具有包含烟酰胺和氨基酸的谷胱甘肽前体的个人护理组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于增强皮肤细胞内谷胱甘肽合成的局部个人护理组合物，其含有氨基酸和烟酰胺。所述组合物可用于改善由于暴露于UV光/日光或环境污染物而导致的随时间老化或光老化的皮肤外观。所述组合物还可用于获得均匀肤色并减少色素沉着、老年斑和变色。

Personal Care Composition with Glutathione Precursor Containing Nicotinamide and Amino Acids

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有包含烟酰胺和氨基酸的谷胱甘肽前体的个人护理组合物
本专利技术涉及含有增加皮肤细胞内谷胱甘肽产生的成分的局部个人护理组合物。
技术介绍
谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽。其存在于所有哺乳动物组织中。它是活体中的主要抗氧化剂：它通过淬灭活性氧物种来保护细胞免受氧化。GSH被认为在保护细胞免受电离辐射、热、某些化学物质和显著的太阳UV辐射的细胞毒性作用中起重要作用(Tyrell等，Photochem.Photobiol.47:405—412,1988；Meister,J.Biol.Chem.263:205—217,1988；Meister,Science200:471—477,1985)。虽然在身体的所有区域都是如此，但这在皮肤中特别重要，因为皮肤极大地暴露于辐射、特别是UV辐射和环境污染物的破坏性作用。皮肤中谷胱甘肽的细胞内浓度的降低与细胞损伤、炎症、皮肤变暗、变色、由暴露于紫外辐射所引起的斑点或雀斑、生理衰老等相关。因此，非常期望增强皮肤中谷胱甘肽的产生。一种合乎逻辑的方法似乎是向细胞提供GSH的外源性源(例如通过摄入或局部递送)。不幸的是，GSH在外源性施加时是不可生物利用的，即在细胞外定位时，它分解成其组成氨基酸(谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸)，用于GSH三肽的细胞摄取和合成。因此，GSH不被直接转运至细胞中，因此本身不会导致谷胱甘肽的细胞内增加。GSH的生物合成在细胞中以严密调节的方式发生。细胞中谷胱甘肽的量在很大程度上取决于细胞中半胱氨酸的可用性。半胱氨酸是GSH的组成氨基酸，可增加GSH的细胞含量，但半胱氨酸的暴露的巯基使其不稳定并具有反应性，并且还引起强烈的令人不快的气味。与半胱氨酸不同，胱氨酸可安全施用；胱氨酸被转运至细胞中并在细胞内转化为半胱氨酸，然后半胱氨酸可用于细胞内GSH的产生。已经描述了含有各种氨基酸和其它皮肤护理活性物的局部组合物，参见例如Tanojo的US7300649B、LaboratoireFilorga产品、Schlachter的WO00/03689、Ermolin等的US2011183040、Garlen等的US4,707,354、Muller等的US8,361,446、Hermann等的US8241681。已经描述了用于增强细胞内谷胱甘肽产生的组合物。参见例如Chiba等的美国专利7,740,831、Crum等(USRE37934、USRE42645、WO2016/033183和US20050271726)；Mammone的美国专利6,149,925和Perricone的US20060063718。胱氨酸通常来源于膳食。然而，从局部组合物中递送胱氨酸是具有挑战性的，因为其在中性pH范围内在生物学上可接受的载体中的溶解度极低，所述pH范围是局部施加所需的pH范围。胱氨酸在水中的溶解度在25℃下为0.112mg/ml；胱氨酸更易溶于pH小于2或pH高于8的水溶液中。本专利技术部分基于令人惊讶的发现，即氨基酸与烟酰胺的组合实现了细胞内谷胱甘肽含量的协同增加，因此抵消了胱氨酸在中性pH下溶解度低的缺点。
技术实现思路
在一个实施方案中，根据本专利技术的个人护理组合物包含：a.谷胱甘肽前体，其以所述组合物的重量计包含i.约0.001％至约2％的胱氨酸；ii.约0.01％至约10％的谷氨酸盐源；iii.约0.01％至约10％的甘氨酸；和iv.约0.01％至约5％的烟酰胺；和b.化妆品上可接受的载体；c.其中所述组合物的pH在约3.5至约8.5的范围内。在一个实施方案中，局部化妆品皮肤组合物是免洗型组合物，尤其是免洗型非固体组合物。在一个实施方案中，本专利技术提供改善皮肤外观的方法，其包括向皮肤施加个人护理组合物。在一个实施方案中，本专利技术提供了获得均匀肤色并减少色素沉着、老年斑和变色的方法，其包括向皮肤施加所述组合物。本专利技术的组合物增强皮肤细胞中谷胱甘肽的合成，因此可用于改善由暴露于UV光/日光或环境污染物而导致的随时间老化或光老化的皮肤外观。获得组合物益处的优选方法是通过组合物的定期/长期局部施加，以防止甚至日常暴露于UV光或产生活性氧物种的其它环境危害可能导致的皮肤损伤的发展。专利技术详细描述在整个说明书和权利要求书中，除非上下文另有明确规定，否则以下术语采用本文明确相关的含义。如本文所用的短语"在一个实施方案中"和"在一些实施方案中"不一定是指相同的实施方案，尽管它可以指相同的实施方案。此外，如本文所用的短语“在另一实施方案中”和“在一些其它实施方案中”不一定是指不同的实施方案，尽管它可以指不同的实施方案。因此，如下文所述，在不脱离本专利技术的范围或精神的情况下，可容易地组合本专利技术的各种实施方案。另外，结合本专利技术的各种实施方案给出的每个实施例意在是说明性的而非限制性的。除了在实施例中或者另有明确指示的情况下以外，本说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均以最终组合物的重量计。本文所发现的本专利技术的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案，而不考虑在没有多重从属或冗余的情况下可能发现的权利要求的事实。在指定浓度或量的任何范围时，任何特定的较高浓度均可与任何特定的较低浓度或量相关联。“包括”意在指“包含”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列的步骤或选项不必是穷尽性的。“皮肤”意在包括面部、颈部，胸部、背部、臂部(包括腋下)、手、腿、臀部和头皮上的皮肤。“免洗型组合物”是指如下组合物，与施加后立即或几分钟就被洗去或洗掉的皮肤清洁或洗掉型或洗去型组合物相比，其被施加至皮肤，并在一段时间内、特别是在几小时内不打算将其洗去或洗掉。“非固体”针对所述组合物意指该组合物具有在1Pas至500Pas、优选2Pas至100Pas、更优选3Pas至50Pas范围内的可测量粘度(例如可用布氏粘度计DV-I+(20RPM，RV6，30秒，20℃)测量)。“个人护理组合物”是指施加至于人体用于改善外观、防晒、清洁、气味控制、保湿或一般美观的任何产品。个人护理组合物的非限制性实例包括护肤水、霜剂、凝胶、乳剂、面膜、棒剂、洗发剂、调理剂、沐浴凝胶、盥洗皂条、止汗剂、除臭剂、剃须膏、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、无日照晒黑剂和防晒乳剂。“皮肤化妆品组合物”是指施加至人体用于改善外观、防晒、减少皱纹外观或其它光老化迹象、气味控制、皮肤增亮、均化肤色或一般美观性的任何产品。局部化妆品皮肤组合物的非限制性实例包括护肤水、霜剂、面膜、凝胶、棒剂、止汗剂、除臭剂、唇膏、粉底、睫毛膏、液体或凝胶沐浴露、皂条、无日照晒黑剂和防晒乳剂。本技术的个人护理组合物优选免洗型非固体皮肤化妆品组合物，因为由于胱氨酸的低溶解度而在掺入胱氨酸方面最具挑战性。谷胱甘肽(“GSH”)前体根据本专利技术的GSH前体包含氨基酸(谷氨酸盐和胱氨酸以及任选存在的甘氨酸)和4-取代的resonicotinamidercinol。在一个实施方案中，谷胱甘肽前体中的氨基酸是胱氨酸和谷氨酸盐源。在一个实施方案中，谷胱甘肽前体中的氨基酸是胱氨酸和谷氨酸盐源以及甘氨酸。包含在本专利技术组合物中的氨基酸以L立体异构体存在，因为这是在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部个人护理组合物，其包含：a.谷胱甘肽前体，其以所述组合物的重量计包含i.约0.001％至约2％的胱氨酸；ii.约0.01％至约10％的谷氨酸盐源；iii.约0.01％至约10％的甘氨酸；和iv.约0.01％至约5％的烟酰胺；和b.化妆品上可接受的载体；c.其中所述组合物的pH在约3.5至约8.5的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.14 EP 17156128.5;2016.12.21 CN PCT/CN2016/1.一种局部个人护理组合物，其包含：a.谷胱甘肽前体，其以所述组合物的重量计包含i.约0.001％至约2％的胱氨酸；ii.约0.01％至约10％的谷氨酸盐源；iii.约0.01％至约10％的甘氨酸；和iv.约0.01％至约5％的烟酰胺；和b.化妆品上可接受的载体；c.其中所述组合物的pH在约3.5至约8.5的范围内。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含烟酰胺核糖核苷。3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述谷氨酸盐源选自以下组中：谷氨酰胺、谷氨酸、焦谷氨酸及它们的混合物。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述谷氨酸盐源是焦...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·P·格拉基斯，宓婷艳，黄楠，李建明，B·哈里奇安，J·G·罗萨，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL