本发明专利技术涉及SGLT2抑制剂与ARB联合在制备治疗高血压等疾病的药物中的用途。具体而言，本发明专利技术的SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)选自氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、阿齐沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦或替米沙坦。
Application of SGLT2 Inhibitor in Combination with ARB in the Preparation of Drugs for Hypertension and Other Diseases
The present invention relates to the use of SGLT2 inhibitor combined with ARB in the preparation of drugs for treating hypertension and other diseases. Specifically, the SGLT2 inhibitors of the present invention are selected from compounds (1) or their complexes or their medicinal salts or stereoisomers, and angiotensin II receptor antagonists (ARB) are selected from losartan, valsartan, irbesartan, candesartan, tazosartan, azisatan, iprosartan, omesartan or telmisartan.
【技术实现步骤摘要】
SGLT2抑制剂与ARB联合在制备治疗高血压等疾病的药物中的用途
本专利技术涉及SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压等疾病的药物中的用途。
技术介绍
高血压是一类常见疾病。据WTO估计，约有20％成人患高血压，且在确诊病人中，有75％未能得到有效治疗。因高血压死亡者约占心血管疾病的发病率50％逐年上升，病残率也呈上升趋势，死亡率居高不下。据国内临床统计，血压下降1.20/0.67Kpa，每年约可防止45万人死于卒中。有研究显示，血压降低0.67Kpa，心血管危险下降30％。随着血压的升高，卒中、冠状动脉事件的危险性随之增大，高血压是冠心病、脑血管疾病、肾血管疾病的主要致病因素，也是成人死亡、病残的主要原因。目前，临床常用的降压药有利尿剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。糖尿病是一种具有多种潜在病理生理缺陷的进行性疾病，而糖尿病肾病(DKD)是2型糖尿病最常见的并发症之一。糖尿病肾病会导致肾损伤，肾小球滤过率降低和持续的蛋白尿。糖尿病肾病的病因包括环境污染，遗传易感性，主要代谢和血液动力学因素等。因此治疗治疗糖尿病肾病的主要目的是控制代谢和血液动力学异常。目前，临床常用的治疗糖尿病肾病药物有抗高血糖剂(AHAs)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种具有明显单药治疗优势的血糖管理药物，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。SGLT-2的抑制剂也可与其他药物(例如ARB类药物)联用治疗糖尿病肾病，以及降低心血管风险。HonghongZou等(CardiovascDiabetol(2017)16:65)公开了达格列净、卡格列净等SGLT-2抑制剂与ARB联用，用于治疗II型糖尿病高血压和糖尿病肾病。本专利技术提供了一种新的SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压等疾病的药物中的用途，其中SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，其制备方法和用于糖尿病肾病的用途已于CN102482290A中公开。
技术实现思路
本专利技术提供了SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压或糖尿病肾病的药物中的用途，其中，所述SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，在某些实施方式中，所述的血管紧张素II受体拮抗剂可以是氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)、坎地沙坦(candesartan)、他索沙坦(tasosartan)、阿齐沙坦(Azilsartan)、依普罗沙坦(eprosartan)、奥美沙坦(Olmesartan)或替米沙坦(telmisartan)等，优选厄贝沙坦。所述的血管紧张素II受体拮抗剂药物可以是游离态或药学上可接受的盐、复合物、前体形式。本专利技术优选的实施方式中，化合物(1)与血管紧张素II受体拮抗剂联合用于治疗高血压或糖尿病肾病治疗过程中，与同类其他SGLT2抑制剂(包括但不限于恩格列净、卡格列净、鲁格列净等)和ARB(包括但不限于氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、阿齐沙坦等)相比，具有更好的降压及糖尿病肾病治疗效果。所述的高血压可以是原发性高血压或继发性高血压。本专利技术优选的实施方式中，所述化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与血管紧张素II受体拮抗剂的重量比例选自0.01:1-10:1，优选1:1、9:10、4:5、3:4、7:10、2:3、3:5、8:15、1:2、9:20、2:5、3:8、7:20、1:3、3:10、4:15、1:4、7:30、9:40、1:5、7:40、1:6、3:20、2:15、1:8、1:10、3:40、1:15、1:20、1:30、1:40，更优选2:5、3:5、1:5、1:2、9:20、1:3、3:10、3:20、4:15、1:4、1:10、1:20、10:1。本专利技术优选的另一个实施方式中，所述化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体的剂量范围选自1-150mg，优选自1-50mg；所述血管紧张素II受体拮抗剂的剂量范围选自1-500mg，优选自50-300mg。在上述优选的实施例方案中，所述化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体的剂量选自1.25mg、2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、50mg、60mg、70mg、75mg、80mg、90mg、100mg、125mg、150mg，优选1mg、2mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、50mg；所述血管紧张素II受体拮抗剂的剂量选自10mg、20mg、25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、75mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、175mg、180mg、190mg、200mg、225mg、250mg、260mg、270mg、275mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、325mg、330mg、340mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg、500mg，优选25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、75mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、175mg、180mg、190mg、200mg、225mg、250mg、260mg、270mg、275mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、325mg、330mg、340mg、350mg。所述化合物(1)的复合物可以是化合物(1)与脯氨酸的复合物，更优选化合物(1)与L-脯氨酸的复合物。所述药物的可药用盐可以是盐酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、乙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、戊酸盐、谷氨酸盐、油酸盐、棕榈酸盐、硬脂酸盐、月桂酸盐、硼酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、双羟萘酸盐、水杨酸盐、香草酸盐、扁桃酸盐、琥珀酸盐、葡萄糖酸盐、乳糖酸盐或月桂基磺酸盐。本专利技术所述联合的给药途径选自经口给药、胃肠外给药、经皮给药，所述胃肠外给药包括但不限于静脉注射、皮下注射、肌肉注射。本专利技术进一步涉及化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压或糖尿病肾病的药物中的用途，其中化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体的给药频次可以是一日一次、一日二次、一日三次、一周一次、二周一次、三周一次或一月一次，血管紧张素II受体拮抗剂的给药频次可以是一日一次、一日二次、一日三次、一周一次、二周一次、三周一次或一月一次。在某些实施方式中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压或糖尿病肾病的药物中的用途，其中所述SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，
【技术特征摘要】
2017.11.20 CN 2017111605834;2018.09.07 CN 201811041.SGLT2抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂联合在制备预防或治疗高血压或糖尿病肾病的药物中的用途，其中所述SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的血管紧张素II受体拮抗剂选自氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、阿齐沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦或替米沙坦，优选厄贝沙坦。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与血管紧张素II受体拮抗剂重量比为0.01:1-10:1，优选1:1、9:10、4:5、3:4、7:10、2:3、3:5、8:15、1:2、9:20、2:5、3:8、7:20、1:3、3:10、4:15、1:4、7:3...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈婵，曹国庆，杨昌永，张连山，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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