一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用技术

技术编号:21132378 阅读:34 留言:0更新日期:2019-05-18 02:34
一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用,属于有机化学的不对称合成技术领域,所述结构式如下:

A highly enantioselective tricyclic compound containing cyclohexanone, its preparation method and Application

A highly enantioselective tricyclic compound containing cyclohexanones, its preparation method and application belong to the technical field of asymmetric synthesis of organic chemistry. The structure formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用
本专利技术属于有机化学的不对称合成领域,具体涉及一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
三环结构含环己烯酮类化合物是一类非常重要的、广泛存在于天然产物以及有活性化合物的一类结构。如化合物I从大戟科植物Sandwithiaguyanensis中提取出来的具有抑制基孔肯雅病毒(CHIKV)复制作用的抑制剂(J.Nat.Prod.2018,81,901);化合物II从木犀科植物Fraxinussieboldiana中提取的松香烷二萜类化合物(J.Nat.Prod.2010,73,1914)。目前,有机不对称催化合成含环己烯酮类手性三环结构化合物的方法没有被报道。因此,发展环外双键链接环状结构的烯吖内酯和3-甲基-4-硝基-5-烯基-异噁唑在氨基酸衍生脲的相转移催化剂作用下的不对称催化[4+2]环化反应,得到一类高对映选择性含环己烯酮类手性三环结构化合物。氨基酸衍生脲相转移催化剂的合成依据参考文献(J.Org.Chem.2015,80,7770)合成。环外双键链接环状结构的烯吖内酯类原料依据参考文献(J.HeterocyclicChem.2012,49,1071)合成。此类高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物制备方法的不对称发展能够快速实现一系列手性含环己烯酮类三环结构化合物或药物的高速发展。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物、其制备方法及应用。一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物:,其中,R=苯基、2-萘基、2-噻吩基,X=C、S。上述高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物,合成路线如下:合成步骤为:合成步骤为:将化合物1、催化剂A、氟化钾溶于有机溶剂(本专利技术具体采用甲苯作为溶剂)中,室温(15℃-25℃)搅拌15min,加入化合物2,室温(15℃-25℃)反应至完全,柱层析得到化合物3。进一步地,化合物1、化合物2、催化剂A和氟化钾的摩尔比为2.0:1.0:0.1:5.0。所述化合物1的合成路线如下:X=C或S,具体合成步骤如下:(1)将化合物C1和丙二腈加入具有分水器的反应装置中,加入溶剂甲苯,醋酸铵溶于醋酸后加入反应装置中,加热回流,反应结束后冷却至室温,加入乙醚萃取,有机相用Na2SO4干燥,旋干得化合物粗品S1,不用纯化直接进行下一步;(2)将化合物S1、马尿酸、醋酸钠以及醋酸酐依次加入圆底烧瓶中,加热反应完全,反应结束后冷却至室温,加入水分解多余醋酸酐,用二氯甲烷萃取,有机相用Na2SO4干燥,旋干,柱层析分离即得化合物1;较好地,所述步骤(1)中,化合物C1、丙二腈、醋酸铵以及醋酸的摩尔比为1︰2︰2.5︰5;所述步骤(2)中,化合物S1、马尿酸、醋酸钠以及醋酸酐的摩尔比为1︰1︰1︰2。上述高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物在发光材料中的应用。本专利技术可以高对映选择性合成含环己烯酮类三环结构化合物,本专利技术的优势在于:首次合成手性此类化合物,反应条件温和,效率高,反应路径合理,后处理简单,得到高光学纯度化合物和高立体选择性化合物。附图说明图1是原料1a的1HNMR谱图;图2是化合物3a的1HNMR谱图;图3是化合物3b的1HNMR谱图;图4是化合物3c的1HNMR谱图;图5是化合物3d的1HNMR谱图;图6是化合物3c的荧光发射谱图;图7是化合物3d的荧光发射谱图。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明,但本专利技术的保护范围并不局限于此。仪器与主要化学试剂BrukerAV-300型核磁共振仪(德国);Agilent1200高效液相色谱仪(美国)。本专利技术实施过程中所用的原料、溶剂均为商业途径购进。下述各实施例中的原料1a通过下述方法合成:步骤1:将化合物1-四氢萘酮C1(2.9g,20mmol)和丙二腈(2.6g,40mmol)加入具有分水器的反应装置中,甲苯(10ml)为溶剂加入装置中,醋酸铵(3.8g,50mmol)溶于醋酸(5.5ml,100mmol)后加入反应装置中,加热回流(110℃),反应结束后再冷却至室温,加入乙醚萃取,有机相用Na2SO4干燥,旋干得化合物粗品S1,不用纯化直接进行下一步;步骤2:将化合物S1(10mmol)、马尿酸(10mmol)、醋酸钠(10mmol)以及醋酸酐(20mmol)依次加入圆底烧瓶中,加热至110℃反应完全,反应结束后再冷却室温,加入水(10mL)分解多余醋酸酐,用二氯甲烷萃取,有机相用Na2SO4干燥,旋干,柱层析分离即得黄色固体化合物1a(55%产率)。黄色固体,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.94–8.90(m,1H),8.13–8.10(m,2H),7.58–7.54(m,1H),7.52–7.48(m,2H),7.39–7.34(m,2H),7.23–7.20(m,1H),3.36–3.33(m,2H),2.86(t,J=6.2Hz,2H),1.99–1.93(m,2H),具体如图1所示;13CNMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,160.2,148.6,142.6,133.0,132.7,132.5,130.7,128.9,128.8,127.8,126.1,126.0,30.4,28.1,22.4;HRMS(ESI)m/z312.0997(M+H+),calc.forC19H15NNaO2312.0995.实施例1:化合物3a的结构式如下:化合物3a的合成路线如下:化合物3a的合成步骤如下:(1)将化合物1a(0.2mmol,2.0equiv.)、催化剂A(0.01mmol,0.1equiv.)、氟化钾(0.5mmol,5.0equiv)溶于0.5mL甲苯中,15℃下搅拌15分钟;(2)加入化合物2a(0.1mmol,1.0equiv.),15℃继续反应直至通过薄层板(TLC)监测原料1a完全消失(约96h);(3)旋干溶剂,柱层析分离(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷体积比从10:1:1到3:1:1),得到黄色固体3a(74%产率)。黄色固体,Mp135.9–136.7oC;15:1d.r.,91%ee,[α]23D=–38.5(c0.69),1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),7.91(d,J=7.7Hz,1H),7.81(d,J=7.7Hz,2H),7.51–7.38(m,3H),7.28–7.26(m,4H),7.24–7.16(m,3H),7.04(t,J=7.6Hz,1H),5.53(s,1H),3.69–3.63(m,1H),3.17–3.03(m,2H),2.89–2.81(m,1H),2.37(s,3H),2.13–1.95(m,2H),具体如图2所示;13CNMR(151MHz,Acetone)δ189.4,170.0,164.2,155.1,138.6,138.0,133.9,133.0,132.0,130.6,129.5,129.0,128.7,127.9,127.3,127.2,127.0,125.8,124.1,50.5,47.2,44.6,28.9,28.8,11.5;H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物,其特征在于,结构式如下:

【技术特征摘要】
1.一种高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物,其特征在于,结构式如下:,其中,R=苯基、2-萘基或2-噻吩基,X=C或S。2.根据权利要求1所述高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物的制备方法,其特征在于,合成步骤为:将化合物1、催化剂A、氟化钾溶于有机溶剂中,室温搅拌至全溶,加入化合物2,室温反应至完全,柱层析得到化合物3。3.根据权利要求2所述高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物的制备方法,其特征在于,化合物1、化合物2、催化剂A和氟化钾的摩尔比为2.0:1.0:0.1:5.0。4.根据权利要求2所述高对映选择性含环己烯酮类三环结构化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物1的合成路线如下:X=C或S,具体合成步骤如下:(1)将化合物C1和丙二腈加入具有分水器的反应装置中,甲苯为溶剂,醋酸铵溶于醋酸后加入反应装...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱博杨宇婷路博华赵迪常俊标
申请(专利权)人:河南师范大学
类型:发明
国别省市:河南,41

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