一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于80‑140℃反应12‑36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式四取代烯烃衍生物。本发明专利技术可以同时得到四芳烃取代的反式四取代烯烃和三芳烃和三甲基硅取代的反式四取代烯烃，并且有良好的区域选择性，能够合成其他方法不易得到反式四取代的烯烃化合物。

A Method for the Preparation of Trans-Tetrasubstituted Olefin Derivatives

The invention discloses a preparation method of trans-tetrasubstituted olefin derivatives, which comprises the following steps: (1) adding alkali, alkynes, palladium catalysts, ligands, halogenated aromatic hydrocarbons, precursor compounds and organic solvents to the reaction vessel, reacting at 80 140 C for 12 36h after repeated filling with nitrogen; (2) diluting the material obtained by ethyl acetate, then washing and separating it into water. The organic phase obtained in step (2) is dried, filtered, concentrated and column chromatography or thin layer chromatography to obtain the trans-tetra-substituted olefin derivatives. The invention can simultaneously obtain trans-tetra-substituted olefins substituted by tetra-aromatic hydrocarbons and trans-tetra-substituted olefins substituted by tri-aromatic hydrocarbons and trimethylsilicon, and has good regioselectivity, and can synthesize trans-tetra-substituted olefins which are not easily obtained by other methods.

【技术实现步骤摘要】
一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法。
技术介绍
四取代烯烃广泛存在于人工合成化合物和天然产物中，具有独特的光学、电学和药学性质。其中最具代表性的分子为四芳基取代的烯烃。该类广泛应用于分子器件、液晶材料、化学传感器和生物成像等领域中。四取代烯烃还出现在抗癌药物tamoxifen、idoxifene和etacstil，以及雌激素受体调节剂GDC-0810中。此外，四取代烯烃还是多种不对称反应的重要合成原料，包括双羟化、环氧化以及氢化反应。这类反应所获得的手性产物往往保留原料的立体结构信息。因此，区域和立体选择性构建四取代烯烃(特别是全碳取代的烯烃)的方法学研究具有重要的理论和应用意义。通过内炔烃的碳金属化构建四取代烯烃是最有效的方法，然而该类反应仅仅能获得顺式四取代烯烃(Org.Lett.2003，5，1579.)。对于反式四取代烯烃的合成，目前还存在理论上的困难。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于80-140℃反应12-36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式四取代烯烃衍生物；上述前体化合物为芳基硼酸或六甲基二硅烷；上述卤代芳烃的结构式为其中X为卤素，R为氢、烷基、烷氧基、酰基、氨基、三氟代烷氧基、芳基、取代芳基、羟基、羟甲基、卤素、杂环或甾体；上述炔烃的结构式为其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基，R2为烷基、烷氧基、卤素、芳基、酰基、羧酸基、酯基、酰胺基、磺酰基或三氟甲基；上述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯；上述配体为三苯基膦、双(2-二苯基磷苯基)醚、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、三萘基膦、2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、三环己基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、吡啶、联吡啶、2-羟基-3-三氟甲基吡啶，1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或1，1′-联-2-萘酚；上述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯；上述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚；在本专利技术的一个优选实施方案中，所述R为卤素、烷基、烷氧基、羧酸酯基或酰胺基。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、碘、氯或溴。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述钯催化剂为醋酸钯或四(三苯基膦)钯。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述配体为双(2-二苯基磷苯基)醚。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述卤代芳烃、前体化合物、炔烃、钯催化剂、配体以及碱的摩尔比为1-4∶0.8-1.2∶1-3∶0.0-0.12∶0.01-0.22∶1-4，且每摩尔卤代芳烃对应的所述有机溶剂为1-3L。进一步优选的，所述卤代芳烃、前体化合物、炔烃、钯催化剂、配体以及碱的摩尔比为3∶1∶2∶0.05∶0.05∶3，且每摩尔卤代芳烃对应的所述有机溶剂为1-2L。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述步骤(1)中，于100-120℃反应24h。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术可以同时得到四芳烃取代的反式四取代烯烃和三芳烃和三甲基硅取代的反式四取代烯烃，并且有良好的区域选择性，能够合成其他方法不易得到反式四取代的烯烃化合物。2、本专利技术的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。实施例1(Z)-4，4′-(1-(邻甲苯基)-2-(对甲苯基)乙烯-1，2-二基)双(甲氧基苯)的制备将碳酸钠0.3mmol、1，2-双(4-甲氧基苯基)乙炔0.1mmol、四三苯基膦钯0.005mmol、双(2-二苯基磷苯基)醚0.005mmol、4-甲基苯硼酸0.2mmol、2-异丙基碘苯0.3mmol和N，N-二甲基甲酰胺1mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充10次，置于120℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到34.9mg的目标产物，收率为78％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.17-7.12(m，2H)，7.03-6.93(m，6H)，6.89-6.84(m，4H)，6.59-6.54(m，4H)，3.70(s，3H)，3.68(s，3H)，3.26-3.18(m，1H)，2.28(s，3H)，0.93(d，J＝6.8Hz，3H)，0.79(d，J＝6.7Hz，3H)；13CNMR(126MHz，CDCl3)δ157.8，157.5，147.0，142.3，140.9，139.7，138.2，136.4，136.2，135.8，132.0，131.9，131.7，131.3，128.5，127.0，125.7，125.2，112.8，112.6，55.0，55.0，29.9，24.6，23.1，21.2；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcdforC32H33O2+：449.2475(M+H)+，found：449.2475.实施例2(Z)-4，4′-(1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-2-(对甲苯基)乙烯-1，2-二基)二(甲氧基苯)的制备将碳酸钠0.3mmol、1，2-双(4-甲氧基苯基)乙炔0.1mmol、四三苯基膦钯0.005mmol、双(2-二苯基磷苯基)醚0.005mmol、4-甲基苯硼酸0.2mmol、1-碘-2-(甲氧基甲基)苯0.3mmol和N，N-二甲基甲酰胺1mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充10次，置于120℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到22mg的目标产物，收率为49％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，CDCl3)δ7.30(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，7.18-7.15(m，1H)，7.12-7.06(m，2H)，6.99-6.93(m，4H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于80‑140℃反应12‑36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式四取代烯烃衍生物；上述前体化合物为芳基硼酸或六甲基二硅烷；上述卤代芳烃的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种反式四取代烯烃衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)向反应容器中加入碱、炔烃、钯催化剂、配体、卤代芳烃、前体化合物和有机溶剂，经氮气反复填充后，于80-140℃反应12-36h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述反式四取代烯烃衍生物；上述前体化合物为芳基硼酸或六甲基二硅烷；上述卤代芳烃的结构式为其中X为卤素，R为氢、烷基、烷氧基、酰基、氨基、三氟代烷氧基、芳基、取代芳基、羟基、羟甲基、卤素、杂环或甾体；上述炔烃的结构式为其中R1为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基，R2为烷基、烷氧基、卤素、芳基、酰基、羧酸基、酯基、酰胺基、磺酰基或三氟甲基；上述钯催化剂为醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦基二氯化钯、双乙腈二氯化钯、乙酰丙酮钯、二乙酰丙酮钯、烯丙基氯化钯二聚物、四三苯基膦钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯；上述配体为三苯基膦、双(2-二苯基磷苯基)醚、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯、三萘基膦、2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2′，6′-二甲氧基联苯、三环己基膦、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽、三(2-甲氧基苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、吡啶、联吡啶、2-羟基-3-三氟甲基吡啶，1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、1，1′-双(二苯基膦)二茂铁或1，1′-联-2-萘酚；...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，吕薇薇，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35