Esterified cellulose ethers are produced in an efficient manner in a method for reacting cellulose ethers with aliphatic monocarboxylic anhydrides and dicarboxylic anhydrides. The method comprises the following steps: a) preparing a reaction mixture comprising the cellulose ether, the aliphatic monocarboxylic anhydrides and the aliphatic carboxylic acid, so that the molar ratio of aliphatic carboxylic acid to the dehydrated glucose unit of cellulose ethers is up to 9 The reaction mixture is heated to a temperature of 60 to 110 degrees centigrade before, during or after mixing the components of the reaction mixture, and b) the reaction mixture is kept at a temperature of 60 to 110 degrees centigrade for at least 15 minutes before adding dicarboxylic anhydride to the reaction mixture.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备酯化纤维素醚的有效方法
本专利技术涉及一种用于制备酯化纤维素醚的有效方法。
技术介绍
纤维素醚的酯、其用途和其制备方法为在所属领域中一般已知的。生产纤维素醚-酯的已知方法包括纤维素醚与脂肪族单羧酸酐或二羧酸酐或其组合的反应,例如如在美国专利第4,226,981和4,365,060号中所描述。各种已知的纤维素醚的酯适用作药物剂型的肠溶聚合物,如甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基纤维素丁二酸酯或羟丙基甲基纤维素乙酸丁二酸酯(HPMCAS)。肠溶聚合物为在胃的酸性环境中耐溶解的那些。用这类聚合物包衣的剂型保护药物免于在酸性环境中失活或降解或防止药物对胃的刺激。美国专利第4,365,060号公开据称具有极好肠溶性性能的肠溶性胶囊。国际专利申请WO2014/031447和WO2014/031448公开控制酯化纤维素醚比如HPMCAS的分子量的方法。WO2014/031447公开HPMCAS的分子量随着摩尔比[脂肪族羧酸/纤维素醚的脱水葡萄糖单元]降低而增加。WO2014/031448公开HPMCAS的分子量随着摩尔比[碱金属羧酸盐/纤维素醚的脱水葡萄糖单元]提高而增加。脂肪族羧酸和碱金属羧酸盐分别用作反应稀释剂和反应催化剂。鉴于酯化纤维素醚,如HPMCAS对于制药业的极大重要性和对应的这些酯化纤维素醚的高需求,期望例如通过降低在脂肪族羧酸和纤维素醚之间的摩尔比改进在用于生产酯化纤维素醚方法中的原料利用。降低在酯化纤维素醚生产中的摩尔比[脂肪族羧酸/纤维素醚的脱水葡萄糖单元]提高酯化纤维素醚的分子量,如公开于国际专利申请第WO2014/03 ...
【技术保护点】
1.一种在脂肪族羧酸存在下使纤维素醚与脂肪族单羧酸酐和二羧酸酐反应的方法,其中所述方法包含以下步骤a)制备包含所述纤维素醚、所述脂肪族单羧酸酐和所述脂肪族羧酸的反应混合物,使得脂肪族羧酸与纤维素醚的脱水葡萄糖单元的摩尔比为至多9.0:1,并且在混合所述反应混合物的组分之前、期间或之后,将所述反应混合物加热到60℃到110℃的温度,和b)在将二羧酸酐添加到所述反应混合物之前,将所述反应混合物保持在60℃到110℃的温度下至少15分钟。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.18 US 62/4094081.一种在脂肪族羧酸存在下使纤维素醚与脂肪族单羧酸酐和二羧酸酐反应的方法,其中所述方法包含以下步骤a)制备包含所述纤维素醚、所述脂肪族单羧酸酐和所述脂肪族羧酸的反应混合物,使得脂肪族羧酸与纤维素醚的脱水葡萄糖单元的摩尔比为至多9.0:1,并且在混合所述反应混合物的组分之前、期间或之后,将所述反应混合物加热到60℃到110℃的温度,和b)在将二羧酸酐添加到所述反应混合物之前,将所述反应混合物保持在60℃到110℃的温度下至少15分钟。2.一种在用于使纤维素醚与脂肪族单羧酸酐和二羧酸酐反应的方法中生产具有降低的重均分子量或降低的在丙酮中的粘度或两者的酯化纤维素醚的方法,所述反应在脂肪族羧酸存在下以至多9.0:1的脂肪族羧酸与纤维素醚的脱水葡萄糖单元的摩尔比进行,其中所述方法包含以下步骤a)制备包含所述纤维素醚、所述脂肪族单羧酸酐和所述脂肪族羧酸的反应混合物,使得脂肪族羧酸与纤维素醚的脱水葡萄糖单元的摩尔比为至多9.0:1,并且在混合所述反应混合物的组分之前、期间或之后,将所述反应混合物加热到60℃到110℃的温度,和b)在将二羧酸酐添加到所述反应混合物之前,将所述反应混合物保持在60℃到110℃的温度下。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法,其中所述摩尔比[脂肪族羧酸/纤维素醚的脱水葡萄糖单元]为[3.4/1]到[8.7/1]。4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法,其中此外酯化催化剂并入所述反应混合物,并且部分或全部量的所述酯化催化剂在步骤a)中添加到所述反应混合物。5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法,其中酯化催化剂以[1.0/1]到[3.5/1]的摩尔比[酯化催化剂/纤维素醚的脱水葡萄糖单元]并入所述反应混合物,并且...
【专利技术属性】
技术研发人员:M·布拉克哈根,O·彼得曼,R·凯琳,
申请(专利权)人:陶氏环球技术有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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