用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物及其制备方法技术

技术编号:21100253 阅读:29 留言:0更新日期:2019-05-16 01:01
本发明专利技术提供了用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物及其制备方法,所述等渗组合物包括0.1g、0.2g或0.4g的替考拉宁、氯化钠和/或葡萄糖、以及注射用水,所述组合物的pH值为7.0~8.0。本发明专利技术的注射用替考拉宁等渗组合物能有效提高澄清度,稳定性与只包括氯化钠的注射用替考拉宁组合物相当,可以常温储存。

Isosmotic Composition for Improving the Stability of Teicoplanin for Injection and Its Preparation Method

The invention provides an isotonic composition for improving the stability of teicoplanin for injection and a preparation method thereof. The isotonic composition comprises teicoplanin of 0.1g, 0.2g or 0.4g, sodium chloride and/or glucose, and water for injection. The pH value of the composition is 7.0-8.0. The teicoplanin isotonic composition for injection can effectively improve the clarity, has the same stability as the teicoplanin composition for injection only including sodium chloride, and can be stored at room temperature.

【技术实现步骤摘要】
用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域,具体涉及一种用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物及其制备方法,组合物涉及多种规格。技术背景替考拉宁为游动放线菌属发酵产生的一种糖肽类抗生素,对革兰氏阳性(G+)菌包括需氧菌和厌氧菌有良好的抗菌活性。基本化学结构与万古霉素相似,但其亲脂性强,易于渗入组织和细胞,通过阻碍胞壁的生物合成而导致细菌死亡。该药的天然抗菌谱为需氧和厌氧G+菌,尤其对甲氧西林耐药的金葡球菌(MRSA)和肠球菌有强大的抗菌活性。由于蛋白结合率高,半衰期长,替考拉宁可每日1次经静脉或肌注给药。替考拉宁对金葡菌的作用比万古霉素更强,不良反应更少。由于替考拉宁独特的作用机制,很少出现耐替考拉宁的菌株,所以对青霉素类及头孢菌素类,大环内酯类,四环素和氯霉素,氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌,仍对替考拉宁敏感。目前,中国产注射用替考拉宁规格有0.2g、0.4g,生产工艺为替考拉宁和注射用水溶解过滤,然后冻干即得。中国产注射用替考拉宁临床使用时需要先用注射用水溶解,再加入到0.9%氯化钠注射液,或5%葡萄糖注射液,或5%葡萄糖与0.9%氯化钠复方注射液中使用。此注射用替考拉宁临床使用不方便,需要冷藏,储存和运输成本高,稳定性差,但是澄清度好。原研厂家赛诺菲安万特制药有限公司生产的注射用替考拉宁,商品名为他格适,规格有0.1g,0.2g,0.4g,处方中含有替考拉宁、氯化钠和注射用水。临床上使用时用注射用水溶解后可以直接注射,也可以加入到0.9%氯化钠注射液,或5%葡萄糖注射液,或4%葡萄糖与0.18%氯化钠复方注射液中使用。此注射用替考拉宁中加入了等渗量的氯化钠,提高了替考拉宁的稳定性,改善了储存条件,但澄清度变差。
技术实现思路
为了克服上述问题,本专利技术的目的在于提供一种用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物,所述等渗组合物包括0.1g、0.2g或0.4g的替考拉宁、氯化钠和/或葡萄糖以及注射用水,所述等渗组合物的pH值为7.0~8.0。所述等渗组合物中加入了等渗量的氯化钠和/或葡萄糖,稳定性与原研制剂相当,可以常温储存,临床上可以直接静脉滴注,使用方便。另外,随着处方中葡萄糖量的增加,澄清度明显改善,极大地提高了安全性。本专利技术所述等渗组合物的技术方案中,所述等渗组合物为0.1g替考拉宁、14~0mg氯化钠、0~78mg葡萄糖和2ml注射用水。本专利技术所述等渗组合物的技术方案中,所述等渗组合物为0.2g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和4ml注射用水。本专利技术所述等渗组合物的技术方案中,所述等渗组合物为0.4g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和6ml注射用水。本专利技术还提供了一种制备用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物的方法,所述方法包括以下步骤:(1)将氯化钠和/或葡萄糖加入已冷却至10~20℃的80%注射用水中搅拌使其完全溶解,以得到第一溶液;(2)将替考拉宁加入第一溶液中,搅拌使其完全溶解,以得到第二溶液;(3)向第二溶液中加入1M氢氧化钠溶液调节pH至7.0~8.0,再加入剩余的注射用水,搅拌均匀,以得到等渗组合溶液;以及(4)采用微孔滤膜过滤所述等渗组合溶液,再灌装于西林瓶中,冷冻干燥,以得到所述等渗组合物。本专利技术所述方法的技术方案中,0.45μm孔径的微孔滤膜过滤1次,采用0.22μm孔径的微孔滤膜过滤2次。本专利技术所述方法的技术方案中,在-30℃~-50℃下预冻2-4小时,在-10℃~-30℃下一次干燥20-26小时,在35℃~45℃下二次升华6-8小时。本专利技术所述方法的技术方案中,所述等渗组合物为0.1g替考拉宁、14~0mg氯化钠、0~78mg葡萄糖和2ml注射用水。本专利技术所述方法的技术方案中,所述等渗组合物为0.2g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和4ml注射用水。本专利技术所述方法的技术方案中,所述等渗组合物为0.4g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和6ml注射用水。本专利技术的注射用替考拉宁等渗组合物能有效提高澄清度,提高安全性,稳定性与只包括氯化钠的注射用替考拉宁组合物相当,可以常温储存。具体实施方式通过以下实例对本专利技术作进一步具体说明,但并不局限于以下实施例和实施例中的工艺参数范围。本专利技术中的所有物料均可在市场上购买得到,其中替考拉宁由浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产,符合EP、JP、CP药典要求。实施例1-5:注射用替考拉宁(0.1g)的制备注射用替考拉宁(0.1g)的处方见表1表1物料名称实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5替考拉宁(mg)100100100100100氯化钠(mg)1410.57.54.50葡萄糖(mg)019.53652.878注射用水加至(ml)22222制备方法:将处方量氯化钠和/或葡萄糖加入并冷却至10℃的约80%注射用水中搅拌至完全溶解,以得到第一溶液;将替考拉宁加入第一溶液中,搅拌使其完全溶解,以得到第二溶液;向第二溶液中加入1M氢氧化钠溶液调节pH至7.0,再加入剩余的注射用水,搅拌均匀,以得到等渗组合溶液;采用0.45μm孔径的微孔滤膜过滤等渗组合溶液1次,采用0.22μm孔径的微孔滤膜过滤等渗组合溶液2次,再采用2ml/瓶将过滤后的等渗组合溶液分装于西林瓶中;在-40℃~-50℃下预冻2-4小时,在-25℃~-30℃下一次干燥20-22小时,在35℃~45℃下二次升华6-7小时得到等渗组合物。冻干粉针(等渗组合物)用1.5ml注射用水溶解后测定渗透压,实验结果见表2。表2名称实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5渗透压(mmol/L)293307307313309注射用0.1g替考拉宁(等渗组合物)加速试验条件下(40±2℃、75±5%RH)质量变化汇总见表3。表3需要说明的是,澄清度常作为评价注射剂质量的指标,澄清度好,注射剂的安全性相对较高。澄清度检查法是将药品溶液与规定的浊度标准比色液进行比较,用以检测溶液的澄清程度。常用的有目视法和仪器法两种。因为仪器法灵敏高,可排除人为因素的影响,所以本专利技术中的所有澄清度检测均采用仪器法。仪器法检测结果用浊度值(NTU)表示,浊度值越低,澄清度越好。原研制剂他格适(0.1g)的浊度为7.38NTU,而本专利技术的组合物(0.1g)中,随着处方中氯化钠量的降低和葡萄糖量的提高,浊度从6.36NTU降低至4.73NTU。可以看出:替考拉宁溶液中加入氯化钠后,澄清度变差。但是通过本专利技术的替考拉宁中加入氯化钠和葡萄糖后,澄清度明显提高,稳定性不变。实施例6-10:注射用替考拉宁(0.2g)的制备注射用替考拉宁(0.2g)的处方见表4表4物料名称实施例6实施例7实施例8实施例9实施例10替考拉宁(mg)200200200200200氯化钠(mg)241815120葡萄糖(mg)033.35066.7134注射用水加至(ml)44444制备方法:将处方量氯化钠和/或葡萄糖加入并冷却至20℃的约80%注射用水中搅拌至完全溶解,以得到第一溶液;将替考拉宁加入第一溶液中,搅拌使其完全溶解,以得到第二溶液;向第二溶液中加入1M氢氧化钠溶液调节pH至8.0;再加入剩余的注射用水,搅拌均匀,以得本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物,所述等渗组合物包括0.1g、0.2g或0.4g的替考拉宁、氯化钠和/或葡萄糖、以及注射用水,所述等渗组合物的pH值为7.0~8.0。

【技术特征摘要】
1.一种用于提高注射用替考拉宁稳定性的等渗组合物,所述等渗组合物包括0.1g、0.2g或0.4g的替考拉宁、氯化钠和/或葡萄糖、以及注射用水,所述等渗组合物的pH值为7.0~8.0。2.如权利要求1所述的等渗组合物,其中,所述等渗组合物为0.1g替考拉宁、14~0mg氯化钠、0~78mg葡萄糖和2ml注射用水。3.如权利要求1所述的等渗组合物,其中,所述等渗组合物为0.2g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和4ml注射用水。4.如权利要求1所述的等渗组合物,其中,所述等渗组合物为0.4g替考拉宁、24~0mg氯化钠、0~134mg葡萄糖和6ml注射用水。5.一种制备如权利要求1~4任一所述的等渗组合物的方法,所述方法包括以下步骤:(1)将氯化钠和/或葡萄糖加入已冷却至10~20℃的80%注射用水中搅拌使其完全溶解,以得到第一溶液;(2)将替考拉宁加入第一溶液中,搅拌使其完全溶解,以得到第二溶液;(3...

【专利技术属性】
技术研发人员:孟玉芳程亮邹琦谭新衡胡元元
申请(专利权)人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂
类型:发明
国别省市:浙江,33

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