5-氨基水杨酸的新用途制造技术

本发明专利技术公开了5‑氨基水杨酸在制备治疗抑郁症伴随焦虑状态的药物中的用途。本发明专利技术5‑氨基水杨酸能良好缓解抑郁症伴随焦虑状态，并降低其海马炎症水平，有助于提高抗抑郁药物治疗效果，降低药物副作用。

【技术实现步骤摘要】
5-氨基水杨酸的新用途
本专利技术涉及5-氨基水杨酸的新用途，具体地，是在制备治疗抑郁症伴随焦虑状态的药物中的用途。
技术介绍
抑郁症是一种常见的心境障碍，其核心症状为情绪低落、思维迟缓、意志活动减退，还能出现睡眠障碍、反复自杀念头等。据WHO统计，目前全球约有1.21亿抑郁症患者，每年有850.000人的死亡与抑郁相关。抑郁症有许多伴随症状，焦虑症状是抑郁症的主要伴随症状之一，其发生率可高达75％。抑郁症的焦虑状态发病机制复杂，其机制目前仍未明确。临床抑郁症治疗通常采用SSRI或SNRI类药物，但其对抑郁症患者的焦虑症状疗效较差。因此，找到一种能有效改善抑郁症焦虑症状的药物，，对于提高抑郁症的治疗效果，减少用药量以降低其副作用有其现实意义。5-氨基水杨酸(美沙拉嗪，5-ASA)，其结构式为为一种用于治疗溃疡性结肠炎及克罗恩病的药物。目前未见其具有治疗抑郁症的焦虑症状的功效的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供5-氨基水杨酸的新用途。本专利技术提供了5-氨基水杨酸在制备治疗抗焦虑症状的药物中的用途。其中，所述药物是治疗抑郁症的焦虑症状的药物。其中，所述药物是治疗肠道微生物紊乱所致的抑郁症伴随焦虑状态的药物。其中，所述药物是抑制海马炎症的药物。本专利技术提供了5-氨基水杨酸在制备治疗海马炎症的药物中的用途。本专利技术还提供了一种治疗抑郁症伴随焦虑状态的药物，它是以5-氨基水杨酸为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述制剂是口服制剂。本专利技术试验证实，通过口服5-氨基水杨酸可以抗焦虑，显著改善伴随焦虑抑郁小鼠的海马炎症状态并改善小鼠焦虑状态，说明5-氨基水杨酸可以用于治疗抑郁症伴随焦虑状态，为临床治疗抑郁症伴随焦虑状态提供了一种新的选择。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1粪便移植后小鼠行为学表现情况。抑郁患者粪便移植小鼠较正常人粪便移植小鼠表现为更高水平的焦虑和抑郁状态。图2使用5-氨基水杨酸后抑郁患者粪便移植小鼠行为学表现情况。给予5-氨基水杨酸后抑郁患者粪便移植小鼠表现为焦虑水平降低。图3使用qRT-PCR得到的图1及图2小鼠海马炎症因子及其相关受体表达水平。5-氨基水杨酸能完全逆转抑郁患者肠道微生物所致的小鼠海马炎症相关受体TLR4的表达，并使抗炎因子IL6回复至正常水平。具体实施方式实施例1本专利技术5-氨基水杨酸治疗抑郁症伴随焦虑状态的实验1、抑郁症伴随焦虑状态的模型制备用于移植的含肠道微生物的粪便标本随机选自临床的男性重症抑郁患者和男性健康对照。粪便处理均在无菌环境下进行，每一个粪便标本0.1g悬混于1.5ml无菌PBS中，5个等份的粪便悬混液混匀在一起。通过灌胃针将悬混液灌入(灌胃0.2ml，灌胃1次)成年雄性昆明小鼠(15-30小鼠)(6-8周)进行定植。被混匀的重症抑郁或者健康对照的粪便悬混液分别通过无菌传递窗传入不同隔离器，所有定植操作均在隔离器中进行，严格无菌。行为学测试在粪便定植后第二周进行。通过悬尾实验、强迫游泳实验、旷野实验分析抑郁患者粪便移植小鼠和正常人粪便移植小鼠，确定是否造模成功：旷野实验：旷野实验是评判运动能力，以及焦虑相关的行为学。行为学测试仪器为一个方形的无盖的黑色树脂玻璃制成的盒子，尺寸为45cm×45cm×30cm(长×宽×高)。每一只老鼠单独的放入盒子的一个固定角落，允许小鼠自由的在盒子中探索6分钟。小鼠的行为全程被摄影机记录下来，最后利用视频轨迹分析软件(SMART,西班牙/Panlab)分析视频的最后5分钟。运动总距离反应小鼠的运动能力。在盒子底部正中间四分之一区域运动的时间占总时间的百分比，称为中心运动时间。作为焦虑样行为的评判标准。悬尾实验：悬尾实验的实验器具为顶部带钩的黑色树脂玻璃箱子。实验开始时，在小鼠距离尾部尖端2cm的地方缠上透明胶带并倒悬挂于箱子顶部。实验全程利用摄像机录影，实验过程为6min，对后5min进行不动时间的分析。若实验小鼠爬上钩子，则该小鼠从该实验中排除。当小鼠身体不动并且被动悬挂，则被视为不动时间。强迫游泳：强迫游泳的器具为一圆柱形无盖容器，由透明树脂玻璃构成其尺寸为直径15cm，高30cm。容器内装入深约20cm，温度为23-25度的温水。小鼠逐一放入器具内，摄影机水平对准容器，记录小鼠进入水中6分钟内的行为。利用视频轨迹分析软件(SMART,西班牙/Panlab)分析视频的最后5分钟，记录其不动时间(restingtime)。不动时间反应小鼠的抑郁样行为。实验结果如图1所示，抑郁患者粪便移植小鼠的不动时间显著高于正常人粪便移植小鼠，中心运动距离显著低于正常人粪便移植小鼠，抑郁患者粪便移植小鼠表现出了焦虑症状及抑郁状态，说明抑郁症焦虑症状模型造模成功，可以用于筛选相应的治疗药物。2、本专利技术5-氨基水杨酸缓解抑郁症焦虑症状首先，在前述建立的抑郁症焦虑症状模型的基础上，通过无菌离心管将5-氨基水杨酸通过无菌传递窗传入不同的无菌隔离器，在隔离器中将5-氨基水杨酸与灭菌饮用水按5mg/ml的比例配置，让前述抑郁症焦虑症状模型小鼠自由摄取，隔天换药一次，所有实验均在隔离器中进行，严格无菌，对照组是给予灭菌饮用水。行为学测试在给药后第二周进行。通过高架十字迷宫、新环境进食抑制实验，检测5-氨基水杨酸的作用：新环境进食抑制实验(Noveltysuppressedfeedingtest)在实验开始前24小时，小鼠被禁食，同时保证小鼠足够饮水的供应。在实验前30分钟，将小鼠转移到干净的笼子使其适应。实验设备为一尺寸为45cm×45cm×30cm(长×宽×高)的黑色旷野箱，在旷野箱底部的正中间放上一张直径为12cm的滤纸，滤纸正中放上一粒短小的老鼠饲料。实验开始时，将小鼠从旷场一固定角落放入，记录下小鼠放入到小鼠前肢抱起食物进食的时间(latencytime)。小鼠的进食的时间的长短反应了小鼠的焦虑抑郁程度。随后将小鼠放回笼中，记录小鼠5分钟内的食物进食量，以排除食欲差异对进食时间的影响。高架十字迷宫高架十字迷宫由两个相对的开放臂(30cm×5cm)和两个相对的封闭的臂(30cm×5cm)十字交叉组成。小鼠放于交叉处正中，面对开放臂，并在小鼠在迷宫中适应1分钟后记录其后活动5分钟的运动轨迹。记录小鼠在开放臂探索的时间和封闭臂探索的时间作为评价小鼠焦虑的指标。每只小鼠测试完后，迷宫采用10％酒精擦洗以避免气味和小鼠残留物对后续测试的影响。荧光定量PCR(qRT-PCR)新鲜冰冻的海马组织RNA采用Trizol(Invitrogen,CA,USA)在冰面上研磨提取。采用PrimeScriptRTReagentKit(Takara,Dalian,China)试剂盒将RNA逆转录为cDNA。qRT-PCR采用LightCycler96system(Roche,Germany)，试剂采用FastStartEssentialDNAG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5‑氨基水杨酸在制备治疗抗焦虑症状的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.5-氨基水杨酸在制备治疗抗焦虑症状的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗抑郁症的焦虑症状的药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物是抑制海马炎症的药物。4.5-氨基水杨酸在制备抑制海马炎症的药物中的用途。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢鹏，曾粒，王海洋，周婵娟，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50