个人护理组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新颖的类姜黄素类化合物和其制备方法。它已被证明具有抗炎益处，且可用于各种个人护理产品，同时不具有许多该类化合物所特有的强黄色着色。

Personal Care Composition

The invention relates to a novel curcuminoid compound and a preparation method thereof. It has been shown to have anti-inflammatory benefits and can be used in a variety of personal care products without the strong yellow coloring characteristic of many of these compounds.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】个人护理组合物
本专利技术涉及一种新颖化合物和其制备方法。本专利技术进一步涉及防止或降低炎症的个人护理组合物。所述组合物可以皮肤护理产品、头皮护理产品、毛发护理产品或口腔护理产品的形式递送。
技术介绍
炎症是对有害刺激物的复杂的生物宿主反应，是宿主去除刺激物并启动自我保护的愈合过程的机制。宿主的先天免疫系统是以非特异性方式抵抗入侵生物体的第一道防线。异常调节的炎症可能引起各种个人护理问题，包括牙龈炎/牙周炎(在口腔中)、头皮屑(在头皮/毛发上)和湿疹/痤疮(在皮肤上)。为了帮助宿主生物体(例如人或动物)，几种通过局部施用或通过口服消耗的抗炎剂已被开发，并被用于缓解上述问题。我们消费的许多产品对我们的牙齿和口腔都有负面影响。酸性饮品和甜食例如可通过侵蚀牙釉质而导致牙齿腐蚀，所述牙釉质是保护牙齿的外覆层。粘性食物可积聚在牙齿之间的间隙中以及牙龈和牙齿之间的区域中。在缺乏良好口腔卫生的情况下，这些食物可在口腔细菌的帮助下随着时间的推移而硬化，形成称为菌斑(plaque)的膜。牙龈炎是由菌斑和/或细菌积聚引起的牙龈的炎性过程。在牙龈炎期间，存在于牙菌斑生物膜中的细菌和其相应的组分与牙龈组织相互作用。此后，先天免疫应答被激活，其特征在于释放促炎细胞因子。牙龈炎是牙周病的轻度阶段，被定义为可逆性炎症。据信口腔卫生的良好习惯，例如刷牙和使用具有治疗性抗微生物和抗炎功效的含漱液产品可以是个体减少引起牙龈炎的菌斑累积的有效方式。慢性牙龈炎导致刷牙期间牙龈轻度出血。当炎性过程扩展延伸至牙周韧带和牙槽骨和/或对健康施加显著的全身性影响时，牙龈炎可发展至更严重的状态(慢性牙周炎)。慢性牙周炎在牙齿移位、松动或脱落前并无症状。头皮屑是全世界许多人经历过的病症。头皮屑病症可以从轻微症状如皮肤剥落变化至头皮的严重炎症和发痒。马拉色菌属(Malassezia)酵母如糠秕马拉色菌(Malasseziafurfur)被一些人认为是头皮屑的主要原因，虽然这可能并不代表对情形的全面的科学描述，但马拉色菌属酵母确实似乎与头皮屑密切相关。因此，常规用于治疗头皮屑的策略是局部施用抗真菌剂，如吡啶硫酮锌(ZnPTO)、羟甲辛吡酮(octopirox)、氯咪巴唑(climbazole)和酮康唑，它们通常通过洗发剂而被递送。另外，抗炎剂也已用于去头屑产品中，以缓解这种病症的不良作用。在皮肤上，尤其是在脸上，许多人经历过的问题之一是痤疮。这具有令人不愉快的美容外观。痤疮也称为普通粉刺，是一种常见的皮肤病症，在几乎所有青少年和成年人一生中的某些时候会影响他们。它具有复杂的病因，涉及异常角质化、皮脂产生过多、雄性激素功能、细菌生长和免疫过敏(immunehypersensitivity)。尽管上述过程的一个或多个都与痤疮相关，但导致痤疮损伤形成的一个触发因素和确切事件顺序尚未完全了解。与痤疮相关联的其它因素是自由基的存在以及随后导致细胞损伤的氧化应激。已观察到痤疮通常发生在富含皮脂腺的区域，如面部、颈部和背部。细菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)(P.acnes)也与痤疮的发生有关联。痤疮已经在很多方面得到了治疗。大多数治疗需要几周至几个月才能看到明显的变化。具有抗细菌作用的过氧化苯甲酰已被用于轻度痤疮病例，并且也被认为能防止痤疮的进一步形成。在非常严重的痤疮病例中，已使用抗生素如四环素、红霉素和克林霉素。相信抗生素通过几种机制起作用，最重要的是减少毛囊内和周围的细菌数量。它们还被认为可降低皮脂中白细胞产生的刺激性化学物，从而降低炎症反应。因此，炎症是在一种或所有上述病症中在人体或动物体的局部表面上显现的过程。本专利技术人已尝试通过开发新的活性物以及探索展现出协同抗炎益处的活性物组合来缓解上述病症的症状。本专利技术涉及可从天然材料提取物中发现的化合物衍生化的活性物的鉴别。已从中提取许多活性物的天然材料包括姜、姜黄(turmeric)、茶、葡萄、番茄和众多其它物质。一种此类活性物是姜黄素，长期以来已知其可缓解非常多的健康和美容问题。本专利技术人已选取姜黄素并尝试将其衍生化为新化合物，希望找到具有抗炎性质的活性物。姜黄素是可从天然根茎(rhizome)姜黄中提取的活性物。姜黄在烹饪中被用作调味品且具有独特的黄色。已知其具有抗微生物和抗炎性质。姜黄素具有如下所给出的结构：烯醇形式酮形式尽管姜黄素具有使其能够用于医学和美容治疗的非常多的治疗性质，但缺点之一在于它具有强烈的黄色，这阻碍了其在制备视觉吸引力非常重要的化妆品组合物时的灵活性。本专利技术人已尝试保留姜黄素骨架的结构和空间属性，同时尝试使经合成的化合物的黄度属性最小化。在涉及合成数百种此类化合物的大量实验后，他们实现了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供有效用于个人护理中的新颖抗炎活性物。本专利技术的另一目的是其中所述活性物可衍生自可从天然来源如姜黄素提取的化合物。本专利技术的又一目的是制备一种活性物，它是具有显著更低的黄色的姜黄素衍生物。
技术实现思路
根据本专利技术的第一方面，提供了具有式1的化学结构的化合物：1,3-双(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮。根据本专利技术的另一方面，提供了制备第一方面的化合物的方法，其包括以下步骤：(i)用适合的保护基团P保护姜黄素的酚羟基，以产生具有式2的化合物；(ii)将具有式2的化合物二甲基化以产生具有式3的化合物；(iii)将具有式3的化合物二环丙烷化以产生具有式4的化合物；(iv)将具有式的4化合物的酚羟基脱保护，以产生具有式1的化合物。根据本专利技术的再一方面，提供了一种个人护理组合物，其包含第一方面的化合物和化妆品上可接受的基料。根据本专利技术的再一方面，提供了降低人体或动物体的局部表面上炎症的方法，其包括将第一方面的组合物施用至期望表面上的步骤。具体实施方式除了在实施例中或者另有明确指示的情况下以外，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字均可任选地理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均基于最终组合物的重量。应当注意，在指定数值的任何范围时，任何特定的较大值均可与任何特定的较小值相关联。为避免疑义，词语“包括”意在意指“包含”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列的步骤或选项不必是穷尽性的。本文所发现的本专利技术的公开内容应被认为涵盖在多重从属于彼此的权利要求中所发现的所有实施方案，而不考虑可能发现权利要求没有多重从属或冗余的情况的事实。当关于本专利技术的一个具体方面(例如本专利技术的组合物)公开一个特征时，该公开内容也被认为经细节上作必要的修改后适用于本专利技术的任何其它方面(例如本专利技术的方法)。为了本专利技术的目的，“口腔护理组合物”意指用于清洁口腔中的牙齿或其它表面的膏糊、粉末、液体、胶、精华液(serum)或其它制备物。为了本专利技术的目的，“牙膏”意指与牙刷一起使用的膏糊或凝胶洁齿剂。尤其优选适于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。为了本专利技术的目的，“漱口水”意指用于冲洗口腔的液体洁齿剂。尤其优选适于通过在吐出之前漱涤和/或漱口约半分钟来冲洗口腔的漱口水。组合物的粘度是用布氏粘度计4号转轴并且以5rpm的速度在室温(25℃)下获得的值。除非另有说明，否则值以厘泊(cP＝mPa.s)引本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式1的化学结构的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.02 EP 16201871.7;2016.10.27 CN PCT/CN2016/1.一种具有式1的化学结构的化合物：1,3-双(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)环丙基)-2,2-二甲基丙烷-1,3-二酮。2.一种个人护理组合物，其包含(i)根据权利要求1所述的化合物和(ii)化妆品上可接受的基料。3.根据权利要求2所述的组合物，其呈口腔护理或皮肤护理、头皮护理或毛发护理产品的形式。4.根据权利要求3所述的组合物，其呈固体、软固体、液体、乳液、微乳液、露、霜、凝胶或气溶胶形式。5.一种制备根据权利要求1所述的式1化合物的方法，其包括以下步骤：(i)用适合的保护基团P保护姜黄素的酚羟基，以产生式2的...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·R·哈丁，B·哈里奇安，J·G·罗萨，周鲁先，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL