一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺制造技术

本发明专利技术属精细化工中间体合成技术领域，具体指一种3,5‑二羟基苯甲醛的合成工艺。其步骤是：（A）向反应釜加入亲电活化剂和反应介质，搅拌，冷却，滴加氧化剂，滴加3，5‑二羟基苯甲醇溶液，加入三乙胺；（B）将反应物放入冰盐酸中，分液，萃取剂萃取，洗涤，干燥，过滤，旋蒸出溶剂，得到粗产品。（C）将步骤（B）粗产品溶于丙酮，滴加到适速搅拌的正己烷中，过滤得到部分产品，滤液冷冻得到另一部分产品，经干燥得到产品。所述亲电活化剂草酰氯和氯化亚砜中的一种。所述氧化剂为二甲亚砜。所述反应介质为二氯甲烷和四氢呋喃中的一种。所述萃取剂为乙醚和二氯甲烷中的一种。本发明专利技术具有操作简单、环境友好、成本低、收率高的特点。

Synthesis of 3,5-Dihydroxybenzaldehyde

The invention belongs to the technical field of synthesis of fine chemical intermediates, in particular to a synthesis process of 3,5-dihydroxybenzaldehyde. The steps are: (A) adding electrophilic activator and reaction medium to the reactor, stirring, cooling, dripping oxidant, dripping 3,5 dihydroxybenzene methanol solution, adding triethylamine; (B) putting the reactant into ice hydrochloric acid, separating liquid, extracting agent, washing, drying, filtering, and spinning out solvent to obtain crude products. (C) The crude product of step (B) was dissolved in acetone and dripped into n-hexane with proper stirring speed. Some products were filtered and frozen to obtain another part of the product, and then dried to obtain the product. One of the electrophilic activators oxaloyl chloride and sulfoxide chloride. The oxidant is dimethyl sulfoxide. The reaction medium is one of dichloromethane and tetrahydrofuran. The extractant is one of ether and dichloromethane. The invention has the advantages of simple operation, friendly environment, low cost and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺
本专利技术属于精细化工中间体合成
，涉及一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺。
技术介绍
3,5-二羟基苯甲醛对环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）有抑制作用，具有一定的减轻炎症反应和止痛等作用,也是生产糖苷酶抑制剂、白藜芦醇的重要中间体,同时具有抑制真菌效果，可用于染发剂和皮肤护理等化妆品，另外还可用于酚醛树脂等的固化，因此3，5-二羟基苯甲醛有着重要的应用价值。JohnM.Lupton等报道了以3，5-二羟苯甲醇为原料，Jones试剂为氧化剂，在丙酮介质中0℃反应获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用重金属铬，环保压力较大。Spaeth等报道了以3，5-二甲氧基苯甲酰氯为原料，Pd-BaSO4为催化剂，二甲苯为反应介质，在160℃氢化制得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺使用贵金属催化剂，加氢反应对设备要求，原料价格相对较贵。都建立等报道了3，5-二甲氧基苯甲醛和无水AlCl3在二氯乙烷介质中，80℃反应去甲基获得3,5-二羟基苯甲醛，该工艺原料成本相对较高，AlCl3使用量较大，环保压力较大。
技术实现思路
本专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种操作简单、环境友好、成本低、收率高的3，5-二羟基苯甲醛合成工艺。为实现本专利技术目的，本专利技术一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺，包含以下步骤：（A）干燥氮气吹扫反应釜20~50min后，依次加入亲电活化剂和反应介质，一个恒压滴液漏斗加入氧化剂，另一恒压滴液漏斗3，5-二羟基苯甲醇溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速350～750r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加氧化剂，滴加速度控制在15～35ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-65℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度维持在-65～-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25～40ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-55℃，滴加完成，保持物料温度在-50～-55℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。所述亲电活化剂、反应介质、氧化剂、3，5-二羟基苯甲醇、三乙胺质量比为(14.6～25.5)：265：（17.9～31.3）：14.1：（44.7～78）。所述3，5-二羟基苯甲醇溶液按照3，5-二羟基苯甲醇与反应介质质量比1：(14.2～20)配制。（B）打开反应釜放料阀，将反应物放入冰盐酸中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用萃取剂萃取2～3遍，合并有机层，转移入萃取釜，依次用稀盐酸、去离子水、5%碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入无水硫酸钠，搅拌3～4h，搅拌转速80~200r/min，停止搅拌，静置2～5h，将上层清夜吸入旋转蒸发仪，下层固液混合物经过滤后，将滤液转移入旋转蒸发仪，开启旋转蒸发仪电机，调节转速为50r/min，开启加热，水浴温度设定为40度，旋蒸出全部溶剂，得到粗产品。所述冰盐酸按照36～38%(质量浓度)盐酸与碎冰质量比1：9配制。步骤（B）中所述冰盐酸用量与步骤（A）中全部反应介质用量质量比为1：(0.8～1.4)。步骤（B）中所述稀盐酸为1mol/L浓度的盐酸。（C）将步骤（B）所得粗产品溶于丙酮，向反应釜内加入正己烷，开启搅拌，搅拌转速为450～800r/min，将该丙酮溶液滴加到正己烷中，滴加完成继续搅拌10～20min,过滤得到部分产品，滤液放入-16℃冰箱冷冻12～24h，抽滤得到另一部分产品，合并全部产品，放入真空干燥箱油泵抽真空干燥10～24h即得到产品。步骤（C）所述丙酮用量与步骤（B）所得粗产品的质量比为(2.4～2.6)：1。步骤（C）中所述正己烷用量与丙酮用量的质量比为(7.3～9.5)：1。本专利技术步骤（A）中所述亲电活化剂草酰氯和氯化亚砜中的一种。本专利技术步骤（A）中所述氧化剂为二甲亚砜。本专利技术步骤（A）和步骤（B）中所述反应介质为二氯甲烷和四氢呋喃中的一种。本专利技术步骤（B）中所述萃取剂为乙醚和二氯甲烷中的一种。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了提供一种操作简单、环境友好、成本低、收率高的3，5-二羟基苯甲醛合成新工艺，即以3，5-二羟基苯甲醇为起始原料，二甲亚砜为氧化剂，草酰氯或氯化亚砜为亲电活化试剂，合成制备3，5-二羟基苯甲醛新工艺。本专利技术涉及的氧化反应副产物少，所得产品纯度高。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐述本专利技术。以下实施例仅是用于对本专利技术的进一步具体描述，而不是用于对本专利技术要求保护范围的限定。实施例1（A）干燥氮气吹扫50L双层玻璃反应釜30min后，依次加入1.25L草酰氯和20L二氯甲烷，一个恒压滴液漏斗加入2.07L无水级二甲亚砜，另一恒压滴液漏斗1.41Kg3，5-二羟基苯甲醇与17.4L溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速400r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加二甲亚砜，滴加速度控制在15ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-70℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度降至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-60℃，滴加完成，保持物料温度在-60℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入7.84L三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。（B）打开反应釜放料阀，将反应物放入3.74Kg浓冰盐酸与33.66Kg碎冰中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用10L×2乙醚萃取，合并有机层，转移入萃取釜，依次用10L1M稀盐酸、8L去离子水、8L5%碳酸氢钠溶液、8L饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入1Kg无水硫酸钠，搅拌3小时，搅拌转速80r/min，停止搅拌，静置2小时，将上层清夜吸入旋转蒸发仪，下层固液混合物经过滤后，将滤液转移入旋转蒸发仪，开启旋转蒸发仪电机，调节转速为50r/min，开启加热，水浴温度设定为40度，旋蒸出全部溶剂，得到1.24Kg粗产品。（C）将步骤（B）所得1.24Kg粗产品溶于3.87L丙酮，向反应釜内加入38.7L正己烷，开启搅拌，搅拌转速为450r/min，将该丙酮溶液滴加到正己烷中，滴加完成继续搅拌10min,过滤得到部分产品，滤液放入-16℃冰箱冷冻12h，抽滤得到另一部分产品，合并全部产品，放入真空干燥箱油泵抽真空干燥10h即得到1.15Kg产品。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3,5‑二羟基苯甲醛的合成工艺，其特征在于包含以下步骤：（A）干燥氮气吹扫反应釜20~50min后，依次加入亲电活化剂和反应介质，一个恒压滴液漏斗加入氧化剂，另一恒压滴液漏斗3，5‑二羟基苯甲醇溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速350～750 r/min将反应釜内物料冷却至‑78℃，打开恒压滴液漏斗滴加氧化剂，滴加速度控制在15～35 ml/min，滴加过程中保持物料温度低于‑65℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度维持在‑65～‑78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5‑二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25～40 ml/min，滴加过程中保持物料温度低于‑55℃，滴加完成，保持物料温度在‑50～‑55℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。

【技术特征摘要】
1.一种3,5-二羟基苯甲醛的合成工艺，其特征在于包含以下步骤：（A）干燥氮气吹扫反应釜20~50min后，依次加入亲电活化剂和反应介质，一个恒压滴液漏斗加入氧化剂，另一恒压滴液漏斗3，5-二羟基苯甲醇溶液，开启搅拌和低温冷却循环泵，搅拌转速350～750r/min将反应釜内物料冷却至-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加氧化剂，滴加速度控制在15～35ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-65℃，滴加完成，继续搅拌30min，使物料温度维持在-65～-78℃，打开恒压滴液漏斗滴加3，5-二羟基苯甲醇溶液，滴加速度控制在25～40ml/min，滴加过程中保持物料温度低于-55℃，滴加完成，保持物料温度在-50～-55℃继续搅拌1h，关闭氮气阀，缓慢加入三乙胺,关闭低温冷却循环泵，使物料温度升至0℃。2.所述亲电活化剂、反应介质、氧化剂、3，5-二羟基苯甲醇、三乙胺质量比为(14.6～25.5)：265：（17.9～31.3）：14.1：（44.7～78）。3.所述3，5-二羟基苯甲醇溶液按照3，5-二羟基苯甲醇与反应介质质量比1：(14.2～20)配制。4.（B）打开反应釜放料阀，将反应物放入冰盐酸中，待全部冰融化，转移入萃取釜，分液，分出有机层，水层用萃取剂萃取2～3遍，合并有机层，转移入萃取釜，依次用稀盐酸、去离子水、5%碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，向萃取釜中加入无水硫酸钠，搅拌3～4h，搅拌转速80~200r...

【专利技术属性】
技术研发人员：王军平，薛华玉，田济东，
申请(专利权)人：南京科技职业学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32