一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法，涉及生物医药增溶技术领域。本发明专利技术将无水氯化钙和姜黄素溶解于无水乙醇中，在充满氨气和二氧化碳的外部条件下进行反应，经离心冻干后得到一种新型姜黄素固体分散体。本发明专利技术的姜黄素固体分散体具有高载药量、高释放率、高释放速率等优点。

Solid dispersion of curcumin calcium carbonate and its preparation method

The invention discloses a curcumin calcium carbonate solid dispersion and a preparation method thereof, which relates to the technical field of biomedical solubilization. The invention dissolves anhydrous calcium chloride and curcumin in anhydrous ethanol, reacts under the external conditions filled with ammonia and carbon dioxide, and obtains a new curcumin solid dispersion after centrifugal freeze-drying. The curcumin solid dispersion has the advantages of high drug loading, high release rate and high release rate.

【技术实现步骤摘要】
一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法
本专利技术涉及生物医药增溶
，特指一种姜黄素的碳酸钙固体分散及其制备方法。
技术介绍
姜黄素因其具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、抗氧化等药理活性，且生物毒性低的特点，备受国内外研究学者的关注，但也因为自身溶解性差、生物利用度低、光降解、代谢快、半衰期短等物理化学特性，影响了药用价值。为了解决这些问题，科研人员专利技术了一系列的技术手段包括：纳米颗粒、纳米复合水凝胶、纳米囊泡、纳米纤维、纳米复合支架、纳米脂质载体等。常见的有姜黄素-PVP(喷雾法)[AnantParadkar*,A.A.,B.K.Ambike,etal.,Characterizationofcurcumin–PVPsoliddispersionobtainedbyspraydrying.InternationalJournalofPharmaceutics,2004.271(1-2):p.281-286.]，其释放效果相较于本方法制备的新型固体分散体有较大差距。碳酸钙是一种被广泛运用于食品行业的食品添加剂，近来因其便宜的价格和较好的生物相容性、生物降解性，被选作为一种固体分散体进行研究。通过改性处理得到多孔碳酸钙颗粒，并用溶剂法搭载药物，使药物缓慢扩散到多孔碳酸钙内部，当材料本身不能提供足够的载药空间时，就会对药物的搭载和释放产生一定的影响。本章研究的内容是采取共沉淀的方法，使得材料的生成与药物的搭载同步进行，大大增加药物的包埋率和材料的载药率，从而提升药物的溶出度和溶解度。固本专利技术采用气相扩散反应法制备姜黄素的碳酸钙固体分散体，25min药物释放率达到90％以上。
技术实现思路
本专利技术针对姜黄素水溶性低、吸收差的问题，提供了一种增加其溶解性和生物利用度的新型姜黄素固体分散体。一种姜黄素的碳酸钙固体分散体，其成分组成为姜黄素和碳酸钙，姜黄素占分散体的比例在18.5％～42.6％。本专利技术的另一个目的是提供上述姜黄素固体分散体的制备方法。一种姜黄素的碳酸钙固体分散体的制备方法，按照下述步骤进行：采取气象扩散的方法，在碳酸钙载体生成的过程中进行药物的吸附、包埋的过程，按照下述步骤进行：(1)将无水氯化钙和姜黄素溶解于无水乙醇中，并置于密闭容器里，其中无水氯化钙和姜黄素的质量比为：10:(2-6)；其中无水氯化钙和无水乙醇的比例为：100:100(mg/ml)。(2)另取一个开口容器，加入过量的碳酸氢铵，从而提供反应所需的氨气和二氧化碳。反应两天后通过离心、水洗、冻干的过程得到姜黄素固体分散体。分散体的成分组成为姜黄素和碳酸钙，姜黄素占分散体的比例在18.5％～42.6％。固体分散体改善姜黄素的溶解机制：固体分散体是一种通过将难溶性药物分散载体中，并将药物粒径减小到微分子水平，以此达到提高难溶性药物溶解度、溶解速度、生物利用度的目的。而且，药物和载体在固体分散体中的相互作用，抑制了药物颗粒的团聚倾向，使得药物可以在过饱和的状态下释放，有利于快速吸收。本专利技术的有益效果：本专利技术以碳酸钙为载体，采用气象扩散法制备，得到了高载药率、高释放率、高释放速度的姜黄素的固体分散体。同时本方法制备方法简单、成本低廉。附图说明：图1为姜黄素粉末、碳酸钙、固体分散体的XRD图及两种碳酸钙晶型(Vaterite和CalciteXRD)标准XRD图谱；(Vaterite和Calcite是两个碳酸钙不同晶型的标准衍射卡片，X轴是X射线的测试角度，不同晶型物质在不同测试角度出现的不同的峰，Vaterite和Calcite就是用来对照用的标准卡片，用来确定合成出来的东西到底是不是碳酸钙)；图2为姜黄素粉末、碳酸钙及固体分散体的扫面电镜图谱，其中，在图2中，(a)姜黄素；(b)气象扩散法碳酸钙；(c)Cur20-CaCO3SD；(d)Cur40-CaCO3SD；(e)Cur60-CaCO3SD；(f)ControlSD；图3为姜黄素标准曲线；图4为姜黄素粉末的溶出曲线图。具体实施方式1.1药品、试剂和仪器姜黄素(南京慧博生物科技有限公司)、无水氯化钙(安耐吉化学)、碳酸氢铵(安耐吉化学)、无水乙醇(安耐吉化学)、SUPRA55型扫描电子显微镜(Zeiss)、D/MAX2500型X-射线粉末衍射仪(日本理学电机公司)。1.2固体分散体制备将无水氯化钙和姜黄素按照一定比例溶解于无水乙醇中，并置于密闭容器里，容器中放有碳酸氢铵，提供反应所需的氨气和二氧化碳。反应两天后通过离心、水洗、冻干的过程得到姜黄素固体分散体。常规方法制备碳酸钙粉末(controlSD)。对比例1：现有的公开的方法中，使用喷雾干燥器进行姜黄素-PVP固体分散体制备，姜黄素与PVP比例分别为(1:1、1:3、1:5、1:7、1:10)，操作参数为：入口温度，60℃；出口温度，45C；进料速度，4–6ml/min；雾化气压，2kg/cm2，吸气，-280mmWC。在高载药率情况下，姜黄素的溶解率在20％以下，在达到与碳酸钙-姜黄素体系大致相同的提升效果时，载药率在15％一下。实施例1：Cur20-CaCO3的制备方法：将100mg无水氯化钙和20mg姜黄素溶解于100ml无水乙醇中，并置于密闭容器里，容器中放有碳酸氢铵，提供反应所需的氨气和二氧化碳。反应两天后通过离心、水洗、冻干的过程得到姜黄素固体分散体。分散体载药率为18.5％，30分钟内释放率为71.9％。实施例2：Cur40-CaCO3的制备方法将100mg无水氯化钙和40mg姜黄素溶解于100ml无水乙醇中，并置于密闭容器里，容器中放有碳酸氢铵，提供反应所需的氨气和二氧化碳。反应两天后通过离心、水洗、冻干的过程得到姜黄素固体分散体。分散体载药率为29.7％，30分钟内释放率为92.3％。实施例3：Cur60-CaCO3的制备方法将100mg无水氯化钙和60mg姜黄素溶解于100ml无水乙醇中，并置于密闭容器里，容器中放有碳酸氢铵，提供反应所需的氨气和二氧化碳。反应两天后通过离心、水洗、冻干的过程得到姜黄素固体分散体。分散体载药率为42.6％，30分钟内释放率为88.2％。X-射线粉末衍射实验工作条件：铜靶；高压强度:40kV；管流：20mA；测速：4°/min；扫描范围：10°-50°。得到姜黄素粉末、碳酸钙及固体分散体的X射线粉末衍射图谱。1.3溶出度测定称取姜黄素含量为10mg的不同固体分散体粉末，将其投入到100ml的溶出瓶中，在含有0.1％SDS的不同溶出液(无酶人工胃液)、温度37±1℃、100rpm的条件下进行溶出测试，分别在5、10、15、20、25、30分钟取样，每次取样吸取1ml溶出液并加入相同量的新鲜溶出介质，取出的液体在离心后用无水乙醇稀释10倍，测其吸光值，换算后绘制不同溶出介质的溶出曲线(n＝3)。结果1.固体分散体的制备成功制备了Cur-CaCO3固体分散体。2.X-射线粉末衍射分析对照姜黄素两种不同晶型Vaterite和Calcite的标准谱图可以看出，姜黄素的存在并未对碳酸钙的物相产生明显影响，而且在所有SDs的XRD谱图中都找不到姜黄素的特征峰，这说明姜黄素在这个体系中完全以非晶态存在，这与以往文献中描述的现象一致。[AnantParadkar*,A.A.,B.K.Ambik本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种姜黄素的碳酸钙固体分散体，其特征在于其成分组成为姜黄素和碳酸钙，姜黄素占分散体的比例在18.5％～42.6％。

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素的碳酸钙固体分散体，其特征在于其成分组成为姜黄素和碳酸钙，姜黄素占分散体的比例在18.5％～42.6％。2.一种姜黄素的碳酸钙固体分散体的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)将无水氯化钙和姜黄素溶解于无水乙醇中，并置于密闭容器里，(2)另取一个开口容器，加入过量的碳酸氢铵，从而提供反应所需的氨气和二氧化碳；反应两天后通过离心、水洗、冻干的过...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐德锋，王文杰，赖超，龚亮，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32