作为丙型肝炎病毒抑制剂的盐制造技术

本发明专利技术涉及一种作为丙型肝炎病毒抑制剂的盐及其药物组合物，具体地为式(I)所示化合物的盐及其药物组合物，进一步涉及所述盐或所述药物组合物在制备药物中的用途，尤其是在制备用于预防、处理、治疗或减轻丙型肝炎病毒(HCV)感染的药物中的用途。

Salt as an Inhibitor of Hepatitis C Virus

【技术实现步骤摘要】
作为丙型肝炎病毒抑制剂的盐
本专利技术属于药物领域，涉及式(I)所示化合物的盐及其药物组合物，进一步涉及所述化合物的盐和所述药物组合物在制备药物中的用途，尤其是在制备用于预防、处理、治疗或减轻丙型肝炎病毒(HCV)感染的药物中的用途。
技术介绍
HCV是主要的人类病原体，估计全球感染约1.7亿人，为人免疫缺陷病毒1型感染人数的5倍。而大部分HCV感染个体会发展成严重的进行性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌。因此，慢性HCV感染将是全球患者因肝病而过早死亡的主要原因。HCV是正链RNA病毒。根据对推导出的氨基酸序列和5’非翻译区广泛相似性的比较，HCV被归类到黄病毒科(Flaviviridaefamily)单独的一个属内。黄病毒科的所有成员都是含正链RNA基因组的有包膜病毒粒子，该基因组通过单个不间断开放阅读框(ORF)的翻译，编码所有已知的病毒特异性蛋白。在整个HCV基因组的核苷酸和所编码的氨基酸序列内存在相当多的异质性。已经鉴定出至少7个主要的基因型，并且披露了50多个亚型。在受HCV感染的细胞中，病毒RNA被翻译为多聚蛋白，并分裂为10种个体蛋白。在氨基末端为结构蛋白，E1和E2紧随其后。另外，还有6种非结构蛋白，即NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，其在HCV生命周期中扮演着非常重要的角色(参见，例如，Lindenbach,B.D.和C.M.Rice,Nature.436,933-938,2005)。HCV的主要基因型在全球的分布不同，虽然进行了大量基因型对发病机制和治疗作用的研究，但仍不清楚HCV遗传异质性的临床重要性。由于单链HCVRNA基因组长度约为9500个核苷酸，具有单个开放阅读框，编码单个约3000个氨基酸的大型多聚蛋白。在感染细胞中，该多聚蛋白在多个位点上被细胞蛋白酶和病毒蛋白酶切割，产生结构和非结构(NS)蛋白。就HCV而言，成熟非结构蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)的形成是通过两种病毒蛋白酶实现的。一般认为第一种是金属蛋白酶，在NS2-NS3接点进行切割；第二种是包含在NS3(本文中亦称为NS3蛋白酶)N端区域的丝氨酸蛋白酶，它介导NS3下游所有的后续切割，在NS3-NS4A切割位点为顺式，在其余NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NA5B位点则为反式。NS4A蛋白似乎有多种功能，起NS3蛋白酶辅因子的作用，并可能协助NS3和其他病毒复制酶组分进行膜定位。NS3蛋白与NS4A复合物的形成似乎是加工事件，在所有位点上提高蛋白水解效率所必需的。NS3蛋白还显示出核苷三磷酸酶和RNA解旋酶活性。NS5B(本文中亦称HCV聚合酶)是参与HCV复制的依赖RNA的RNA聚合酶。CN201610072777.8公开了很多HCV抑制剂化合物，其中式(I)所示化合物对HCVNS3/4A蛋白有较好的抑制活性。药物活性成分的不同盐和固体形式可能具有不同的性质。不同盐和固体形式在性质方面的改变可以提供改良配方。因此，为了寻找具有更好成药性的固体形式，专利技术人通过大量的实验研究，得到如式(I)所示化合物的盐及其药物组合物，其具有较好的生物活性、稳定性和引湿性等，具有更优良的成药性。本专利技术的目的是提供一类具有HCV病毒蛋白，如NS3蛋白酶抑制活性的盐，并且其可用于制备治疗或缓解HCV感染及其相关疾病的药物。本专利技术涉及式(I)所示化合物的盐及其药物组合物，进一步涉及所述化合物或所述药物组合物在制备药物中的用途，尤其是在制备用于预防、处理、治疗或减轻丙型肝炎病毒(HCV)感染的药物中的用途。本专利技术的式(I)所示化合物的盐包含水合物或溶剂化物形式。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类具有NS3蛋白酶抑制活性的盐，并且其可用于制备治疗或缓解HCV感染及其相关疾病的药物。本专利技术涉及式(I)所示化合物的盐及其药物组合物，进一步涉及所述盐或所述药物组合物在制备药物中的用途，尤其是在制备用于预防、处理、治疗或减轻丙型肝炎病毒(HCV)感染的药物中的用途。本专利技术化合物的盐包含水合物或溶剂化物形式。一方面，本专利技术涉及式(I)所示化合物的盐，其中，所述盐为式(I)所示化合物的钠盐晶型A、钾盐晶型A、镁盐晶型A、钙盐晶型A、氨基丁三醇盐晶型A、氨基丁三醇盐晶型B、氨基丁三醇盐晶型C、氨基丁三醇盐晶型D、二乙氨基乙醇盐晶型A、三乙醇胺盐晶型A、二乙醇胺盐晶型A、乙醇胺盐晶型A、乙醇胺盐晶型B、乙二胺盐晶型A、乙二胺盐晶型B、乙二胺盐晶型C、乙二胺盐晶型D、盐酸盐晶型A、盐酸盐晶型B、对甲苯磺酸盐晶型A、对甲苯磺酸盐晶型B、对甲苯磺酸盐晶型C、苯磺酸盐晶型A、苯磺酸盐晶型B、硫酸盐晶型A或硫酸盐晶型B。一些实施例中，本专利技术所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.85°±0.2°、9.97°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°和17.66°±0.2°的衍射峰。另一些实施例中，本专利技术所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.85°±0.2°、7.49°±0.2°、9.97°±0.2°、11.73°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°、17.06°±0.2°、17.66°±0.2°、19.23°±0.2°、20.72°±0.2°、22.86°±0.2°、27.78°±0.2°和32.49°±0.2°的衍射峰。另一些实施例中，本专利技术所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为3.37°±0.2°、5.85°±0.2°、7.49°±0.2°、9.97°±0.2°、10.15°±0.2°、11.73°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°、15.00°±0.2°、15.93°±0.2°、16.63°±0.2°、17.06°±0.2°、17.66°±0.2°、18.03°±0.2°、18.34°±0.2°、18.86°±0.2°、19.23°±0.2°、20.01°±0.2°、20.33°±0.2°、20.54°±0.2°、20.72°±0.2°、21.18°±0.2°、22.49°±0.2°、22.86°±0.2°、23.58°±0.2°、24.20°±0.2°、24.43°±0.2°、24.72°±0.2°、25.14°±0.2°、25.65°±0.2°、26.30°±0.2°、27.78°±0.2°、28.52°±0.2°、28.97°±0.2°、29.74°±0.2°、30.19°±0.2°、30.81°±0.2°、31.42°±0.2°、32.49°±0.2°、33.58°±0.2°、33.95°±0.2°、34.53°±0.2°、35.60°±0.2°、36.41°±0.2°、37.11°±0.2°、38.57°±0.2°、39.25°±0.2°、40.31°±0.2°、40.61°±0.2°、41.43°±0.2°、43.63°±0.2°、45.91°±0.2°、47.75°±0.2°、49.11°±0.2°和49.86°±0.2°的衍射峰。还在一些实施例中，本专利技术所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱与图1实质上相同。一些实施例中，本专利技术所述钾盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)所示化合物的盐，

【技术特征摘要】
2018.02.07 CN 20181012700821.一种如式(I)所示化合物的盐，其中，所述盐为式(I)所示化合物的钠盐晶型A、钾盐晶型A、镁盐晶型A、钙盐晶型A、氨基丁三醇盐晶型A、氨基丁三醇盐晶型B、氨基丁三醇盐晶型C、氨基丁三醇盐晶型D、二乙氨基乙醇盐晶型A、三乙醇胺盐晶型A、二乙醇胺盐晶型A、乙醇胺盐晶型A、乙醇胺盐晶型B、乙二胺盐晶型A、乙二胺盐晶型B、乙二胺盐晶型C、乙二胺盐晶型D、盐酸盐晶型A、盐酸盐晶型B、对甲苯磺酸盐晶型A、对甲苯磺酸盐晶型B、对甲苯磺酸盐晶型C、苯磺酸盐晶型A、苯磺酸盐晶型B、硫酸盐晶型A、硫酸盐晶型B或钾盐晶型B。2.根据权利要求1所述的盐，其中，所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.85°±0.2°、9.97°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°和17.66°±0.2°的衍射峰。3.根据权利要求1所述的盐，其中，所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.85°±0.2°、7.49°±0.2°、9.97°±0.2°、11.73°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°、17.06°±0.2°、17.66°±0.2°、19.23°±0.2°、20.72°±0.2°、22.86°±0.2°、27.78°±0.2°和32.49°±0.2°的衍射峰。4.根据权利要求1所述的盐，其中，所述钠盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为3.37°±0.2°、5.85°±0.2°、7.49°±0.2°、9.97°±0.2°、10.15°±0.2°、11.73°±0.2°、12.86°±0.2°、13.28°±0.2°、15.00°±0.2°、15.93°±0.2°、16.63°±0.2°、17.06°±0.2°、17.66°±0.2°、18.03°±0.2°、18.34°±0.2°、18.86°±0.2°、19.23°±0.2°、20.01°±0.2°、20.33°±0.2°、20.54°±0.2°、20.72°±0.2°、21.18°±0.2°、22.49°±0.2°、22.86°±0.2°、23.58°±0.2°、24.20°±0.2°、24.43°±0.2°、24.72°±0.2°、25.14°±0.2°、25.65°±0.2°、26.30°±0.2°、27.78°±0.2°、28.52°±0.2°、28.97°±0.2°、29.74°±0.2°、30.19°±0.2°、30.81°±0.2°、31.42°±0.2°、32.49°±0.2°、33.58°±0.2°、33.95°±0.2°、34.53°±0.2°、35.60°±0.2°、36.41°±0.2°、37.11°±0.2°、38.57°±0.2°、39.25°±0.2°、40.31°±0.2°、40.61°±0.2°、41.43°±0.2°、43.63°±0.2°、45.91°±0.2°、47.75°±0.2°、49.11°±0.2°和49.86°±0.2°的衍射峰。5.根据权利要求1所述的盐，其中，所述钾盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.12°±0.2°、8.00°±0.2°、17.79°±0.2°和21.20°±0.2°的衍射峰；所述镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为10.24°±0.2°、13.77°±0.2°、18.60°±0.2°和25.24°±0.2°的衍射峰；所述钙盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为8.30°±0.2°、22.04°±0.2°、24.08°±0.2°和34.10°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为9.68°±0.2°、10.23°±0.2°、16.85°±0.2°、19.06°±0.2°和23.68°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.81°±0.2°、11.08°±0.2°、11.57°±0.2°、17.83°±0.2°和18.80°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型C的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.35°±0.2°、10.92°±0.2°、11.44°±0.2°、18.03°±0.2°和18.73°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.36°±0.2°、11.55°±0.2°、16.59°±0.2°和18.64°±0.2°的衍射峰；所述二乙氨基乙醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为10.43°±0.2°、15.67°±0.2°、16.12°±0.2°、17.34°±0.2°和21.59°±0.2°的衍射峰；所述三乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.68°±0.2°、11.98°±0.2°、13.39°±0.2°和20.16°±0.2°的衍射峰；所述二乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.30°±0.2°、9.78°±0.2°、15.58°±0.2°和22.70°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.69°±0.2°、11.45°±0.2°、15.69°±0.2°和20.54°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.68°±0.2°、12.25°±0.2°、17.67°±0.2°和22.76°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为8.12°±0.2°、9.15°±0.2°、13.19°±0.2°和22.43°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.63°±0.2°、9.24°±0.2°、13.68°±0.2°和20.27°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型C的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为8.05°±0.2°、12.07°±0.2°、13.25°±0.2°和21.17°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.39°±0.2°、16.84°±0.2°、19.79°±0.2°和20.15°±0.2°的衍射峰；所述钾盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.87°±0.2°、10.00°±0.2°、17.62°±0.2°和20.65°±0.2°的衍射峰。6.根据权利要求1或5所述的盐，其中，所述钾盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.12°±0.2°、6.89°±0.2°、8.00°±0.2°、8.37°±0.2°、9.75°±0.2°、11.27°±0.2°、13.85°±0.2°、17.79°±0.2°、18.30°±0.2°、20.08°±0.2°、21.20°±0.2°和23.55°±0.2°的衍射峰；所述镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为10.24°±0.2°、12.30°±0.2°、13.77°±0.2°、17.91°±0.2°、18.60°±0.2°、19.55°±0.2°、19.81°±0.2°、20.74°±0.2°、21.22°±0.2°、21.50°±0.2°、23.88°±0.2°和25.24°±0.2°的衍射峰；所述钙盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.35°±0.2°、6.24°±0.2°、8.30°±0.2°、10.93°±0.2°、12.45°±0.2°、14.35°±0.2°、18.01°±0.2°、20.45°±0.2°、22.04°±0.2°、24.08°±0.2°、28.79°±0.2°、34.10°±0.2°和47.14°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.04°±0.2°、6.86°±0.2°、9.68°±0.2°、10.23°±0.2°、12.04°±0.2°、14.48°±0.2°、15.91°±0.2°、16.85°±0.2°、19.06°±0.2°、21.57°±0.2°、23.68°±0.2°、26.29°±0.2°和29.22°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.81°±0.2°、6.24°±0.2°、10.18°±0.2°、11.08°±0.2°、11.57°±0.2°、16.89°±0.2°、17.83°±0.2°、18.80°±0.2°、20.29°±0.2°、22.08°±0.2°、22.96°±0.2°和27.58°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型C的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.73°±0.2°、6.35°±0.2°、10.92°±0.2°、11.44°±0.2°、13.88°±0.2°、16.97°±0.2°、17.73°±0.2°、18.03°±0.2°、18.73°±0.2°、20.52°±0.2°、22.57°±0.2°、25.30°±0.2°和27.29°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.36°±0.2°、10.74°±0.2°、11.55°±0.2°、12.02°±0.2°、15.41°±0.2°、16.59°±0.2°、17.74°±0.2°、17.82°±0.2°、18.64°±0.2°、19.73°±0.2°、21.87°±0.2°和24.78°±0.2°的衍射峰；所述二乙氨基乙醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.22°±0.2°、9.02°±0.2°、10.43°±0.2°、11.06°±0.2°、14.71°±0.2°、15.67°±0.2°、16.12°±0.2°、17.34°±0.2°、19.23°±0.2°、21.59°±0.2°、22.03°±0.2°、22.37°±0.2°和24.35°±0.2°的衍射峰；所述三乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.74°±0.2°、6.68°±0.2°、11.98°±0.2°、13.39°±0.2°、14.89°±0.2°、18.59°±0.2°、20.16°±0.2°、22.10°±0.2°、23.34°±0.2°、25.29°±0.2°、26.96°±0.2°、29.06°±0.2°、29.62°±0.2°和30.70°±0.2°的衍射峰；所述二乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.30°±0.2°、9.78°±0.2°、12.72°±0.2°、15.58°±0.2°、17.19°±0.2°、17.45°±0.2°、17.67°±0.2°、18.19°±0.2°、21.72°±0.2°、22.70°±0.2°、23.99°±0.2°、27.74°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.69°±0.2°、7.88°±0.2°、11.45°±0.2°、15.69°±0.2°、17.47°±0.2°、18.15°±0.2°、20.54°±0.2°、22.45°±0.2°、23.07°±0.2°、23.66°±0.2°、28.14°±0.2°和37.18°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.68°±0.2°、6.17°±0.2°、11.04°±0.2°、11.35°±0.2°、12.25°±0.2°、17.05°±0.2°、17.22°±0.2°、17.67°±0.2°、19.54°±0.2°、20.78°±0.2°、22.76°±0.2°、23.27°±0.2°和25.73°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.45°±0.2°、8.12°±0.2°、9.15°±0.2°、10.97°±0.2°、12.75°±0.2°、13.19°±0.2°、16.98°±0.2°、17.91°±0.2°、18.38°±0.2°、21.29°±0.2°、22.43°±0.2°和31.85°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.63°±0.2°、6.48°±0.2°、9.24°±0.2°、11.14°±0.2°、13.68°±0.2°、16.36°±0.2°、17.38°±0.2°、17.93°±0.2°、19.76°±0.2°、20.27°±0.2°、22.66°±0.2°、24.95°±0.2°和29.42°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型C的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.04°±0.2°、5.91°±0.2°、7.48°±0.2°、8.05°±0.2°、10.05°±0.2°、12.07°±0.2°、13.25°±0.2°、14.89°±0.2°、15.81°±0.2°、17.78°±0.2°、18.96°±0.2°和21.17°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.39°±0.2°、10.72°±0.2°、13.75°±0.2°、16.26°±0.2°、16.84°±0.2°、18.43°±0.2°、19.79°±0.2°、20.15°±0.2°、21.75°±0.2°、23.65°±0.2°、26.36°±0.2°和27.85°±0.2°的衍射峰；所述钾盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.87°±0.2°、7.53°±0.2°、10.00°±0.2°、11.75°±0.2°、13.32°±0.2°、16.99°±0.2°、17.62°±0.2°、20.65°±0.2°、22.56°±0.2°、23.79°±0.2°、24.03°±0.2°、30.53°±0.2°和32.89°±0.2°的衍射峰。7.根据权利要求6所述的盐，其中，所述钾盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.67°±0.2°、6.12°±0.2°、6.90°±0.2°、8.00°±0.2°、8.37°±0.2°、9.75°±0.2°、10.22°±0.2°、11.27°±0.2°、12.16°±0.2°、12.87°±0.2°、13.85°±0.2°、15.03°±0.2°、15.99°±0.2°、16.70°±0.2°、17.79°±0.2°、18.30°±0.2°、20.08°±0.2°、21.20°±0.2°、22.20°±0.2°、23.55°±0.2°、26.07°±0.2°、27.36°±0.2°、28.35°±0.2°、30.09°±0.2°、31.35°±0.2°、34.75°±0.2°和36.74°±0.2°的衍射峰；所述镁盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.21°±0.2°、6.86°±0.2°、8.29°±0.2°、10.24°±0.2°、11.03°±0.2°、11.43°±0.2°、11.95°±0.2°、12.30°±0.2°、12.98°±0.2°、13.77°±0.2°、14.52°±0.2°、15.46°±0.2°、16.80°±0.2°、17.29°±0.2°、17.91°±0.2°、18.60°±0.2°、19.55°±0.2°、19.81°±0.2°、20.14°±0.2°、20.74°±0.2°、21.22°±0.2°、21.50°±0.2°、22.10°±0.2°、22.74°±0.2°、23.88°±0.2°、25.00°±0.2°、25.24°±0.2°、26.47°±0.2°、27.87°±0.2°、28.56°±0.2°、29.47°±0.2°、31.33°±0.2°、32.92°±0.2°、34.08°±0.2°、36.27°±0.2°和52.06°±0.2°的衍射峰；所述钙盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.35°±0.2°、6.24°±0.2°、8.30°±0.2°、10.93°±0.2°、12.45°±0.2°、12.72°±0.2°、14.35°±0.2°、16.40°±0.2°、17.18°±0.2°、18.01°±0.2°、18.60°±0.2°、19.11°±0.2°、19.82°±0.2°、20.45°±0.2°、22.04°±0.2°、22.83°±0.2°、23.55°±0.2°、24.08°±0.2°、24.85°±0.2°、26.00°±0.2°、26.80°±0.2°、27.41°±0.2°、28.79°±0.2°、29.76°±0.2°、30.72°±0.2°、31.35°±0.2°、32.83°±0.2°、34.10°±0.2°、35.19°±0.2°、38.45°±0.2°、39.52°±0.2°、42.99°±0.2°、45.68°±0.2°、47.13°±0.2°、50.80°±0.2°和54.36°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为6.04°±0.2°、6.86°±0.2°、8.52°±0.2°、9.68°±0.2°、10.23°±0.2°、12.04°±0.2°、12.60°±0.2°、13.70°±0.2°、14.48°±0.2°、15.91°±0.2°、16.85°±0.2°、17.66°±0.2°、19.06°±0.2°、19.41°±0.2°、20.73°±0.2°、21.57°±0.2°、22.40°±0.2°、23.68°±0.2°、24.32°±0.2°、25.63°±0.2°、26.29°±0.2°、28.01°±0.2°、29.22°±0.2°、30.91°±0.2°、32.59°±0.2°、33.64°±0.2°、35.27°±0.2°、37.83°±0.2°、38.59°±0.2°、39.62°±0.2°、41.38°±0.2°、42.48°±0.2°和45.77°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.81°±0.2°、6.24°±0.2°、9.23°±0.2°、10.18°±0.2°、11.08°±0.2°、11.57°±0.2°、12.72°±0.2°、14.24°±0.2°、16.89°±0.2°、17.83°±0.2°、18.80°±0.2°、19.45°±0.2°、20.29°±0.2°、22.08°±0.2°、22.96°±0.2°、24.29°±0.2°、25.46°±0.2°和27.58°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型C的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.28°±0.2°、5.73°±0.2°、6.35°±0.2°、8.17°±0.2°、10.57°±0.2°、10.92°±0.2°、11.44°±0.2°、12.19°±0.2°、12.98°±0.2°、13.88°±0.2°、14.15°±0.2°、14.83°±0.2°、15.94°±0.2°、16.54°±0.2°、16.97°±0.2°、17.73°±0.2°、18.03°±0.2°、18.73°±0.2°、19.43°±0.2°、19.65°±0.2°、20.52°±0.2°、20.89°±0.2°、21.83°±0.2°、22.57°±0.2°、23.07°±0.2°、23.87°±0.2°、24.41°±0.2°、25.30°±0.2°、27.05°±0.2°、27.29°±0.2°、28.94°±0.2°、31.04°±0.2°、31.77°±0.2°、32.59°±0.2°、33.65°±0.2°、37.29°±0.2°、38.42°±0.2°、39.11°±0.2°、40.80°±0.2°、42.04°±0.2°、44.48°±0.2°和47.26°±0.2°的衍射峰；所述氨基丁三醇盐晶型D的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.36°±0.2°、7.08°±0.2°、9.81°±0.2°、10.74°±0.2°、10.97°±0.2°、11.55°±0.2°、12.02°±0.2°、12.77°±0.2°、14.15°±0.2°、14.87°±0.2°、15.41°±0.2°、15.98°±0.2°、16.59°±0.2°、17.02°±0.2°、17.74°±0.2°、17.82°±0.2°、18.64°±0.2°、19.66°±0.2°、19.73°±0.2°、20.25°±0.2°、21.87°±0.2°、22.42°±0.2°、22.95°±0.2°、23.31°±0.2°、24.13°±0.2°、24.78°±0.2°、26.07°±0.2°、26.39°±0.2°、27.13°±0.2°、27.68°±0.2°、28.39°±0.2°、28.84°±0.2°、29.68°±0.2°、30.47°±0.2°、31.06°±0.2°、31.78°±0.2°、32.64°±0.2°、33.51°±0.2°、34.16°±0.2°、35.21°±0.2°、35.93°±0.2°、37.34°±0.2°、39.33°±0.2°、39.99°±0.2°、41.43°±0.2°和42.27°±0.2°的衍射峰；所述二乙氨基乙醇盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.22°±0.2°、6.25°±0.2°、7.34°±0.2°、9.02°±0.2°、9.60°±0.2°、10.43°±0.2°、11.06°±0.2°、11.93°±0.2°、13.29°±0.2°、14.39°±0.2°、14.71°±0.2°、15.67°±0.2°、16.12°±0.2°、16.72°±0.2°、17.34°±0.2°、18.28°±0.2°、18.78°±0.2°、19.23°±0.2°、21.04°±0.2°、21.59°±0.2°、22.04°±0.2°、22.37°±0.2°、22.90°±0.2°、23.73°±0.2°、24.35°±0.2°、25.75°±0.2°、26.80°±0.2°、28.06°±0.2°、30.22°±0.2°、31.66°±0.2°和33.61°±0.2°的衍射峰；所述三乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.74°±0.2°、6.68°±0.2°、8.94°±0.2°、11.98°±0.2°、13.39°±0.2°、14.89°±0.2°、15.57°±0.2°、15.95°±0.2°、16.67°±0.2°、17.63°±0.2°、18.59°±0.2°、19.36°±0.2°、20.16°±0.2°、20.72°±0.2°、21.66°±0.2°、22.10°±0.2°、23.34°±0.2°、24.01°±0.2°、25.29°±0.2°、26.96°±0.2°、27.93°±0.2°、29.06°±0.2°、29.62°±0.2°、30.70°±0.2°、30.88°±0.2°、32.14°±0.2°、35.02°±0.2°、35.68°±0.2°、36.96°±0.2°、39.14°±0.2°、40.38°±0.2°和42.40°±0.2°的衍射峰；所述二乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.56°±0.2°、6.30°±0.2°、9.78°±0.2°、10.53°±0.2°、10.90°±0.2°、11.80°±0.2°、12.72°±0.2°、13.35°±0.2°、15.06°±0.2°、15.58°±0.2°、16.63°±0.2°、17.19°±0.2°、17.45°±0.2°、17.67°±0.2°、18.19°±0.2°、19.54°±0.2°、20.09°±0.2°、20.67°±0.2°、21.25°±0.2°、21.72°±0.2°、22.70°±0.2°、23.99°±0.2°、24.36°±0.2°、25.24°±0.2°、27.74°±0.2°、29.40°±0.2°、30.85°±0.2°、31.63°±0.2°、32.56°±0.2°、33.98°±0.2°、35.48°±0.2°、36.83°±0.2°、40.22°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为3.79°±0.2°、5.69°±0.2°、7.88°±0.2°、10.81°±0.2°、11.45°±0.2°、12.24°±0.2°、12.91°±0.2°、15.69°±0.2°、16.27°±0.2°、17.19°±0.2°、17.47°±0.2°、18.15°±0.2°、19.02°±0.2°、19.93°±0.2°、20.54°±0.2°、21.70°±0.2°、22.45°±0.2°、23.07°±0.2°、23.66°±0.2°、24.81°±0.2°、25.83°±0.2°、28.14°±0.2°、28.97°±0.2°、33.30°±0.2°、37.18°±0.2°、39.20°±0.2°、40.29°±0.2°、41.79°±0.2°、45.25°±0.2°、47.25°±0.2°、51.90°±0.2°和53.67°±0.2°的衍射峰；所述乙醇胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为5.68°±0.2°、6.17°±0.2°、7.41°±0.2°、9.50°±0.2°、11.04°±0.2°、11.35°±0.2°、11.69°±0.2°、12.25°±0.2°、13.39°±0.2°、14.24°±0.2°、14.68°±0.2°、15.51°±0.2°、17.05°±0.2°、17.22°±0.2°、17.67°±0.2°、18.47°±0.2°、18.80°±0.2°、19.54°±0.2°、20.06°±0.2°、20.78°±0.2°、22.39°±0.2°、22.76°±0.2°、23.27°±0.2°、23.96°±0.2°、25.73°±0.2°、27.54°±0.2°、28.54°±0.2°、31.58°±0.2°、33.60°±0.2°和38.84°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型A的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.26°±0.2°、5.45°±0.2°、6.92°±0.2°、8.12°±0.2°、9.15°±0.2°、10.97°±0.2°、11.25°±0.2°、12.01°±0.2°、12.75°±0.2°、13.19°±0.2°、14.50°±0.2°、15.12°±0.2°、16.31°±0.2°、16.98°±0.2°、17.91°±0.2°、18.38°±0.2°、18.87°±0.2°、19.64°±0.2°、21.29°±0.2°、21.88°±0.2°、22.43°±0.2°、23.20°±0.2°、23.77°±0.2°、25.70°±0.2°、26.26°±0.2°、27.05°±0.2°、27.72°±0.2°、29.32°±0.2°、30.29°±0.2°、30.81°±0.2°、31.85°±0.2°、33.14°±0.2°、34.80°±0.2°、36.05°±0.2°、37.25°±0.2°、39.03°±0.2°、41.47°±0.2°、42.71°±0.2°、43.95°±0.2°和44.99°±0.2°的衍射峰；所述乙二胺盐晶型B的X射线粉末衍射图谱包含2θ角为4.63°±0.2°、6.48°±0.2°、6.89°...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈亮，单岳峰，任青云，罗慧超，李成蹊，熊志敏，刘洋，熊金峰，雷义波，李友，李凤，张英俊，张健存，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44