基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术的主要目的在于提供了一种基于非对称炔的1,4‑二离子型含硫内鎓盐衍生物及其制备方法，该方法实现了由不同取代基的吡啶，单质硫和不对称的内炔，在二氯甲烷作为反应溶剂的条件下，一步简洁高效的合成基于非对称炔的1,4‑二离子型含硫内鎓盐衍生物，同时提供这类化合物的制备方法。

1,4-diionic sulfur-containing pyrite derivatives based on asymmetric alkynes and their preparation methods

【技术实现步骤摘要】
基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物及其制备方法
本专利技术涉及一类新型基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物及其合成方法。
技术介绍
有机含硫化合物与人们的生活息息相关，在农药、医药、材料甚至食品中都有着十分重要的用途。因而人们开发了很多向有机分子中引入硫的试剂。例如：传统方法多采用硫醇、硫醚引入硫原子，但是硫醇和硫醚都有难闻的恶臭，限制了其应用；硫粉、无机硫盐以及一些有机含硫小分子也被发展作为硫源，但是其开发应用比较有限；并且这些方法多采用过渡金属催化的条件。介于目前研究的不足(例如：恶臭的气味、苛刻的条件、金属催化以及对配体的要求等等)和发展缓慢，发展新的含硫合成子，简单易于操作的策略合成含硫化合物非常有必要。在2011年，AyoobBazgir课题组报道了一类1,4-二离子型有机含硫鎓盐的合成(Moafi,L.；Ahadi,S.；Khavasi,H.R.；Bazgir,A.Three-ComponentDiastereoselectiveSynthesisofStable1,4-DiionicOrganosulfurs,Synthesis2011,1399)，但其研究具有很大的局限性，只研究了对称的丁炔二甲酸酯的反应，因为是两个相同的酯基团，极大的限制了该内鎓盐的研究价值和应用范围。综合以上原因，研究如何高效合成基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫内鎓盐衍生物具有重要的意义。因为在合成中可以将非对称的两个基团同时引入，可以方便后续的官能团化，不需要区分相同基团的选择性。特别是可以将含氟基团同时引入这一合成子，有着重要的意义。因为在引入硫原子的同时可以将三氟甲基同时引入到目标分子中，氟的引入可以极大的改变分子的物理、化学性质以及代谢稳定性((a)O’Hagan,D.；Rzepa,H.S.SomeInfluencesofFluorineinBioorganicChemistry.Chem.Commun.1997,645.(b)Hiyama,T.；Kanie,K.；Kusumoto,T.；Morizawa,Y.；Shimizu,M.OrganofluorineCompounds:ChemistryandApplications；Springer:Berlin,2000.(c)Uneyama,K.OrganofluorineChemistry；Blackwell:Oxford,2006.(d)O’Hagan,D.UnderstandingOrganofluorineChemistry.AnIntroductiontotheC-FBond.Chem.Soc.Rev.2008,37,308)。本专利技术很好的解决了以上问题。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供了一种基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐的制备方法。该方法实现了由不同取代基的吡啶，单质硫和不对称的内炔，在二氯甲烷作为反应溶剂的条件下，一步简洁高效的合成基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫鎓盐衍生物，同时提供这类化合物的制备方法。基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫内鎓盐衍生物是一种潜在向有机分子中引入硫的合成子，特别是这一合成子可以同时将三氟甲基引入，其在有机合成，药物化学研究领域有很好的应用价值和前景。本专利技术所述的化合物是如Ⅰ所示的化合物—基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物。其中：R1为吡啶环上取代基可以为氢和4-甲氧基；R2为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；R3为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。本专利技术的基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫鎓盐衍生物的制备方法如下所示:其中：R1为吡啶环上取代基，可以为4-甲氧基；R2为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；R3为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。即将通式Ⅱ所示化合物和通式Ⅲ所示化合物溶解于二氯甲烷溶剂中，将通式Ⅳ所示化合物在零下40℃条件下加入上述反应体系，然后将反应体系自然升至室温，并反应24小时。反应结束后，抽滤即可得到目标化合物Ⅰ，通式Ⅱ所示化合物中：R1为吡啶环上取代基，可以为4-甲氧基；通式Ⅳ所示化合物中：R2为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；R3为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。本专利技术优选的基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫鎓盐衍生物的制备方法是，以二氯甲烷作为溶剂。进一步，本专利技术优选的制备方法是：反应时化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与化合物Ⅳ的摩尔比(即当量比)为Ⅱ：Ⅲ：Ⅳ＝1.0:1.0:1.0，二氯甲烷溶液浓度为0.2M,即0.2摩尔每升。更进一步，本专利技术优选的制备方法，不需要经过硅胶柱层析洗脱，反应结束后，直接抽滤即可得到目标化合物Ⅰ。本专利技术涉及的方法是首次使用化学方法合成基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物，该专利技术在原有研究的基础上，大大拓宽了1,4-二离子型有机含硫鎓盐的种类和范围，增加了其在化学、医药、材料以及食品等众多领域的应用价值。本专利技术涉及的方法可以很容易制备基于非对称炔的1,4-二离子型有机含硫内鎓盐衍生物，原料易得，在反应中没有使用任何贵重金属试剂，且除三种反应物外不需要额外添加其它试剂，反应操作简单，后处理方便，产率良好，且在制备过程中无需惰性气体保护，易于放大。附图说明附图1-2分别为本专利技术实施例所得到的产物Ⅰ-1的核磁谱图(氢谱和碳谱)。具体实施方式本专利技术以下结合具体实施例进行解说。本专利技术的制备方法是将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和化合物Ⅳ溶于有机溶剂中进行反应，反应完成后抽滤即可得到目标化合物。实验表明本专利技术优选的有机溶剂为二氯甲烷，最好的原料摩尔比为化合物Ⅱ：化合物Ⅲ：化合物Ⅳ＝1.0:1.0:1.0，溶液的最优浓度为0.2M。以下是本专利技术的一个制备化合物最佳实施例。在以下所有实施例中，核磁谱检测通过Varian300,Bruker400,JEOL400andVarian600MHz仪器在CDCl3、(CD3)2CO或d6-DMSO中获得。δ值为内标相对值(CDCl3定标δ7.261HNMR和77.0013CNMR；(CD3)2CO定标δ2.051HNMR和29.8413CNMR；d6-DMSOδ2.501HNMR和39.5213CNMR)。高分辨质谱(HRMS)通过4Gquadrupoletime-of-flight(QTof)质谱仪器得到。实施例1实施例1的反应式，具体使用的化合物Ⅳ-1和化合物Ⅴ-1以及产物Ⅰ-1结构如下。具体实验步骤是：将791mg(10mmol,1.0当量)的化合物Ⅱ-1以及320mg(10mmol，1.0当量)的化合物Ⅲ溶解于50mL二氯甲烷溶剂中，在-40℃条件下加入166mg(10mmol,1.0当量)的化合物Ⅳ-1，自然升至室温，反应24小时。反应结束后，抽滤即可得到目标化合物Ⅰ-1。产物Ⅰ-1为黄色固体，产率为58％；熔点：118-119℃.1HNMR(400MHz,d6-DMSO)δ9.00(d,J＝5.6Hz,2H),8.74(t,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于非对称炔的1,4‑二离子型含硫内鎓盐衍生物，其特征在于，结构如Ⅰ所示，且R

【技术特征摘要】
1.一种基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物，其特征在于，结构如Ⅰ所示，且R2，R3为不同吸电子基团；其中：R1为吡啶环上取代基可以为氢和4-甲氧基；R2为甲酯、乙酯、叔丁酯、三氟甲基、苯甲酰基；R3为甲酯、乙酯、苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、呋喃甲酰基。2.根据权利要求1所述的基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物，其特征在于R2和R3可以分别为不同类型的取代基，从而使1,4-二离子型有机含硫鎓盐衍生物反应产物的后续转化具有选择性。3.权利要求1所述的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物，其特征在于，制备反应下所示：目标化合物Ⅰ的制备方法：即将通式Ⅱ所示化合物和通式Ⅲ所示化合物溶解于二氯甲烷溶剂中，然后将通式Ⅳ所示化合物在-40℃条件下加入上述反应体系，然后将反应体系自然升至室温，并反应24小时；反应结束后，抽滤即可得到目标化合物Ⅰ，通式Ⅱ所示化...

【专利技术属性】
技术研发人员：程斌，李运通，翟宏斌，张昕平，李慧，胡汉巍，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62