一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法技术

本发明专利技术属于精细化工技术领域，具体涉及一种含氮杂吲哚的β‑芳基丁酮化合物的合成方法，该方法以N‑芳基氮杂吲哚和3‑丁烯‑2‑醇为原料，六氟锑酸银和乙酸银为添加剂，在催化剂存在下在溶剂中加热催化反应合成β‑芳基丁酮化合物，该方法操作简便，反应条件温和，反应效率高，具有很高的应用价值。

A Method for the Synthesis of Beta-Aryl Butanone Compounds Containing Azaindole

The invention belongs to the technical field of fine chemical industry, and specifically relates to a synthetic method of a aza-indole-containing beta-aryl butanone compound. The method uses N-aryl aza-indole and 3-butene-2-alcohol as raw materials, silver Hexafluoroantimonate and silver acetate as additives, and catalytic reaction in the presence of catalyst to synthesize beta-aryl butanone compound by heating in solvent. The method is simple and convenient to operate. The conditions are mild, the reaction efficiency is high, and it has high application value.

【技术实现步骤摘要】
一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法
本专利技术属于精细化工
，具体涉及一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法。
技术介绍
β-芳基酮结构广泛存在于药物分子中，也经常用来做金属有机化学反应的配体，在医药、有机合成等领域中占有重要地位(参见J.Agric.FoodChem.2015,63,6051；FreeRadicalRes.2007,41,603；J.Pharmacol.Exp.Ther.2010,334,981；Med.Chem.2010,53,8287.)。近年来，化学工作者也发展了多种β-芳基酮的合成方法。例如，铑催化，铜、银做氧化剂下，3-丁烯-2-醇与芳环或胺的氧化偶联反应(参见J.Org.Chem.2015,80,21,11092；Chem.Sci.2013,4,2665；AsianJ.Org.Chem.2018,7,240；Chem.Commun.,2013,49,6489.)。氮杂吲哚结构片段广泛存在于天然产物生物碱及药物中，同时也是常作为有机合成的中间体(参见CancerRes.2010,70,5518；J.Med.Chem.2013,56,7060；J.Am.Chem.Soc.2000,122,2541.)。因此近年来化学工作者对该结构的研究、化学修饰研究也比较多，如N-芳基氮杂吲哚的氰化，氯化，酰氧化、炔基化、烯基化等(参见J.Org.Chem.2016,81,6525；J.Org.Chem.2017,82,12406；Chem.Eur.J.2016,22,17926；Org.Biomol.Chem.2016,14,2944；Org.Lett.2014,16,5294.)。
技术实现思路
本专利技术主要提供了一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法，该方法以易于合成的N-芳基氮杂吲哚以及廉价易得的3-丁烯-2-醇为原料，在铑催化下，在简单溶剂中反应，操作简便，反应效率高，具有很高的应用价值。其技术方案如下：本方法以N-芳基氮杂吲哚和3-丁烯-2-醇为原料，六氟锑酸银和乙酸银为添加剂，在催化剂存在下在溶剂中加热催化反应合成一系列β-芳基丁酮化合物。优选的，合成反应的温度为90-110℃，反应时间为12-36h。优选的，所述催化剂为[Cp*RhCl2]2。优选的，N-芳基氮杂吲哚与3-丁烯-2-醇的摩尔量比为1:2-4。优选的，所述溶剂为甲醇与水按照200:1的体积比混合而成的混合溶剂。优选的，所述N-芳基氮杂吲哚中的芳环上的取代基为甲基、甲氧基、叔丁基、苯基、卤原子、三氟甲基、酯基或乙酰基。产物β-芳基丁酮化合物可以有如下结构：上述具体合成路线如下：采用上述方案，本专利技术具有以下优点：本专利技术的合成方法以易于合成的N-芳基氮杂吲哚以及廉价易得的3-丁烯-2-醇为原料，在铑催化下，在简单溶剂中反应，操作简便，反应条件温和，效率高，得到一系列具有氮杂吲哚结构的β-芳基丁酮化合物。具体实施方式以下实施例中的实验方法如无特殊规定，均为常规方法，所涉及的实验试剂及材料如无特殊规定均为常规生化试剂和材料。实施例1氮气下，将N-苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3a，产率为77％。实施例2氮气下，将N-对溴苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.2mmol,2当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3b，产率为51％。实施例3氮气下，将N-(4-乙氧羰基)苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3c，产率为40％。实施例4氮气下，将N-(4-甲氧基)苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.4mmol,4当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3d，产率为58％。实施例5氮气下，将N-对氟苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3e，产率为76％。实施例6氮气下，将N-(4-三氟甲基基)苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在90℃条件下反应36小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3f，产率为65％。实施例7氮气下，将N-(4-乙酰基)苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3g，产率为62％。实施例8氮气下，将N-对甲基苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在110℃条件下反应12小时。柱层析[300-400目硅胶]分离，得到产物3h，产率为53％。实施例9氮气下，将N-(4-苯基)苯基氮杂吲哚(0.1mmol)与3-丁烯-2-醇(0.3mmol,3当量)，[Cp*RhCl2]2(0.005mmol,5mol％)，六氟锑酸银(0.02mmol,20mol％)，乙酸银(0.2mmol,2当量)混合，加入1mL溶剂(甲醇/水＝200)，密封，在100℃条件下反应24小时。柱层析[300-400目硅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含氮杂吲哚的β‑芳基丁酮化合物的合成方法，其特征在于：该方法以N‑芳基氮杂吲哚和3‑丁烯‑2‑醇为原料，六氟锑酸银和乙酸银为添加剂，在催化剂存在下在溶剂中加热催化反应合成β‑芳基丁酮化合物。

【技术特征摘要】
1.一种含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法，其特征在于：该方法以N-芳基氮杂吲哚和3-丁烯-2-醇为原料，六氟锑酸银和乙酸银为添加剂，在催化剂存在下在溶剂中加热催化反应合成β-芳基丁酮化合物。2.根据权利要求1所述的含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法，其特征在于：合成反应的温度为90-110℃，反应时间为12-36h。3.根据权利要求1所述的含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为[Cp*RhCl2]2。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘长多，王赟，袁成，吴超，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32