本发明专利技术提供了一种半胱亚磺酸的新用途,具体涉及其预防和治疗哺乳动物肥胖综合症的应用。本发明专利技术研究表明,半胱氨酸双加氧酶的催化产物半胱亚磺酸,能够抑制体内脂肪过度沉积,降低血液总胆固醇和总甘油三酯,逆转动物肥胖。可作为预防和治疗肥胖及相关并发疾病的一种手段。
Application of Cysteine Sulfonic Acid in the Preparation of Drugs for Preventing or Treating Obesity
The invention provides a new use of cysteine sulfonic acid, in particular relating to its application in preventing and treating mammalian obesity syndrome. The study of the invention shows that cysteine sulfonic acid, a catalytic product of cysteine dioxygenase, can inhibit excessive fat deposition in vivo, reduce total cholesterol and triglyceride in blood, and reverse animal obesity. It can be used as a means to prevent and treat obesity and related complications.
【技术实现步骤摘要】
半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖药物中的应用
本专利技术涉及基因工程
,具体涉及半胱亚磺酸的新用途。
技术介绍
肥胖的定义为个体身体质量指数(BodyMassIndex,BMI)≥30kg/m2,极其严重时BMI≥40kg/m2被称为病态性肥胖,其主要是由能量平衡异常导致过度脂肪累积而形成的慢性疾病(ObesityasaSociallyDefinedDisease:PhilosophicalConsiderationsandImplicationsforPolicyandCare.HealthCareAnalysis,2016.24(1):p.86-100)。肥胖发生的同时会引起机体营养代谢的紊乱,是多种慢性疾病的高风险因素,例如高血压、高血脂症、高胆固醇症、心脑血管疾病(CVD)、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、癌症等,这些并发症极大的影响了肥胖个体的健康状况及预期寿命(Pathogenesis,andTreatmentofNonalcoholicSteatohepatitis.NEnglJMed,2017.377(21):p.2063-2072;DysfunctionalAdiposityandtheRiskofPrediabetesandType2DiabetesinObeseAdults;Obesityandcardiovasculardisease:riskfactor,paradox,andimpactofweightloss.JAmCollCardiol,2009.53(21):p.1925-32)。肥胖的发病率和患病率在全球范围内快速增长,世界卫生组织(WHO)于2017年的数据表明,全世界有超过19亿的成年人超重,超过6.5亿人属于肥胖,占世界成年人数的13%(Obesityandoverweight.Factsheet.Http://www.Whoint/mediacentre/factsheets/fs311/en/.2016[updatedOctober,2017)。此外,儿童体重的增长趋势也令人担忧,儿童肥胖日益成为人们重点关注的健康问题(TrendsofChild'sWeightPerceptionbyChildren,Parents,andHealthcareProfessionalsduringtheTimeofTerminologyChangeinChildhoodObesityintheUnitedStates,2005-2014.ChildObes,2016.12(6):p.463-473)。肥胖发病率逐年增加的原因主要是能量摄入过多、久坐等不健康生活方式以及现代社会环境产生的过度压力及焦虑综合作用,最终导致脂肪异常或过度堆积。肥胖不仅是个人的健康问题,由于它形成的成本小,流行性广且后续危害大,同样也是公共卫生及医疗压力的主要承担者之一,更是引起社会经济负担和社会人群矛盾激化的源头之一(Obesityinadulthoodanditsconsequencesforlifeexpectancy:alife-tableanalysis.AnnInternMed,2003.138(1):p.24-32)。因此肥胖的预防与治疗对人类生命健康安全及社会安定发展具有极其重要的意义。半胱氨酸双加氧酶(cysteinedioxygenase,CDO)是一种非血红素类单亚铁核心离子金属酶,能催化半胱氨酸加一分子氧生成半胱亚磺酸(CysteineSulfinicAcid,CSA)。CSA可在半胱亚磺酸脱羧酶(CysteineSulfinicAcidDecarboxylase,CSAD)作用下生成亚牛磺酸并进一步转化为牛磺酸(Taurine,TAU)(Knockoutofthemurinecysteinedioxygenasegeneresultsinsevereimpairmentinabilitytosynthesizetaurineandanincreasedcatabolismofcysteinetohydrogensulfide.[J].AJP:EndocrinologyandMetabolism,2011,301(4):E668-E684)。CDO的缺失会导致CSA及TAU均缺失,CSAD的缺失导致TAU缺失及CSA累积(见图1)。哺乳动物CDO基因结构和编码的氨基酸及功能高度相似。小鼠和人的CDO基因结构、表达规律和编码产生的蛋白功能高度相似,均由5个外显子构成,均编码200个氨基酸,其蛋白氨基酸序列同源性高于92%。CDO在小鼠脂类代谢相关器官均有表达,例如肝脏、脂肪、胰腺等。此外CDO基因缺陷与自主免疫性疾病(Abnormalsulphuroxidationinsystemiclupuserythematosus,Lancet339(8784):25-26,1992)和神经性疾病(阿兹海默症和帕金森综合症)(Plasmacysteineandsulphatelevelsinpatientswithmotorneurone,Parkinson'sandAlzheimer'sdisease,NeurosciLett110(1-2):216-220,1990)密切相关。目前CDO相关的研究主要集中在牛磺酸的合成及牛磺酸的功能调控。CDO的直接催化产物半胱亚磺酸的生物学功能尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种半胱亚磺酸(简称CSA)的新用途,具体提供半胱亚磺酸在制备预防或治疗哺乳动物肥胖的药物或保健食物中的新应用。本专利技术发现半胱氨酸双加氧酶及其直接催化产物半胱亚磺酸能够抑制脂肪过度沉积,逆转动物肥胖,可作为预防、治疗肥胖及其相关并发疾病的一种手段。本专利技术目的采取如下的技术方案实现:本专利技术涉及半胱亚磺酸在制备抑制脂肪沉积的药物或保健食物中的新应用。进一步,涉及半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖等药物或保健食物中的新应用。进一步,涉及半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖所致心脑血管疾病的药物或保健食物中的新应用。更进一步,涉及半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖所致高血压的药物中的新应用。具体地,涉及半胱亚磺酸在制备预防或治疗高血脂的药物或保健食物中的新应用;涉及半胱亚磺酸在制备预防或治疗高胆固醇的药物或保健食物中的新应用。一种预防或治疗肥胖的药物或保健食物,它包括活性成分为半胱亚磺酸和相应可接受的辅料。一种预防或治疗高血脂的药物或保健食物,它包括活性成分为半胱亚磺酸和相应可接受的辅料。具体来说,以上可以制备成活性成分为半胱亚磺酸的药物组合物,剂型可以是口服制剂,如片剂,滴丸剂,粉剂,颗粒剂,胶囊剂等;注射剂如注射用粉剂,注射用冻干粉等剂型,以上剂型均可以按照常规方法制得。优选的,所述药物以哺乳动物为治疗对象。优选的,所述哺乳动物为人、猪、牛、绵羊、山羊、小鼠或大鼠。本专利技术的有益效果在于:本专利技术采用经典的高脂饲料饲喂12周(7×12=84天)造模方法建立小鼠肥胖模型,首先比较CDO直接催化产物CSA累积的CSAD基因敲除(CSADKO)小鼠与野生型(WT)小鼠的体重变化、脂肪沉积、采食量以及进行相关血液生化指标的变化;继而比较WT小鼠高脂饲喂12周(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.半胱亚磺酸在制备抑制脂肪沉积的药物或保健食物中的新应用。
【技术特征摘要】
1.半胱亚磺酸在制备抑制脂肪沉积的药物或保健食物中的新应用。2.半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖等药物或保健食物中的新应用。3.半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖所致心脑血管疾病的药物或保健食物中的新应用。4.半胱亚磺酸在制备预防或治疗肥胖所致高血压的药物中的新应用。5.半胱亚磺酸在制备预防或治疗高血脂的药物或保健食物中的新应用。6...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵建军,马兴宇,韩玉竹,刘安芳,韩凌云,乔冰珂,叶国根,周乐,陈雪群,
申请(专利权)人:西南大学,
类型:发明
国别省市:重庆,50
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