The invention discloses a drug containing pyrrole ring intermediate for drug synthesis, which has the structure shown in Fig. 1. A represents pyrrole ring that can be hydrogenated, R5, R6 and R7 all represent amino or hydroxyl group, R4 represents hydrogen or alkyl group, RI, R2 and R3 represent H, OH and halogen, n represents an integer multiple of 6, and protects R5 and R6 hydroxyl groups, oxidizes unprotected R7 hydroxyl groups into carbonyl groups and then forms oximes. One step reduction to amino compounds, and then with excessive ammonia, Bernard condensation reaction, the formation of pyrrole compounds. The pyrrole ring drug synthesis intermediate of the invention has the advantages of industrialization in yield, selectivity of pyrrole ring formation, simple preparation method and large-scale production. A large number of new compounds prepared by the production method can have strong growth inhibition activity for human cancer cells.
【技术实现步骤摘要】
一种含有吡咯环药物合成中间体及其制备方法
本专利技术涉及药物
,更具体地说,特别涉及一种含有吡咯环药物合成中间体及其制备方法。
技术介绍
在生物体中作为甲酸,甲醛等的一碳单元转移剂的叶酸,在各种酶反应系统中起着辅酶的作用。例如,在核酸生物合成,氨基酸肽代谢和甲烷形成体系中。具体地说,在核酸生物合成系统中,该化合物对核酸两种生物合成途径的甲酰化反应来说是必不可少的。为了证明其生物活性,叶酸一般要经两步骤还原反应,以转化为活性辅酶。氨甲蝶呤及其类似化合物是公知的强烈地结合酶的药物,这类药物能控制其第二阶段,从而抑制了二氢叶酸还原成四氢叶酸。这些药物已被研制成抗癌药物,而且目前作为临床药物占据了很重要的作置。另一方面,已提出了一种新的四氢氨其蝶呤抗癌药,它具有蝶啶环的基本骨架,但其作用机理与这种结构类似的药物不同,对二氢叶酸还原酶没有抑制活性,且主要是通过在嘌呤生物合成途径的初始步骤中抑制甘氨酰胺“核苷”转移甲酰酶的机理完成的。已提出常用临床药物的MTX-主要是通过叶酸拮抗作用的抗癌药。但由于这种药具有较强的毒性和对固体肿瘤作用不大,因此不能获得满意的治疗效果。另外,还存在着肿瘤细胞对这种药物严重的抗药性问题。因此,目前特别期望开发出能显示出改进的效率和以新的作用机理对癌细胞显示出选择性毒性的抗癌药物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可以对人体肿瘤细胞具有强大的抑制生长活性的含有吡咯环药物合成中间体及其制备方法。为了达到上述目的,本专利技术采用的技术方案如下:一种含有吡咯环药物合成中间体的药物,具有附图1中的结构,其中:A代表可被氢化的吡咯环,R5 ...
【技术保护点】
1.一种含有吡咯环药物合成中间体的药物,具有附图1中的结构,其特征在于,其中:A代表可被氢化的吡咯环,R5、R6和R7均代表氨基或羟基,R4代表氢或者烷基,RI、R2和R3代表‑H,‑OH和卤素,n代表1‑6的整数倍。
【技术特征摘要】
1.一种含有吡咯环药物合成中间体的药物,具有附图1中的结构,其特征在于,其中:A代表可被氢化的吡咯环,R5、R6和R7均代表氨基或羟基,R4代表氢或者烷基,RI、R2和R3代表-H,-OH和卤素,n代表1-6的整数倍。2.根据权利要求1所述的吡咯环药物合成中间体的制备方法,包括如下步骤:将R5和R6羟基保护,将未保护的R7羟基氧化成羰基后成肟,并进一步还原成氨基物,然后与过量的氨、伯纳缩合反应,生成吡咯化合物。3.权利要求2所述的制备方法,其特征在于,其具体的操作步骤如下:S1、以硫酸铜为催化剂引入保护;S2、通过CrO3氧化对R7羟基氧化;S3、对步骤S1所得的产物与盐酸羟胺反应制备肟;S4、步骤S3所得肟通过肟加氢还原反应或光延反应制备氨基物;S5、步骤S4制得的氨基物经帕尔-克诺尔反应方式制备得到吡咯环药物合成中间体。4.权利要求3所述的制备方法,其特征在于,S1的具体步骤为:按摩尔份,将3份浓硫酸和1份单糖加入到丙酮中,反应1~5小时后,中和,过滤,蒸除丙酮,重结晶,得到保护的羟基。5.权利要求3-4所述的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈曦,杨伟,
申请(专利权)人:江苏食品药品职业技术学院,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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