一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于60‑140℃反应12‑36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式三取代烯烃衍生物。本发明专利技术可以在构建反式三芳烃取代的烯烃的同时构建一根碳硼键，并且有良好的区域选择性，能够合成其他方法不易得到反式三取代的烯烃化合物。

A Method for the Preparation of Trans-Trisubstituted Olefin Derivatives

The invention discloses a preparation method of trans-trisubstituted olefin derivatives, which comprises the following steps: (1) adding alkali, alkynes, palladium catalysts, ligands, halogenated aromatic hydrocarbons, precursor compounds and organic solvents to the reaction vessel, reacting at 60 140 C for 12 36h after repeated filling with nitrogen; (2) diluting the material obtained by ethyl acetate, then washing and separating it into water. The organic phase obtained in step (2) is dried, filtered, concentrated and column chromatography or thin layer chromatography to obtain the trans-trisubstituted olefin derivatives. The invention can construct a carbon-boron Bond while constructing trans-tri-aromatic substituted olefins, and has good regioselectivity, and can synthesize trans-tri-substituted olefins which are not easily obtained by other methods.

【技术实现步骤摘要】
一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法。
技术介绍
三取代烯烃是基本的有机结构单元之一，同时它也广泛存在于天然产物、新材料和生物活性物质中，比如，具有显著抗肿瘤活性的Epothilones对乳腺癌、肺癌和结肠癌等多种人类肿瘤均有明显的药物活性，已经在人类癌症治疗方面发挥了积极的治疗作用，一度成为许多合成化学家的研究目标。维生素A和叶黄素等生物活性分子中也含有多个三取代烯烃结构单元。此外，红没药烯(bisabolene)存在于香柠檬油、防风根油和和没药等天然产物中，因为其特殊香味在食用香精和化妆品中广泛应用，而且红没药烯还具有良好的抗氧化性，常用于抗氧消炎的产品中。因此，三取代烯烃的合成是有机化学的重要内容之一，其中，区域和立体选择性地合成反式三取代烯烃也更是具有挑战性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于60-140℃反应12-36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式三取代烯烃衍生物；上述前体化合物为联硼酸频那醇酯；上述卤代芳烃的结构式为其中X为卤素，R为氢、烷基、烷氧基、酰基、氨基、三氟代烷氧基、芳基、取代芳基、羟基、羟甲基、卤素、杂环或甾体；上述炔烃的结构式为其中Ar1为烷基、烷氧基、卤素、芳基或取代芳基；上述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯；上述配体为三苯基膦、双(2-二苯基磷苯基)醚、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、三萘基膦、2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、三环己基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、吡啶、联吡啶、2-羟基-3-三氟甲基吡啶，1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或1，1′-联-2-萘酚；上述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯；上述有机溶剂为二甲基亚砜、NN-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚；在本专利技术的一个优选实施方案中，所述R为卤素、烷基、烷氧基、羧酸酯基或酰胺基。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、碘、氯或溴。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述钯催化剂为醋酸钯。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述配体为双(2-二苯基磷苯基)醚。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述卤代芳烃、炔烃、前体化合物、钯催化剂、配体以及碱的摩尔比为0.8-3∶0.8-1.5∶0.8-3∶0.0-0.12∶0.01-0.22∶1-4，且每摩尔卤代芳烃对应的所述有机溶剂为1-3L。进一步优选的，所述卤代芳烃、炔烃、前体化合物、钯催化剂、配体以及碱的摩尔比为1.5∶1∶1.5∶0.05∶0.05∶3，且每摩尔卤代芳烃对应的所述有机溶剂为1-2L。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述步骤(1)中，于120℃反应24h。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术可以在构建反式三芳烃取代的烯烃的同时构建一根碳硼键，并且有良好的区域选择性，能够合成其他方法不易得到反式三取代的烯烃化合物。2、本专利技术的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1(Z)-4，4，5，5-四甲基-2-(2-(2-苯基-1-(邻甲苯基)乙烯基)苯基)-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷的制备将碳酸钠0.3mmol、二苯基乙炔0.1mmol，醋酸钯0.005mmol、双(2-二苯基磷苯基)醚0.005mmol、联硼酸频那醇酯0.15mmol、2-甲基碘苯0.15mmol和N，N-二甲基甲酰胺1mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充10次，置于120℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到18.6mg的目标产物，收率为47％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.69-7.64(m，1H)，7.26-7.17(m，5H)，7.16-7.07(m，4H)，6.97-6.94(m，3H)，6.62(s，IH)，2.11(s，3H)，1.19(s，12H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ149.2，143.1，140.4，137.7，136.6，134.1，132.0，131.0，130.4，129.3，129.0，127.9，127.8，127.4，126.5，126.4，125.9，83.7，24.8，20.1；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcdforC27H3211BO2+：397.2333(M+H)+，found：397.2336.实施例2(Z)-2-(2-(1-(2-乙基苯基)-2-苯基乙烯基)苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷的制备将碳酸钠0.3mmol、二苯基乙炔0.1mmol，醋酸钯0.005mmol、双(2-二苯基磷苯基)醚0.005mmol、联硼酸频那醇酯0.15mmol、2-乙基碘苯0.15mmol和N，N-二甲基甲酰胺1mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充10次，置于120℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到23.7mg的目标产物，收率为57％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.67(dd，J＝6.9，1.9Hz，1H)，7.31-7.28(m，2H)，7.25-7.19(m，3H)，7.17-7.13(m，1H)，7.11-7.05(m，3H)，6.98-6.93(m，3H)，6.62(s，1H)，2.58-2.49(m，2H)，1.20(d，J＝7.3Hz，12H)，1.00(t，J＝7.5Hz，3H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ149.4，143.1，142.7，139.8，137.5，134.2，132.3，131.1，129.3，129.2，128.9，127.8，127.8，12本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于60‑140℃反应12‑36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式三取代烯烃衍生物；上述前体化合物为联硼酸频那醇酯；上述卤代芳烃的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种反式三取代烯烃衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于60-140℃反应12-36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式三取代烯烃衍生物；上述前体化合物为联硼酸频那醇酯；上述卤代芳烃的结构式为其中X为卤素，R为氢、烷基、烷氧基、酰基、氨基、三氟代烷氧基、芳基、取代芳基、羟基、羟甲基、卤素、杂环或甾体；上述炔烃的结构式为其中Ar1为烷基、烷氧基、卤素、芳基或取代芳基；上述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯；上述配体为三苯基膦、双(2-二苯基磷苯基)醚、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、三萘基膦、2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、三环己基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、吡啶、联吡啶、2-羟基-3-三氟甲基吡啶，1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或1，1′-联-2-萘酚；上述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，吕薇薇，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35