一种苯胺基嘧啶类化合物及其医药用途制造技术

技术编号:21447352 阅读:25 留言:0更新日期:2019-06-26 02:54
本发明专利技术涉及通式(I)所示的含嘧啶胺类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药,其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Q、n具有在说明书中给出的含义。本发明专利技术还涉及通式(I)所示的化合物作为制备抗肿瘤药物的应用,并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药在制备和/或预防、缓解人体组织或器官肿瘤细胞引起的癌症。所指癌症优选结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、皮肤癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌等。

【技术实现步骤摘要】
一种苯胺基嘧啶类化合物及其医药用途
本专利技术属于医药领域。具体地涉及一种苯胺基嘧啶类化合物及其用途,特别是在预防和/或治疗癌症中的用途。
技术介绍
文献JournalofChemicalResearch,1994,412-413中提及到下列三个化合物g、h、i的合成报道,但并未涉及到任何化合物用途。专利WO2005037801A1涉及的通式化合物A作为MLR抑制剂,无肿瘤报道活性。专利WO2006/128129A2涉及的通式化合物B作为具有抑制c-Rel的活性。尽管已有多件专利,但仍需要不断研发新的抗癌化合物以控制癌症对人类的危害。上述专利中所有公开的化合物虽与本专利技术化合物结构上存在显著的不同。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新型结构的苯胺基嘧啶类化合物,以及将这类化合物应用于制备抗肿瘤药物。为实现上述目的,本专利技术采用以下技术方案:一种苯胺基嘧啶类化合物,化合物为通式(Ι)所示,式中,R1选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基,被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基;n选自0-5;R2选自氢或C1-C6烷基;R3选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R4选自氢、卤素、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基;R3和R4还可与相连的碳原子一起形成未取代或被多个下述基团取代的3-6元碳环或杂环,下述基团为:卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基或卤代C1-C12烷氧基;且R3和R4不同时选自氢;R5选自氢或C1-C6烷基;当R6不存在时,R7选自R8选自氢、氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基;R9选自未取代或被一个或多个Q基团取代的芳基或杂芳基;此外,当n选自0时,R2、R4、R5、R8均选自氢,R3选自甲基时,R9不选自4-氯苯基;当R6存在时,R6选自氢、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的C1-C12烷基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R7选自未取代或被一个或多个Q基团取代的杂环基、芳基、芳乙酰基、杂芳基、芳甲基、或杂芳乙酰基;Q选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、被一个或多个下述基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基或C2-C12炔基,下述基团为羟基、卤素或烷基;或,通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。优选的化合物,所述通式(I)中,R1选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基;n选自0-5;R2选自氢或C1-C4烷基;R3选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R4选自氢、卤素、C1-C4烷基或卤代C1-C4烷基;R3和R4还可与相连的碳原子一起形成未取代或被多个下述基团取代的3-6元碳环或杂环,下述基团为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基;且R3和R4不能同时选自氢;R5选自氢或C1-C4烷基;当R6不存在时,R7选自R8选自氢、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基;R9选自未取代或被一个或多个Q基团取代的芳基或杂芳基;此外,当n选自0时,R2、R4、R5、R8均选自氢,R3选自甲基时,R9不选自4-氯苯基;当R6存在时,R6选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R7选自未取代或被一个或多个Q基团取代的杂环基、芳甲基、芳基、芳乙酰基、杂芳基、杂芳乙酰基;Q选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基、被一个或多个下述基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基,下述基团为羟基、卤素、烷基;或,通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。进一步优选的,所述通式(I)中,R1选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲磺酰基或环丙基;n选自0-3;R2选自氢或甲基;R3选自甲基、乙基、三氟甲基或环丙基;R4选自氢或C1-C4烷基;R3和R4还可与相连的碳原子一起形成5或6元碳环;R5选自氢或甲基;当R6不存在时,R7选自R8选自氢、甲基、乙基或三氟甲基;R9选自未取代或被1-3个Q基团取代的苯基、吡啶基、噻吩基;此外,当n选自0时,R2、R4、R5、R8均选自氢,R3选自甲基时,R9不选自4-氯苯基;当R6存在时,R6选自氢或甲基;R7选自未取代或被1-3个Q基团取代的苯乙酰基或苯甲基;Q选自卤素、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、被一个或多个下述基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基,下述基团为羟基、卤素、烷基;或,通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。在进一步优选的,所述通式(I)中,R1选自卤素;n选自0-3;R2选自氢;R3选自甲基或三氟甲基;R4选自氢、甲基或正丁基;R3和R4还可与相连的碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯胺基嘧啶类化合物,其特征在于:化合物为通式(Ι)所示,

【技术特征摘要】
1.一种苯胺基嘧啶类化合物,其特征在于:化合物为通式(Ι)所示,式中,R1选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基,被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基;n选自0-5;R2选自氢或C1-C6烷基;R3选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R4选自氢、卤素、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基;R3和R4还可与相连的碳原子一起形成未取代或被多个下述基团取代的3-6元碳环或杂环,下述基团为:卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C1-C12烷氧基或卤代C1-C12烷氧基;且R3和R4不同时选自氢;R5选自氢或C1-C6烷基;当R6不存在时,R7选自R8选自氢、氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基;R9选自未取代或被一个或多个Q基团取代的芳基或杂芳基;此外,当n选自0时,R2、R4、R5、R8均选自氢,R3选自甲基时,R9不选自4-氯苯基;当R6存在时,R6选自氢、C1-C12烷基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的C1-C12烷基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R7选自未取代或被一个或多个Q基团取代的杂环基、芳基、芳乙酰基、杂芳基、芳甲基、或杂芳乙酰基;Q选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、被一个或多个下述基团取代的氨基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、C2-C12烯基或C2-C12炔基,下述基团为羟基、卤素或烷基;或,通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。2.根据权利要求1所述的苯胺基嘧啶类化合物,其特征在于:所述通式(Ι)中,R1选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基,被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基;n选自0-5;R2选自氢或C1-C4烷基;R3选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;R4选自氢、卤素、C1-C4烷基或卤代C1-C4烷基;R3和R4还可与相连的碳原子一起形成未取代或被多个下述基团取代的3-6元碳环或杂环,下述基团为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤代C1-C4烷氧基;且R3和R4不能同时选自氢;R5选自氢或C1-C4烷基;当R6不存在时,R7选自R8选自氢、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、被一个或多个Q基团取代的氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基;R9选自未取代或被一个或多个Q基团取代的芳基或杂芳基;此外,当n选自0时,R2、R4、R5、R8均选自氢,R3选自甲基时,R9不选自4-氯苯基;当R6存在时,R6选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、被一个或多个Q基团取代的C1-C...

【专利技术属性】
技术研发人员:柴宝山卜艳鑫王婉秋魏思源王云华光海红焦佳媛
申请(专利权)人:沈阳化工研究院有限公司
类型:发明
国别省市:辽宁,21

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