一种检测放射性损伤的试剂及其应用制造技术

技术编号:21881237 阅读:29 留言:0更新日期:2019-08-17 10:56
本发明专利技术公开了一种检测放射性损伤的试剂及其应用,具体的涉及检测LINC00514的试剂在放射性损伤疾病‑乳腺癌中的应用,本发明专利技术首次发现了LINC00514在早期乳腺癌中表达上调,通过检测LINC00514的表达水平实现乳腺癌的早期诊断。

A Reagent for Detecting Radioactive Damage and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种检测放射性损伤的试剂及其应用
本专利技术属于生物医药领域,涉及一种检测放射性损伤的试剂及其应用,具体的涉及检测LINC00514的试剂。
技术介绍
放射性疾病(radiationdisease)是指电离辐射所致不同类型和不同程度损伤和疾病的总称。放射性疾病分为职业性和非职业性,放射工作人员受到照射多为长期低剂量职业性照射。电离辐射引起的生物效应分为随机性效应和组织反应(又叫确定性效应),随机性效应的发生概率(非严重程度)与受照剂量大小有关,不存在剂量阈值,辐射致癌效应和遗传效应都属于随机性效应很多因素都可以引发癌症,放射性肿瘤与其它因素诱发的肿瘤在临床及病理上无区别,因此实现癌症的早期诊断,对于不同病因如放射性诱发的疾病的早期治疗具有重要的意义。乳腺癌(BreastCancer,BC)是全世界范围内女性最为常见的一种恶性肿瘤,发病率和死亡率居于各类恶性肿瘤的首位,并且有不断上升的趋势,严重威胁着广大女性的健康(RebeccaS,KimberlyM,AhmedinJ.Cancerstatistics,2017[J].CACancerJClinician,2017,67(1):7-30.)。据资料统计,在我国每年新发的病例中,大约有4%~10%的乳腺癌发现时即伴有远处转移,临床治疗效果较差(HannaF,KrishnaM,LindaS,eta1.Long-termoutcomeinyoungwomenwithbreastcancer:apopulation-basedstudy[J].BreastCancerResTreat,2011,60(1):131-143),因此早期诊断和治疗尤为重要,能有效降低乳腺癌死亡率。目前,已经发现的乳腺癌主要危险因素有年龄、乳腺癌家族史、乳腺良性肿瘤病变史、职业环境受电离辐射、长时间主动或者被动吸烟、肥胖、内源性激素水平、口服避孕药和激素替代疗法、生育及哺乳因素等等。近年来,随着二代测序、高通量芯片等技术的迅速发展和广泛应用,发现包括非编码区域在内的人类基因组是普遍转录的,约75%的人类基因组可以转录为RNA,而蛋白编码基因仅占不到2%,即人类转录组主要由非编码RNA组成(DjebaliS,DavisCA,MerkelA,DobinA,LassmannT,MortazaviA,TanzerA,LagardeJ,LinW,SchlesingerFetal:Landscapeoftranscriptioninhumancells.Nature2012,489(7414):101-108.)。根据RNA长度是否大于200个核苷酸,将其分为长链非编码RNA(longnoncodingRNA;1ncRNA)和小分子非编码RNA(NaganoT,FraserP:No-nonsensefunctionsforlongnoncodingRNAs.Cell2011,145(2):178-181.)。研究表明,1ncRNAs可以作为其结合靶点的转录激活剂、诱饵、引导者或脚手架等,进而参与细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种生物学进程(WangKC,ChangHY:MolecularmechanismsoflongnoncodingRNAs.Molecularcell2011,43(6):904-914.)。目前,关于疾病相关1ncRNAs的研究已成为国内外学者关注的热点,然而大部分1ncRNAs在疾病(尤其是肿瘤)中的作用及临床意义尚有待确定。因此研究与乳腺癌发生发展相关的lncRNA对于揭示乳腺癌的分子机制,实现乳腺癌的早期诊断和治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种与放射性疾病-乳腺癌相关的lncRNA标志物,将其应用到临床中,可以实现乳腺癌的早期诊断和治疗。为了实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:本专利技术提供了检测LINC00514的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。进一步,所述试剂包括通过反转录PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片技术检测LINC00514表达水平的试剂。进一步,所述试剂选自:特异性识别LINC00514的探针;或特异性扩增LINC00514的引物。进一步,特异性扩增LINC00514的引物序列如SEQIDNO.1~2所示。本专利技术提供了一种诊断早期乳腺癌的产品,所述产品包括检测LINC00514的试剂。进一步,所述产品包括芯片、试剂盒、核酸膜条。进一步,所述芯片包括特异性识别LINC00514的寡核苷酸探针;所述试剂盒包括特异性扩增LINC00514的引物,或特异性识别LINC00514的寡核苷酸探针;所述核酸膜条包括特异性识别LINC00514的寡核苷酸探针。本专利技术提供了LINC00514在构建预测乳腺癌的计算模型中的应用。正如熟练技术人员知道的,可以以不同方式实施和实现将标志物水平与某种可能性或风险关联起来的步骤。优选地,在数学上组合标志物和一种或多种其它标志物的测定浓度,并将组合值与根本的诊断问题关联起来。可以通过任何适宜的现有技术数学方法将标志物值的测定组合。优选地,在标志物组合中应用的数学算法是一种对数函数。优选地,应用此类数学算法或此类对数函数的结果是单一值。根据根本的诊断问题,能容易地将此类值与例如个体关于乳腺癌的风险或与有助于评估早期乳腺癌患者的其它有意诊断用途关联起来。以一种优选的方式,此类对数函数是如下获得的:a)将个体分类入组,例如正常人、有乳腺癌风险的个体、具有乳腺癌的患者等等,b)通过单变量分析来鉴定在这些组之间差异显著的标志物,c)对数回归分析以评估标志物的可用于评估这些不同组的独立差别值,并d)构建对数函数来组合独立差别值。在这种类型的分析中,标志物不再是独立的,而是代表一个标志物组合。用于将标志物组合与疾病关联起来的对数函数优选采用通过应用统计方法开发和获得的算法。例如,适宜的统计方法是判别分析(DA)(即线性、二次、规则DA)、Kernel方法(即SVM)、非参数方法(即k-最近邻居分类器)、PLS(部分最小二乘)、基于树的方法(即逻辑回归、CART、随机森林方法、助推/装袋方法)、广义线性模型(即对数回归)、基于主分量的方法(即SIMCA)、广义叠加模型、基于模糊逻辑的方法、基于神经网络和遗传算法的方法。熟练技术人员在选择适宜的统计方法来评估本专利技术的标志物组合并由此获得适宜的数学算法方面不会有问题。在一个实施方案中,用于获得评估乳腺癌中使用的数学算法的统计方法选自DA(即线性、二次、规则判别分析)、Kernel方法(即SVM)、非参数方法(即k-最近邻居分类器)、PLS(部分最小二乘)、基于树的方法(即逻辑回归、CART、随机森林方法、助推方法)、或广义线性模型(即对数回归)。本专利技术提供了LINC00514在制备治疗乳腺癌的药物组合物中的应用。本专利技术提供了一种药物组合物,所述药物组合物包括LINC00514的抑制剂。进一步,所述药物组合物包括LINC00514的抑制剂。所述抑制剂选自:以LINC00514或其转录本为靶序列、且能够抑制LINC00514基因表达或基因转录的干扰分子,包括:shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.检测LINC00514的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.检测LINC00514的试剂在制备诊断早期乳腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述试剂包括通过反转录PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片技术检测LINC00514表达水平的试剂。3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述试剂选自:特异性识别LINC00514的探针;或特异性扩增LINC00514的引物。4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,特异性扩增LINC00514的引物序列如SEQIDNO.1~2所示。5.一种诊断早期乳腺癌的产品,其特征在于,所述产品包括检测LINC00514的试...

【专利技术属性】
技术研发人员:于维松宋学术
申请(专利权)人:青岛市中心医院
类型:发明
国别省市:山东,37

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