DHRS2基因及其抑制剂在制备治疗肝癌药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供一种DHRS2基因及其抑制剂在制备治疗肝癌药物中的用途，尤其是治疗DHRS2基因高表达型肝癌药物中的用途。通过研究发现检测肝癌样株中DHRS2的表达水平，可以识别出DHRS2高表达的肝癌株，并可进一步预测出该类肝癌能用DHRS2基因抑制剂进行治疗。本申请对于肝癌的相关诊断和治疗具有显著意义。

Application of DHRS2 Gene and Its Inhibitors in the Preparation of Drugs for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma

The invention provides the application of DHRS2 gene and its inhibitor in the preparation of drugs for treating hepatocellular carcinoma, especially in the treatment of drugs for high expression of DHRS2 gene in hepatocellular carcinoma. By detecting the expression level of DHRS2 in hepatocellular carcinoma-like strains, we can identify the hepatocellular carcinoma strains with high expression of DHRS2, and further predict that this kind of hepatocellular carcinoma can be treated with DHRS2 gene inhibitors. This application is significant for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma.

【技术实现步骤摘要】
DHRS2基因及其抑制剂在制备治疗肝癌药物中的用途
本专利技术涉及一种DHRS2基因及其抑制剂在制备治疗肝癌药物中的用途，尤其是治疗DHRS2基因高表达型肝癌药物中的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人民健康的最大危险因素之一，我国每年仅肿瘤死亡人数近200万人，恶性肿瘤造成的经济损失高达1400多亿元人民币。在中国，肝癌在恶性肿瘤里，发病率排第三，仅次于肺癌和胃癌，但死亡例数排第二，仅次于肺癌。目前肝癌的治疗方法可分四大块，第一是外科手术(包括肝切除术和肝移植术)，第二是血管介入，第三是局部消融治疗(包括射频、微波、冷冻、无水酒精注射等等)，最后是放化疗和分子靶向治疗、生物治疗等。但在我国，80％以上的肝癌都是晚期才能发现，病人往往已经失去手术机会。而目前很多临床药物的靶点也面临快速耐药性。化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一，然而，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败。耐药性是指是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。当药物不能杀死或抑制病原时，抗药性一词等于药物剂量失败或药物耐受。靶点耐药是肿瘤治疗的主要难题。肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类。一般来说，对一种抗肿瘤药物产生耐药性，可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性，但对其他非同类型的药物仍敏感。近年来发现在培养液中接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株，对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药，这种广谱耐药现象称为多药耐药性。DHRS2基因ID：10202，它主要是调节代谢的基因的酶，可调节类固醇激素，前列腺素，类维生素A等。关于DHRS2与肝癌的关系目前尚未报道。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种DHRS2基因抑制剂在制备治疗DHRS2基因高表达型肝癌药物中的用途，用于解决现有技术中DHRS2基因高表达型肝癌治疗效果不佳的问题。基于研究专利技术人发现通过检测肝癌样株中DHRS2的表达水平，可以识别出DHRS2高表达的肝癌株，并可进一步预测出该类肝癌株能用DHRS2基因抑制剂进行治疗。为实现上述目的及其他相关目的，专利技术人提供了以下方案：本专利技术一方面提供一种DHRS2基因抑制剂在制备或者筛选治疗肝癌药物中的用途。进一步地，所述肝癌是指DHRS2基因高表达型肝癌。上述DHRS2基因高表达是与肝癌瘤株的其它亚型比较，表达量差一个数量级以上(10倍为一个数据级)，具体数据参考测序数据的得结果TPM>1000(TPM值指每百万细胞中的转录本数)。上述治疗药物至少具有以下功能之一：抑制肿瘤细胞的增值、血管增生、抑制肿瘤形成、血管形成。上述DHRS2基因抑制剂可以降低DHRS2基因的表达。DHRS2基因抑制剂可以是siRNA，shRNA，抗体，小分子化合物。所述药物必然包括DHRS2基因抑制剂，并以DHRS2基因抑制剂作为前述功用的有效成分。所述药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为DHRS2基因抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，DHRS2基因抑制剂为所述药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的另外一个方面提供了一种治疗肝癌的药物，所述药物中包含有效治疗量的DHRS2基因抑制剂。所述药物必然包括DHRS2基因抑制剂，并以DHRS2基因抑制剂作为前述功用的有效成分。所述药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为DHRS2基因抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，DHRS2基因抑制剂为所述药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。进一步地，所述肝癌是指DHRS2基因高表达型肝癌。本专利技术的另外一个方面提供了一种治疗肝癌的方法，为向对象施用DHRS2基因抑制剂。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的肝癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述对象可以是罹患肝癌的患者或者期待治疗肝癌的个体。或者所述对象为肝癌患者或者期待治疗肝癌的个体的离体肝癌细胞。所述DHRS2基因抑制剂可以在接受肝癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术的另外一方面，提供一种肝癌联合治疗药物组合，包括治疗有效量的DHRS2抑制和至少一种其他肝癌治疗药物。所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：一)将DHRS2抑制剂和其他肝癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。当其他肝癌治疗药物为抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他肝癌治疗药物为化学药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药。二)将DHRS2抑制剂和其他肝癌治疗药物配置成复方制剂，在将DHRS2抑制剂和其他肝癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。本专利技术的另外一方面，提供一种治疗肝癌的方法，为向对象施用有效量的DHRS2抑制剂以及向对象施用有效量的其他肝癌治疗药物和/或向对象实施其他肝癌治疗手段。可以同步地或顺序地给予有效量的DHRS2抑制剂和至少一种有效量的其他肝癌治疗药物。基于DHRS2为本专利技术首次发现的肝癌治疗靶点，在与DHRS2抑制剂以外的其他肝癌治疗药物联合用药中，至少可以起到疗效相加的效果，进一步增强对于肝癌的治疗作用。其他的肝癌治疗药物包括但不限制于：抗体药物、化学药物或靶向型药物等。所述DHRS2抑制剂可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。所述其他肝癌治疗药物可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。对于抗体药物，一般采用胃肠外给药。本专利技术另外一个方面，提供DHRS2抑制剂在制备具有以下任一项或多项作用的药物中的用途：抑制肝癌细胞的增殖速率、改变肝癌细胞周期分布、促进肝癌细胞凋亡，抑制肝癌组织生长。本专利技术的另外一个方面提供了DHRS2在制备或者筛选肝癌诊断试剂中的用途。进一步地，所述肝癌为DHRS2基因高表达型肝癌。进一步地，所述DHRS2为生物标志物。例如，血清生物标志物。上述内容包括两方面，其一：DHRS2用于制备肝癌诊断试剂，是指将DHRS2作为肝癌诊断指标应用于肝癌诊断试剂的制备，可将DHRS2作为标准品或者阳性对照，用于血清中DHRS2的检测；其二：DHRS2用于筛选肝癌是指将DHRS2作为肝癌识别靶标筛选特异性识别DHRS2的试剂，从而作为肝癌诊断试剂，来检测DHRS2基因高表达型肝癌。进一步地，所述肝癌是指DHRS2基因高表达型肝癌。本专利技术的另外一个方面提供了DHRS2的特异性识别剂在诊断肝癌中的用途。DHRS2可以作为一种生物标志物。进一步地，所述肝癌是指DHRS2基因高表达型肝癌。本专利技术的另外一个方面提供了DHRS2特异性识别剂在制备诊断肝癌的诊断试剂中的用途。进一步地，所述肝癌是指DHRS2基因高表达型肝癌。DHRS2特异本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.DHRS2基因抑制剂在制备或者筛选治疗肝癌药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.DHRS2基因抑制剂在制备或者筛选治疗肝癌药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肝癌为DHRS2基因高表达型肝癌。3.一种肝癌治疗药物，其特征在于，所述药物中包含有效治疗量的DHRS2基因抑制剂。4.一种肝癌联合治疗药物组合，其特征在于，所述药物组合物包括有治疗效量的DHRS2抑制和至少一种其他肝癌治疗药物。5.DHRS2在制备或者筛选肝癌诊断试剂中的用途。...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雨薇，薛梦竹，王鹏，
申请(专利权)人：中国科学院上海高等研究院，中国科学院大学，
类型：发明
国别省市：上海,31