苯乙酮类化合物、制备方法及制备治疗癌症药物的应用技术

技术编号:22153220 阅读:30 留言:0更新日期:2019-09-21 05:37
本发明专利技术公开了苯乙酮类化合物、制备方法及制备治疗癌症药物的应用,特别是1个苯乙酮类化合物、制备方法及其用于制备治疗肝癌药物或人恶性神经胶质瘤癌的应用,公开了上述化合物的化学结构式、理化性质以及相应的核磁数据。上述化合物是由2,4‑二羟基苯乙酮经过溴代反应生成二溴取代苯乙酮,再与3‑苯丙酰氯酰化生成目标分子BA‑36。本发明专利技术的化合物作为抗癌剂,在治疗抗肝癌与人恶性神经胶质瘤瘤癌方面具有开发应用潜力。

Acetophenone compounds, preparation methods and application of preparation and treatment of cancer drugs

【技术实现步骤摘要】
苯乙酮类化合物、制备方法及制备治疗癌症药物的应用
本专利技术属于医药领域,苯乙酮类化合物、制备方法及制备治疗癌症药物的应用,特别是1个苯乙酮类化合物、制备方法及其用于制备治疗肝癌药物或人恶性神经胶质瘤癌的应用。
技术介绍
2015年恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人;平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5个人被确诊为癌症[1]。恶性肿瘤(癌症)已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一,根据最新的统计数据显示,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%。恶性肿瘤已成为我国居民死亡的主要原因之一,影响着国家社会的发展,因此肿瘤基础与临床防治研究成为目前以及未来中国科研与医疗领域需大力开展的重要工作内容,开发新的抗癌药物已经迫在眉睫。苯乙酮类衍生物存在于多种药用植物中,具有广泛的生物活性,如抗氧化、抗肿瘤[2]、抗真菌[3]等,除此之外,苯乙酮类化合物还是非常重要的医药中间体和料,广泛用于多种药物的合成。由于苯乙酮类化合物良好的生物活性和结构多变等特点,国内外对该类化合物进行了大量的衍生化研究和药理研究[4-7]。参考文献:[1]郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28.[2]马亚团.新型苯乙酮衍生物的合成及其生物活性研究[硕士学位论文].杨凌:西北农林科技大学,2012.[3]王景景.苯乙酮衍生物的合成及抗真菌生物活性研究[硕士学位论文].杨凌:西北农林科技大学,2011[4]Aguiar,F.L.L.de;Morais,S.M.de;Santos,H.S.dos;Albuquerque,M.R.J.R.;Bandeira,P.N.;Brito,E.H.S.de;Rocha,M.F.G.;Fontenelle,R.O.dosS.AntifungalactivityandsynergisticeffectofacetophenonesisolatedfromspeciesCrotonagainstdermatophytesandyeasts[J].MedicinalPlantsResearch,2016,10(17):216-222.46ref.[5]SoberónJ.R.,LizarragaE.F.,SgarigliaM.A.,CarrascoJuárezM.B.,Sampietro,D.A.,BenAltabefA.,CatalánC.A.N.,VattuoneM.A.,Antifungalactivityof4-hydroxy-3-(3-methyl-2-butenyl)acetophenoneagainstCandidaalbicans:evidencefortheantifungalmodeofaction[J].AntonievanLeeuwenhoek,2015,108(5):1047-1057.30ref.[6]RyuByeol,KimHyeMi,WooJeongHwa,ChoiJungHye,JangDaeSik.AnewacetophenoneglycosidefromtheflowerbudsofSyzygiumaromaticum(cloves)[J].Fitoterapia,2016,115:46-51.34ref.[7]KatsunoriMiyake,AiriSuzuki,ChihiroMorita,MasuoGoto,DavidJ.Newman,BarryR.O’Keefe,SusanL.Morris-Natschke,Kuo-HsiungLeeandKyokoNakagawa-Goto.AcetophenonemonomersfromAcronychiatrifoliolata[J].NaturalProducts,2016,79(11):2883-2889。
技术实现思路
本专利技术通过合成的方法得到一个新的化合物,称为苯乙酮类化合物(acetophenones),编号为BA36,其对肝癌细胞HepG2与人恶性神经胶质瘤瘤癌细胞U87有很强的抑制活性。本专利技术的苯乙酮类化合物的化学结构式为:本专利技术的苯乙酮类化合物的化学名称为:4-乙基-2,6-二溴代-3-羟苯基-3-苯丙酸酯,4-Acetyl-2,6-dibromo-3-hydroxyphenyl3-phenylpropanoate。本专利技术的苯乙酮类化合物的理化性质为:白色固体,熔点126~128℃,收率87%。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.46(d,J=7.5Hz,2H),7.41(t,J=7.5Hz,2H),7.25(t,J=7.0Hz,1H),2.92(m,2H),2.80(m,2H),2.64(s,3H).HR-ESI-MSm/zcalcd.forC17H14Br2O4[M–H]–:440.9246,实测值:440.9243.所述的苯乙酮类化合物用于制备治疗肝癌或人恶性神经胶质瘤癌药物的应用。所述的苯乙酮类化合物用于制备抗肝癌细胞HepG2或人恶性神经胶质瘤癌细胞U87药物或制剂的应用。本专利技术的化合物作为抗癌剂,在治疗抗肝癌与人恶性神经胶质瘤瘤癌方面具有开发应用潜力。附图说明图1为馏分的流出顺序示意图;图2为本专利技术苯乙酮类化合物的氢谱图;图3为本专利技术苯乙酮类化合物的碳谱图;图4为不同浓度的本专利技术的苯乙酮类化合物对HepG2细胞分裂周期分析图;图5为不同浓度的本专利技术苯乙酮类化合物对HepG2细胞凋亡分析图;以下结合说明书附图和具体实施方式对本专利技术做具体说明。具体实施方式本专利技术的苯乙酮类化合物BA36是由2,4-二羟基苯乙酮经过溴代反应生成二溴取代苯乙酮,再与3-苯丙酰氯酰化,进一步纯化获得。一、本专利技术的化合物的合成方法、鉴定及抗肝癌细胞HepG2与人恶性神经胶质瘤癌细胞U87的活性测定及应用:1、实验材料试剂与仪器:常用有机溶剂:三氯甲烷,甲醇,乙酸乙酯,石油醚、丙酮等均为工业试剂,重蒸后使用。有机溶剂:正己烷,色谱甲醇,色谱乙腈等视实际使用情况使用分析纯或色谱纯试剂。反应底物为2,4-二羟基苯乙酮。活性测试:DMEM培养基,FBS血清,BI血清,PBS,胰酶。以下除特殊说明外,试剂用量均为体积比。常用仪器:旋光仪RudolphAutopolⅢ型;高效液相色谱仪:Waters1525;紫外光谱仪:ThermoEvolution-300型;核磁共振:BrukerAvanceⅢ500(以TMS为内标);低分辨质谱仪:ThermoFisherLTQFleet型。增强版300mL半制备型高速逆流色谱仪(江阴逆流科技有限公司);旋转蒸发仪:BüchiRotavaporR-101、R-3HB型;低温冷却液循环泵:DLSB-10/20型(郑州长城科工贸有限公司);循环水式多用真空泵:SHB-Ⅲ型(郑州长城科工贸有限公司);超净工作台:SW-OJ-2F型(苏净集团苏州安泰空气技术有限公司);立式蒸汽灭菌器(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)。柱层析硅胶(100-200目、200-300目及300-400目)及薄层层析硅胶(硅胶H)均为青岛海洋化工厂生产;液相色谱柱:HypersilBDS5μm本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.苯乙酮类化合物,其特征在于,所述的化合物具有式(一)的结构:

【技术特征摘要】
1.苯乙酮类化合物,其特征在于,所述的化合物具有式(一)的结构:2.权利要求1所述的苯乙酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述的苯乙酮类化合物由2,4-二羟基-3,5-二溴代苯乙酮与3-苯基丙酰氯经酰化反应合成得到。3.如权利要求2所述的苯乙酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述的2,4-二羟基-3,5-二溴代苯乙酮由2,4-二羟基苯乙酮经溴取代反应合成得到。4.如权利要求2或3所述的苯乙酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述的2,4-二羟基-3,5-二溴代苯乙酮的制备包括:将2,4-二羟基苯乙酮溶解于质量浓度为80%的乙酸中得到浓度为10mmol的溶液,随后向该溶液中滴加10mL的2.0M溴乙酸溶液,室温下反应完毕后得到固体,固体重结晶后得到的白色晶体即为2,4-二羟基-3,5-二溴代苯乙酮。5.如权利要求2或3所述的苯乙酮类化合物的制备方法,其特征在于,所述的苯乙酮类化合物的制备包括:取0.2mm...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘玲丽高锦明淡文佳曾慧高花花
申请(专利权)人:西北农林科技大学
类型:发明
国别省市:陕西,61

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1