本发明专利技术涉及一种检测个体罹患神经退行性疾病风险的方法，所述方法包括a)测量从个体获得的样品中神经丝轻链(NfL)的量或浓度；和b)通过比较步骤(a)中测定的量或浓度与对照中NfL的量或浓度来检测个体罹患所述疾病的风险，其中相对于对照，上升的NfL的值指示疾病的未来发展，以及涉及与所述方法相关的用途。
Detection of individual risk of neurodegenerative diseases
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检测个体罹患神经退行性疾病风险的方法本专利技术涉及一种检测个体罹患神经退行性疾病风险的方法，所述方法包括a)测量从个体获得的样品中神经丝轻链(NfL)的量或浓度；和b)通过比较步骤(a)中测定的量或浓度与对照中NfL的量或浓度来检测个体罹患疾病的风险，其中相对于对照，上升的NfL的值指示疾病的未来发展，以及涉及与所述方法相关的用途。在阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)中，病理变化在临床症状出现前数年开始，从淀粉样蛋白β(Aβ)沉积和tau过度磷酸化开始，然后是下游神经变性(BatemanRJ，XiongC，BenzingerTL等，ClinicalandbiomarkerchangesindominantlyinheritedAlzheimer′sdisease.NEnglJMed2012；367：795-804；VillemagneVL，BurnhamS，BourgeatP等，Amyloidβdeposition，neurodegeneration，andcognitivedeclineinsporadicAlzheimer′sdisease：aprospectivecohortstudy.TheLancetNeurology2013；12：357-367)。测试在此有症状前的时段期间(在临床显著的神经元丢失之前)AD的潜在疾病调节治疗非常有意义(SperlingRA，JackCR，Jr.，AisenPS.Testingtherighttargetandrightdrugattherightstage.SciTranslMed2011；3：111cm133)。为了促进这一点，需要稳健和灵敏的生物标志物来鉴别有风险的个体，分期疾病和跟踪疾病进展(SperlingRA，AisenPS，BeckettLA等，TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer′sdisease：recommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer′sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer′sdisease.AlzheimersDement2011；7：280-292)。理想情况下，任何此类生物标志物应该是非侵入性的，廉价的，并且易于获得(工作组的共识报告：“阿尔茨海默病的分子和生化标志物(MolecularandBiochemicalMarkersofAlzheimer′sDisease)”.TheRonaldandNancyReaganResearchInstituteoftheAlzheimer′sAssociationandtheNationalInstituteonAgingWorkingGroup.NeurobiolAging1998；19：109-116)。到目前为止，早期AD致病性变化的检测主要依赖于脑脊液(CSF)分析或神经成像技术。基于血液的早期AD疾病活动生物标志物将提供更大的便利性和更高的患者可接受性，但是由于多种原因证明比CSF测量更具挑战性，包括较低浓度的目标分析物使得可靠的检测和定量更加困难。最近的一项系统评价发现，没有血液生物标志物可用于早期疾病(OlssonB，LautnerR，AndreassonU等，CSFandbloodbiomarkersforthediagnosisofAlzheimer′sdisease：asystematicreviewandmeta-analysis.LancetNeurol2016；15：673-684)。当从CSF取样时，神经丝轻链(NfL)是有前景的神经变性生物标志物(ZetterbergH，SkillbackT，MattssonN等，AssociationofCerebrospinalFluidNeurofilamentLightConcentrationWithAlzheimerDiseaseProgression.JAMANeurol2016；73：60-67)。与神经丝中链(NfM)和重链(NfH)一起，NfL形成轴突结构完整性的重要部分(LeeMK，XuZ，WongPC，ClevelandDW.Neurofilamentsareobligateheteropolymersinvivo.JCellBiol1993；122：1337-1350)。在许多神经病状中发现CSFNfL浓度增加，包括AD、多发性硬化症、运动神经元疾病、额颞叶痴呆和非典型帕金森病，并且这被认为反映了轴突变性(ZetterbergH.等，见上文；TeunissenCE，DijkstraC，PolmanC.BiologicalmarkersinCSFandbloodforaxonaldegenerationinmultiplesclerosis.LancetNeurol2005；4：32-41；TortelliR，RuggieriM，CorteseR等，Elevatedcerebrospinalfluidneurofilamentlightlevelsinpatientswithamyotrophiclateralsclerosis：apossiblemarkerofdiseaseseverityandprogression.EurJNeurol2012；19：1561-1567；ScherlingCS，HallT，BerishaF等，Cerebrospinalfluidneurofilamentconcentrationreflectsdiseaseseverityinfrontotemporaldegeneration.AnnNeurol2014；75：116-126；HallS，OhrfeltA，ConstantinescuR等，Accuracyofapanelof5cerebrospinalfluidbiomarkersinthedifferentialdiagnosisofpatientswithdementiaand/orparkinsoniandisorders.ArchNeurol2012；69：1445-1452)。在阿尔茨海默病(AD)中，灵敏的早期神经变性生物标志物是非常重要的。基于血液的生物标志物将是非常有价值的，但到目前为止，尚无此类标志物被证明能够将早期AD与健康衰老区分开来。因此，在有症状前和有症状的疾病中，对于易于获得的AD神经变性生物标志物存在强烈的医学需求。令人惊讶地发现，血清神经丝轻链(NfL)的测量提供了早期轴突变性标志物，即，在有症状前和有症状的疾病中都是易于获得的AD神经变性生物标志物。特别地，令人惊讶地发现，血清神经丝轻链(NfL)的测量已经提供了容易获得的在阿尔茨海默病有症状前的阶段中的阿尔茨海默病生物标志物。我们在这里报告一项研究结果，该研究测量了一组常染色体显性家族性AD(FAD)突变携带者的血清NfL水平。早老素1(PSEN1)、早老素2(PSEN2)或淀粉样蛋白前体蛋白(APP)基因中的FAD突变携带者具有相对可预测的发作年龄本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种检测有症状前的人类个体罹患阿尔茨海默病风险的方法，所述方法包括a)测量从所述个体获得的血液样品中神经丝轻链(NfL)蛋白的量或浓度；和b)通过比较步骤(a)中测定的量或浓度与对照中NfL蛋白的量或浓度来检测所述个体罹患阿尔茨海默病的风险，其中相对于所述对照，上升的NfL蛋白的值指示阿尔茨海默病的未来发展。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.10 EP 16002379.21.一种检测有症状前的人类个体罹患阿尔茨海默病风险的方法，所述方法包括a)测量从所述个体获得的血液样品中神经丝轻链(NfL)蛋白的量或浓度；和b)通过比较步骤(a)中测定的量或浓度与对照中NfL蛋白的量或浓度来检测所述个体罹患阿尔茨海默病的风险，其中相对于所述对照，上升的NfL蛋白的值指示阿尔茨海默病的未来发展。2.根据权利要求1所述的方法，其中NfL蛋白的量或浓度与阿尔茨海默病的一种或多种症状的发作时间相关，优选其中NfL蛋白的量或浓度在临床症状发作之前升高。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少一年，优选至少两年，更优选至少三年，还更优选四年，最优选至少五年检测阿尔茨海默病的发作，优选其中NfL蛋白的量或浓度在临床症状发作之前升高。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中阿尔茨海默病是家族性阿尔茨海默病。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法在不同时间重复，以监测所述个体或预防性治疗。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述对照的值是从健康对照个体或健康对照群组，或在较早时间点从同一个体获得。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述血液样品是血清、血浆或全血，优选血清。8.一种检测有症状前的人类个体罹患阿尔茨海默病风险的体外方法，所述方法包括a)使(i)从所述个体获得的血液样品，和(ii)NfL蛋白的第一特异性结合剂接触，由此形成包含NfL蛋白和所述第一特异性结合剂的复合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·布伦诺，H·泽塔贝尔，
申请(专利权)人：脑生物标记解决方案哥德堡公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE
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