一种含氰基苯并呋喃的合成方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种含氰基苯并呋喃类化合物的合成方法，以苯并呋喃‑2‑酮类化合物为反应起始物，以EtOH作为溶剂，在0℃条件下先缓慢加入还原剂NaBH4，接着在室温下搅拌反应，加水淬灭，产物用乙酸乙酯萃取后再用饱和食盐水水洗，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析或薄层色谱得到中间体苯并呋喃‑2‑醇；以苯并呋喃‑2‑醇为原料，AlCl3作为添加剂，以苯作为溶剂，在氮气环境中于60

Synthesis and application of cyanobenzofuran

The invention discloses a synthetic method of cyanobenzofuran compounds, which takes benzofuran 2 ketone compounds as reaction starting material, EtOH as solvent, slowly adds reducing agent NaBH4 at 0 ~C, then stirs at room temperature, quenches with water, extracts products with ethyl acetate, washes them with saturated salt water, collects organic layer, dries and concentrates them. The intermediate benzofuran 2_alcohol was obtained by column chromatography or TLC. Benzofuran 2 alcohol was used as raw material, AlCl3 as additive, benzene as solvent and in nitrogen environment at 60.

【技术实现步骤摘要】
一种含氰基苯并呋喃的合成方法和用途
本专利技术涉及一种含氰基苯并呋喃类化合物的合成方法及其用途。
技术介绍
苯并呋喃化合物是许多药物分子的基本骨架，因其显著的药理和生物活性受到人们的广泛关注。因此，含该类分子骨架的化合物合成方法及研究能带来很大的经济效益和理论价值。如下所示的几种苯并呋喃化合物，它们表现出重要的生理活性，如抗感染，用于治疗白癜风、牛皮癣(银屑病)；如镇静，用于治疗失眠；如降低血中尿酸浓度，用于治疗痛风等。因此，发展含氰基苯并呋喃化合物的合成方法具有重要的实践意义和理论基础。到目前为止，由含氰基苯并呋喃-2-酮类化合物转化合成含氰基苯并呋喃化合物，仍然没有相关文献报告。最近，我们发现经过简单的还原和消去两步反应，可以有效地形成多种官能基团取代的含氰基苯并呋喃化合物。此合成方法操作简便，采用的试剂价格便宜易得，反应体系温和，条件简单、产率好，具有极大的推广应用价值，而且这类化合物在医药、农药、有机材料这一方面有很大应用前景，尤其能应用在医药方面，将给人类带来一大福利，大大节约了生产成本。
技术实现思路
本专利技术就是克服现有技术的不足，提供一种具有重要药理活性的含氰基苯并呋喃的简便、价廉的制备方法。为了实现本专利技术目的，本专利技术提供了含氰基苯并呋喃的合成路线，合成的含氰基苯并呋喃结构式如下所示：上述目标产物含氰基苯并呋喃（1）的合成方案如下：以苯并呋喃-2-酮类化合物（2）为反应起始物，以EtOH作为溶剂，在0oC条件下先缓慢加入还原剂NaBH4，接着在室温下搅拌反应2-3h，加水淬灭，得到的反应混合物用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水水洗，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析或薄层色谱得到中间体苯并呋喃-2-醇（3）；以所得中间体苯并呋喃-2-醇（3）为原料，AlCl3作为添加剂，以苯作为溶剂，在氮气环境中于60oC条件下搅拌反应2h即可，加水淬灭，得到的反应混合物用乙酸乙酯萃取，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析或薄层色谱得到目标产物苯并呋喃（1），产率为45-82%之间，其反应式如下：反应通式中R1,R2和R3可以是如下各组所示：1:R1=H,R2=Me2:R1=4-Me,R2=Me3:R1=4-OMe,R2=Me4:R1=4-F,R2=Me5:R1=4-Cl,R2=Me6:R1=3-CF3,R2=Me7:R1=2-Me,R2=Me8:R1=2-F,R2=Me9:R1=3-Me/4-F,R2=Me10:R1=2-Br/4-F,R2=Me11:R1=2-Cl/4-F,R2=Me12:R1=H,R2,R2=13:R1=4-Me,R2,R2=14:R1=4-OMe,R2,R2=15:R1=4-F,R2,R2=16:R1=4-Cl,R2,R2=17:R1=3-CF3,R2,R2=18:R1=2-Me,R2,R2=19:R1=2-F,R2,R2=20:R1=3-Me/4-F,R2,R2=21:R1=2-Br/4-F,R2,R2=22:R1=2-Cl/4-F,R2,R2=上述反应中：第一步，以NaBH4作为还原剂，以EtOH作为溶剂，开始在0oC条件下反应，然后在温度为室温的条件下反应，反应结束后加水淬灭，加乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水洗，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析得到反应中间体3。第二步，以所得中间体3为原料，AlCl3作为添加剂，以苯作为溶剂，在氮气环境中于60oC条件下搅拌反应2h即可，加水淬灭，得到的反应混合物用乙酸乙酯萃取，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析或薄层色谱得到目标产物苯并呋喃1。本专利技术的含氰基苯并呋喃合成方法具有反应操作简单，采用的试剂价格便宜易得，反应体系温和，条件简单、产率好，在精细化工和医药材料上具有极大的推广应用价值。具体实施方式下面将结合具体实例对本专利技术作进一步的说明原料合成反应原料苯并呋喃-2-酮类化合物（2a）的制备，可由2,6-二叔丁基苯酚和苯甲醛为起始物，通过如下所示的两个步骤得到。步骤一：Dean-Stark装置中依次加入2,6-二叔丁基苯酚(10mmol)、苯甲醛(10mmol)、40mL干燥的甲苯，加热至回流，往其中缓慢滴加二正丙胺(40mmol)，保持温度不变、继续回流，反应过夜。降低反应温度至溶剂沸点时，加入40mmol醋酸酐，继续自然冷却溶液温度，搅拌反应15min。将反应液倒入200mL冰水中，使用DCM萃取(3Í100mL)，无水Na2SO4干燥有机相，抽滤，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离纯化，得到一个中间体，以待后续步骤的使用。步骤二：在封管中依次加入上一步所得中间体对亚甲基苯醌(0.3mmol)、AIBN(1.5mmol)、CuI(0.06mmol,20mol%)、Zn(0.36mmol)、H2O(0.9mmol)、丙酮/乙酸乙酯(2mL,v:v=1:1)，在N2中于100°C的条件反应12h。将反应后的混合液抽滤，减压蒸馏除去溶剂，利用柱层析法分离，得到白色固体，产率75%。其中原料2a的结构是根据产物的核磁(1HNMR和13CNMR)和红外光谱(IR)数据相比较来确定的。化合物2a结构表征：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:7.60(d,J=7.2Hz,2H),7.43(s,1H),7.40–7.36(m,2H),7.32–7.30(m,2H),3.64(s,1H),1.51(s,3H),1.49(s,3H),1.42(s,9H),1.39(s,6H);13CNMR(101MHz,CDCl3)δ:181.1,149.2,140.3,136.2,134.5,134.3,128.9,128.6,127.4,126.5,124.8,120.3,61.3,42.4,36.4,34.4,29.6,27.8,27.5,25.4,25.4;IR(KBr):2026,1801,1578,1436,1067cm-1;HRMSm/z(ESI)calcdforC25H30NO2[M+H]+376.2271,found:376.2274.按照上述实施例中的合成方法，同样还可以制备以下含氰基苯并呋喃-2-酮衍生物（2），反应通式如下：反应通式中R1,R2可以是如下各组所示：1:R1=H,R2=Me2:R1=4-Me,R2=Me3:R1=4-OMe,R2=Me4:R1=4-F,R2=Me5:R1=4-Cl,R2=Me6:R1=3-CF3,R2=Me7:R1=2-Me,R2=Me8:R1=2-F,R2=Me9:R1=3-Me/4-F,R2=Me10:R1=2-Br/4-F,R2=Me11:R1=2-Cl/4-F,R2=Me12:R1=H,R2,R2=13:R1=4-Me,R2,R2=14:R1=4-OMe,R2,R2=15:R1=4-F,R2,R2=16:R1=4-Cl,R2,R2=17:R1=3-CF3,R2,R2=18:R1=2-Me,R2,R2=19:R1=2-F,R2,R2=20:R1=3-Me/4-F,R2,R2=21:R1=2-Br/4-F,R2,R2=22:R1=2-Cl/4-F,R2,R2=目标产物含氰基苯并呋喃（1a）的制备本专利技术提供的目标产物含氰基苯并呋喃(1a)的制备方法，以3-(7-(叔丁基)-2,3-二甲基苯并-5-基)-2,2-二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含氰基苯并呋喃化合物的合成方法，其特征在于：以苯并呋喃‑2‑酮类化合物（2）为反应起始物，以EtOH作为溶剂，在0

【技术特征摘要】
1.一种含氰基苯并呋喃化合物的合成方法，其特征在于：以苯并呋喃-2-酮类化合物（2）为反应起始物，以EtOH作为溶剂，在0oC条件下先缓慢加入还原剂NaBH4（1.2equiv)，接着在室温下搅拌反应2-3h，加水淬灭，得到的反应混合物用乙酸乙酯萃取，然后用饱和食盐水水洗，收集有机层，经干燥，浓缩，柱层析或薄层色谱得到中间体苯并呋喃-2-醇（3）；以所得中间体苯并呋喃-2-醇（3）为原料，AlCl3作为添加剂，以苯作为溶剂，在...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐石，余健，盛回香，王硕文，
申请(专利权)人：吉首大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43