新的化合物以及其药理学上所容许的盐制造技术

技术编号:21840509 阅读:27 留言:0更新日期:2019-08-10 21:17
本发明专利技术涉及一种下述通式(1)所表示的化合物或其药理学上所容许的盐。[式(1)中,R

New compounds and pharmacologically acceptable salts

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的化合物以及其药理学上所容许的盐
本专利技术涉及一种新的化合物及其药理学上所容许的盐,更详细来说,涉及一种新的化合物及其药理学上所容许的盐、以及含有其的PDE4抑制剂。
技术介绍
磷酸二酯酶(PDE)熟知作为一种通过将存在于第二信使的环核苷酸(cAMP或cGMP)的磷酸二酯键的单侧水解,从而使它们不活性化的重要的生物体酶。分解cAMP的PDE分类成几种同工型,其中,4型的PDE(PDE4)为存在于多种炎性细胞、免疫细胞、血液、脑、肺等脏器的主要的cAMP分解酶之一(参照非专利文献1:InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2008,3(4),p.543-561)。PDE4抑制剂由于能够抑制TNF-α、IL-23等各种炎性细胞因子的产生、释放,因此熟知对于与TNF-α等相关的各种炎症性疾病的治疗有用(参照非专利文献2:ExpertOpiniononInvestigationalDrugs,2002,11(1),p.1-13)。此外,PDE4抑制剂除了呼吸器系的炎症性疾病(哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD))之外,也有报导指出对皮肤的炎症性疾病(干癣、异位性皮肤炎)也有效果,另外,也有报导指出可能对忧郁症、记忆障碍等精神疾病也有效果(参照非专利文献2)。进而有揭示PDE4抑制剂在动物模型中,对特发性肺纤维症等间质性肺炎具有有效性(参照非专利文献3:BritishJournalofPharmacology,2009,156,p.534-544)。另外,有揭示PDE4与成纤维细胞的机能有关,因此对多种纤维化疾病(参照非专利文献4:JournalofCellularPhysiology,2011,226,p.1970-1980)或其中一种的全身性硬皮症(参照非专利文献5:AnnalsoftheRheumaticDiseases2017,76,p.1133-1141)具有有效性。近年来已知在来自大肠癌患者的细胞中PDE4过度表现,其抑制剂具有抗肿瘤活性(参照非专利文献6:MolecularCancer,2012,11:46)。另外,也有报告指出PDE4与肺癌的增殖、血管新生有关,其抑制剂可能对肺癌也具有效果(参照非专利文献7:Oncogene,2013,32,p.1121-1134),除此之外,指出有可能成为一种对脑肿瘤(参照非专利文献8:TrendsinPharmacologicalSciences,June2011,Vol.32,No.6,p.337-344)或急性淋巴性白血病(参照非专利文献9:Blood,May2002,Vol.99,No.9,p.3390-3397)有希望的治疗法,PDE4抑制剂有可能对各种癌有效。另外,也有报导指出PDE4抑制剂可能对肥胖、糖尿病等代谢性疾病(参照非专利文献10:Cell148,February2012,p.421-433)、伴随老化、阿尔茨海默病、帕金森氏症、精神分裂症、亨丁顿氏症的认知障碍有效(参照非专利文献11:ExpertOpiniononTherapeuticTargets,September2013,17(9),p.1011-1027)。作为非选择性PDE抑制剂所熟知的茶碱自以往就被使用于哮喘的治疗(参照非专利文献12:BritishJournalofPharmacology,2008,155,p.308-315)。另外,非选择性PDE抑制剂的异丁司特(ibudilast)由于其抗炎症作用、血管扩张作用,对支气管哮喘、脑血管障碍具有治疗效果(参照非专利文献13:ExpertOpiniononPharmacotherapy,2009,10,p.2897-2904),除此之外,也作为过敏性结膜炎(眼药)来使用(参照非专利文献14:EyeContactLens,September2009,Vol.35,No.5,p.251-254),且期待对多发性硬化症、神经性疼痛也具有效果(参照非专利文献15:ExpertOpiniononInvestigationalDrugs,2016,Vol.25,No.10,p.1231-1237)。强力的口服PDE4抑制剂的罗氟司特(roflumilast)在欧美也被认可将慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为适用疾病而使用(参照非专利文献16:BritishJournalofPharmacology,2011,163,p.53-67),除此之外,也揭示在动物模型中对特发性肺纤维症等间质性肺炎具有有效性(参照非专利文献3)。另外,也对肥胖、认知症、异位性皮肤炎(参照非专利文献17:NatureReviewsDrugDiscovery,April2014,Vol.13,p.290-314)、圆形秃头症(参照非专利文献18:SummerMeetingoftheAmericanAcademyofDermatology(AAD)2016,Abstract4070)进行临床试验。另外,也有报导指出对糖尿病患者具有降低血糖值的效果(参照非专利文献19:TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism,September2012,97(9),p.1720-1725)。另外,近年来,同样为口服PDE4抑制剂的阿普斯特(Apremilast)在欧美也被认可作为对关节症性干癣及寻常性干癣的治疗药,并广泛地使用之外,也对痤疮、僵直性脊椎炎、风湿病、白塞氏症、异位性皮肤炎进行临床试验(参照非专利文献17及非专利文献20:Drugs,2014,74,p.825-837)。有报导指出外用PDE4抑制剂的克立硼罗(crisaborole)在临床试验中,对小孩及成人的异位性皮肤炎具有效果(参照非专利文献21:JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,September2016,Vol.75,No.3,p.494-503)。另外,对数种炎症性疾病(炎症性肠疾病、克隆氏症、多发性硬化症、风湿病、肉状瘤病、白塞氏症、鼻炎)也实施了PDE4抑制剂的临床试验,除此之外,在非临床试验中,有指出对全身性红斑性狼疮具有可能性。进而,PDE4抑制剂中具有中枢作用的化合物很多,也有报告指出对忧郁症、帕金森氏症、学习及记忆障碍、阿尔茨海默病具有效果(参照非专利文献2及非专利文献22:BMCMedicine,2013,11:96)。如此,作为PDE4抑制剂可能具有效果的疾病,可举出哮喘、COPD、间质性肺炎、特发性肺纤维症、全身性硬皮症等各种纤维化疾病、克隆氏症等炎症性肠疾病、多发性硬化症、风湿病、僵直性脊椎炎、痤疮、异位性皮肤炎、圆形秃头症、过敏性结膜炎、鼻炎、关节症性干癣、寻常性干癣、肉状瘤病、白塞氏症、全身性红斑性狼疮、脑血管障碍、神经性疼痛、忧郁症、认知障碍、学习障碍、帕金森氏症、阿尔茨海默病、亨丁顿氏症、精神分裂症、各种癌(大肠癌、肺癌、血癌、脑肿瘤等)、代谢性疾病(糖尿病、肥胖等)。另外,专利文献1(特开平6-345744号公报)及专利文献2(特开平10-29987号公报)中有报导对苯并噁唑衍生物的5-羟色胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下述通式(1)所表示的化合物或其药理学上所容许的盐,

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.26 JP 2016-251577;2017.04.28 JP 2017-089251.一种下述通式(1)所表示的化合物或其药理学上所容许的盐,式(1)中,R1及R2可以相同也可以不同,各自表示氢原子、卤原子、羟基、羧基、氰基、可经取代的C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基、可经取代的C6-10单环或多环式芳基、可经取代的C7-11单环或多环式芳烷基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环或二环式芳香族杂环基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环或二环式非芳香族杂环基、可经取代的二C1-6烷基氨基、可经取代的C3-7环烷基氨基、可经取代的C1-6酰基氨基、可经取代的C1-6烷基氧基、可经取代的C2-6烯基氧基、可经取代的C1-6烷基氧基C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基氧基、可经取代的C6-10单环或多环式芳基氧基、可经取代的C7-11单环或多环式芳烷基氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环或二环式芳香族杂环氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环或二环式非芳香族杂环氧基、可经取代的C1-6烷基硫基、可经取代的C1-6烷基磺酰基、可经取代的C1-6烷基亚磺酰基、可经取代的单C1-6烷基氨磺酰基、可经取代的二C1-6烷基氨磺酰基[二C1-6烷基氨磺酰基内的2个C1-6烷基可与相邻的氮原子一起形成吡咯烷-1-基或吗啉代基]、氨磺酰基、可经取代的C1-6烷基羰基、可经取代的1-(C1-6烷基氧基)亚氨基C1-6烷基、氨基羰基、可经取代的单C1-6烷基氨基羰基、可经取代的二C1-6烷基氨基羰基、可经取代的C3-7环烷基氨基羰基、可经取代的C7-11单环或多环式芳烷基氨基羰基、可经取代的C1-6烷基氧基羰基、或可经取代的羟基氨基羰基,R3表示氢原子,R4表示可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式杂环基,X表示下述式:-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、或-CH2-O-CH2-所表示的基,Z表示氢原子或羟基。2.如权利要求1所述的化合物或其药理学上所容许的盐,其中,前述通式(1)中,R1表示氢原子、卤原子、羟基、羧基、氰基、可经取代的C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环基、可经取代的C1-6酰基氨基、可经取代的C1-6烷基氧基、可经取代的C1-6烷基氧基C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环氧基、可经取代的C1-6烷基硫基、可经取代的C1-6烷基磺酰基、可经取代的C1-6烷基亚磺酰基、可经取代的单C1-6烷基氨磺酰基、可经取代的二C1-6烷基氨磺酰基[二C1-6烷基氨磺酰基内的2个C1-6烷基可与相邻的氮原子一起形成吡咯烷-1-基或吗啉代基]、氨磺酰基、可经取代的C1-6烷基羰基、可经取代的1-(C1-6烷基氧基)亚氨基C1-6烷基、氨基羰基、可经取代的单C1-6烷基氨基羰基、可经取代的二C1-6烷基氨基羰基、可经取代的C3-7环烷基氨基羰基、可经取代的C7-11单环式芳烷基氨基羰基、可经取代的C1-6烷基氧基羰基、或可经取代的羟基氨基羰基,R2表示氢原子、卤原子、羟基、羧基、氰基、可经取代的C1-6烷基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环基、可经取代的C1-6酰基氨基、可经取代的C1-6烷基氧基、可经取代的C2-6烯基氧基、可经取代的C1-6烷基氧基C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环氧基、可经取代的C1-6烷基硫基、可经取代的C1-6烷基磺酰基、可经取代的C1-6烷基亚磺酰基、可经取代的单C1-6烷基氨磺酰基、可经取代的二C1-6烷基氨磺酰基、氨磺酰基、可经取代的C1-6烷基羰基、可经取代的1-(C1-6烷基氧基)亚氨基C1-6烷基、氨基羰基、可经取代的单C1-6烷基氨基羰基、可经取代的二C1-6烷基氨基羰基、可经取代的C3-7环烷基氨基羰基、可经取代的C7-11单环或多环式芳烷基氨基羰基、或可经取代的C1-6烷基氧基羰基。3.如权利要求1所述的化合物或其药理学上所容许的盐,其中,前述通式(1)中,R1表示氢原子、卤原子、羟基、羧基、氰基、可经取代的C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环基、可经取代的C1-6酰基氨基、可经取代的C1-6烷基氧基、可经取代的C1-6烷基氧基C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环氧基、可经取代的C1-6烷基硫基、可经取代的C1-6烷基磺酰基、可经取代的C1-6烷基亚磺酰基、可经取代的单C1-6烷基氨磺酰基、可经取代的二C1-6烷基氨磺酰基[二C1-6烷基氨磺酰基内的2个C1-6烷基可与相邻的氮原子一起形成吡咯烷-1-基或吗啉代基]、氨磺酰基、可经取代的C1-6烷基羰基、可经取代的1-(C1-6烷基氧基)亚氨基C1-6烷基、氨基羰基、可经取代的单C1-6烷基氨基羰基、可经取代的二C1-6烷基氨基羰基、可经取代的C3-7环烷基氨基羰基、可经取代的C7-11单环式芳烷基氨基羰基、可经取代的C1-6烷基氧基羰基、或可经取代的羟基氨基羰基,R2表示氢原子。4.如权利要求1所述的化合物或其药理学上所容许的盐,其中,前述通式(1)中,R1表示氢原子,R2表示氢原子、卤原子、羟基、羧基、氰基、可经取代的C1-6烷基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环基、可经取代的C1-6酰基氨基、可经取代的C1-6烷基氧基、可经取代的C2-6烯基氧基、可经取代的C1-6烷基氧基C1-6烷基、可经取代的C3-7环烷基氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式芳香族杂环氧基、可经取代的包含选自氧原子、氮原子及硫原子中1~4个杂原子的4~10元的单环式非芳香族杂环氧基、可经取代的C1-6烷基硫基、可经取代的C1-6烷基磺酰基、可经取代的C1-6烷基亚磺酰基、可经取代的单C1-6烷基氨磺酰基、可经取代的二C1-6烷基氨磺酰基、氨磺酰基、可经取代的C1-6烷基羰基、氨基羰基、可经取代的1-(C1-6烷基氧基)亚氨基C1-6烷基、氨基羰基、可经取代的单C1-6烷基氨基羰基、可经取代的二C1-6烷基氨基羰基、可经取代的C3-7环烷基氨基羰基、可经取代的C7-11单环或多环式芳烷基氨基羰基、或可经取代的C1-6烷基氧基羰基。5.如权利要求1所述的化合物或其药理学上所容许的盐,其中,前述通式(1)所表示的化合物为2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-异丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-异丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、7-(5-异丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-异丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、N-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙酰胺、N-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亚磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亚磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亚磺酰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、N-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺、N-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺、N-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-磺酰胺、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-磺酰胺、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-磺酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-异丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(氧杂环丁烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(((2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)甲基)丙烷-1,3-二醇、5-(烯丙基氧基)-2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-((2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈、2-((2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-环丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-((2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈、1-((2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氢呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3-氧杂-7,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(吗啉代基)甲酮、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(氮杂环丁烷-1-基)甲酮、N-苄基-2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-甲酰胺、N-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙酰胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(吗啉代基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-甲酸乙酯、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-甲酸乙酯、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-甲酸乙酯、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-甲酰胺、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吗啉代基)甲酮、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(R)-1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(S)-1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(R)-1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(S)-1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、(R)-2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、(S)-2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、(R)-2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、(S)-2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、1-(1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、2-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、1-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(R)-1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、(S)-1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙基乙酸酯、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、(R)-2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、(S)-2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、2-(1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、2-(1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、1-(1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、1-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、2-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、2-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、2-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、1-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、1-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸乙酯、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-甲酸、2-(2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、2-(3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、2-(3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员:田村圭司山川建一色聪志胁山佳也大内祥平松平崇石田那月田端祐二
申请(专利权)人:明治制果药业株式会社
类型:发明
国别省市:日本,JP

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1