花姜酮用于制备抗心肌缺血的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了花姜酮或其前药用于制备抗心肌缺血的药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：

Application of Gingerone in the Preparation of Antimyocardial Ischemia Drugs

The present invention discloses the use of jangarone or its precursors for preparing anti-myocardial ischemia drugs. The jangarone has the structure shown in formula (I):

【技术实现步骤摘要】
花姜酮用于制备抗心肌缺血的药物的用途
本专利技术涉及花姜酮或其前药的用途，尤其是花姜酮或其前药用于制备抗心肌缺血的药物的用途。
技术介绍
花姜酮(zerumbone)是一种天然的萜类化合物，具有抗胃癌、抗肝癌、抗胰腺炎等作用。花姜酮于1960年首次从东南亚姜科植物红球姜中分离出来。欧仁兵、季敏、马德波等在《中国医院用药评价与分析》上报道了花姜酮可以抑制人胃癌7901细胞株增殖以及诱导7901细胞凋亡，其诱导细胞凋亡可能是通过上调FasmRNA和FasLmRNA表达，并上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达来实现的。刘波、罗强、刘芮等在《胃肠病学和肝病学杂志》上报道了花姜酮可能通过降低CXCR4的表达抑制人肝癌SMMC-7721细胞的生长和侵袭能力。邓文宏、郭闻一、陈辰等在《中华实验外科杂志》上报道了花姜酮可以通过减少重症急性胰腺炎大鼠肝脏组织NF-κB蛋白表达，并进一步抑制下游炎性分子IL-1β，对胰腺炎肝损伤起到保护作用。到目前为止，尚未见有人报道花姜酮在制备抗心肌缺血的药物方面的应用。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种花姜酮或其前药的新的医药用途。本专利技术采用如下技术方案实现上述目的。花姜酮或其前药用于制备抗心肌缺血的药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成抗心肌缺血的药物制剂；所述药物制剂包含所述花姜酮或其前药，还包含药学上可接受的辅料。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物制剂以所述花姜酮或其前药作为唯一活性成分。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于提高左室射血分数EF与短轴缩短率FS的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于降低肌酸激酶同工酶CK-MB与乳酸脱氢酶LDH的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于减轻心肌组织的炎症程度及纤纤维化程度的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于增加细胞活力的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成抗心肌缺血的药物制剂；单位药物制剂中花姜酮或其前药的含量为10～220mg。根据本专利技术的用途，优选地，单位药物制剂中花姜酮或其前药的含量为20～180mg。根据本专利技术的用途，优选地，单位药物制剂中花姜酮或其前药的含量为30～150mg。本专利技术的花姜酮或其前药可以用于制备具有抗心肌缺血作用的药物。本专利技术的花姜酮或其前药可以提高左室射血分数(EF)与短轴缩短率(FS)，降低肌酸激酶同工酶(CK-MB)与乳酸脱氢酶(LDH)，减轻心肌组织的炎症程度及纤纤维化程度。本专利技术的花姜酮或其前药可以增加细胞活力。附图说明图1为实施例1中假手术组小鼠心肌组织病理检测结果。图2为实施例1中模型组小鼠心肌组织病理检测结果。图3为实施例1中阳性卡托普利组小鼠心肌组织病理检测结果。图4为实施例1中花姜酮低剂量组小鼠心肌组织病理检测结果。图5为实施例1中花姜酮中剂量组小鼠心肌组织病理检测结果。图6为实施例1中花姜酮高剂量组小鼠心肌组织病理检测结果。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。本专利技术的花姜酮的结构如下所示：本专利技术中，所述花姜酮的分子式为C15H22O，分子量为218。花姜酮为已知化合物，可以采用从植物的花、果、叶、茎、根中提取得到，例如可根据专利号为CN104606176B公开的方法制备得到，也可根据文献《分子内环化合成大环萜类化合物花姜酮的合成方法》(MitsuakiKodama，etc.，SynthesisofMacrocyclicTerpenoidsbyIntramolecularCyclization.XITotalSynthesisofZerumbone，Chem.Pharm.Bull，1987，35(10)4039-4042)公开的方法制备得到。本专利技术中，花姜酮的前药是指在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出花姜酮而发挥药效的化合物。本专利技术中，花姜酮或其前药具有抗心肌缺血作用，可以用于制备具有抗心肌缺血作用的药物。根据本专利技术的一些实施方式，本专利技术的花姜酮或其前药可以提高左室射血分数(EF)与短轴缩短率(FS)、降低肌酸激酶同工酶(CK-MB)与乳酸脱氢酶(LDH)、和/或减轻心肌组织的炎症程度及纤纤维化程度。根据本专利技术的另一些实施方式，本专利技术的花姜酮或其前药可以增加细胞活力。本专利技术中，所述抗心肌缺血的药物可以花姜酮和/或其前药作为唯一活性成分；也可以包含其他具有抗心肌缺血作用的活性成分，或者包含本身不具有抗心肌缺血作用、但能够辅助花姜酮和/或其前药发挥抗心肌缺血作用的活性成分。本专利技术中，所述抗心肌缺血的药物可以为原料药，也可以为药物制剂。本专利技术中，所述药物形成具有抗心肌缺血作用的药物制剂。单位药物制剂中，所述花姜酮或其前药的含量为10～220mg，优选为20～180mg，更优选为30～150mg。单位药物制剂是指一个制备和应用单位的制剂，例如一片片剂、一袋颗粒剂、一个胶囊、一瓶口服液等。单位药物制剂中花姜酮或其前药的含量在上述范围时，便于服用，也便于发挥抗心肌缺血功效。本专利技术中，所述药物制剂的剂型不限，可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂等。所述药物制剂还可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。辅料可以为填充剂、矫味剂、润滑剂等。填充剂又称稀释剂，例如小麦淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖等。矫味剂的实例包括但不限于甜菊糖苷、甘草甜素、罗汉果甜苷、安赛蜜、阿斯巴甜、蔗糖素、异麦芽酮糖等。润滑剂实例包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、月桂醇硫酸镁等。以下实施例采用的试剂和仪器如下：试剂：卡托普利购自中美上海施贵宝制药有限公司；戊巴比妥钠购自Sigma公司；4％多聚甲醛购自北京索莱宝科技有限公司；氯化钠注射液购自山东齐都药业有限公司；低糖/高糖DMEM、胎牛血清(FBS)、0.25％胰酶、PBS均购自美国Corning公司；CCK8试剂盒购自北京拜尔迪生物技术有限公司。仪器：HITACH17080全自动生化仪购自日本日立株式会社；ALC-V8动物呼吸机购自上海奥尔科特生物科技有限公司；VevoTM2100小动物超声影像系统购自加拿大VisualSonics公司；MCO-18AIC二氧化碳培养箱购自日本SANYO公司；三气培养箱购自德国ThermoScientific公司；多功能酶标仪购自美国PerkinElmer公司。实施例1-花姜酮抗心肌缺血的药效评价1.实验动物及测量方法1.1实验动物ICR小鼠，体重约为27～28g，购自北京斯贝福实验动物技术有限公司，饲养于清洁级屏障空间。1.2测量方法根据ICR小鼠心脏的左室舒张末内径(LVEDd)和左室收缩末内径(LVEDs)，计算短轴缩短率(FS)。短轴缩短率(FS)的计算公式为：FS％＝[(LVEDd-LVEDs)/LVEDd]×100％。2.实验方法及结果2.1造模方法取健康发育的雄性ICR小鼠100只，随机分为A组和B组，A组为84只小鼠，B组为16只小鼠。A组小鼠均腹腔注射50mg/kg的戊巴比妥钠进行麻醉，将A组小鼠固定后，剔除前胸鼠毛，连接动物呼吸机(呼吸频率100次/min本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.花姜酮或其前药用于制备抗心肌缺血的药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.花姜酮或其前药用于制备抗心肌缺血的药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成抗心肌缺血的药物制剂；所述药物制剂包含所述花姜酮或其前药，还包含药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物制剂以所述花姜酮或其前药作为唯一活性成分。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于提高左室射血分数EF与短轴缩短率FS的药物制剂。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于降低肌酸激酶同工酶CK-MB与乳酸脱氢酶LDH的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴兴云，屠鹏飞，李俊俊，陈苏依勒，沙娜·吾肯，赵凤，焦顺刚，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京,11