一种一氧化氮气体响应脂质体及其制备方法和应用技术

技术编号:21099804 阅读:248 留言:0更新日期:2019-05-15 23:46
本发明专利技术涉及一种一氧化氮气体响应脂质体及其制备方法和应用,属于刺激响应领域。本发明专利技术的一氧化氮气体响应脂质体包括:胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂‑聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质。本发明专利技术的气体响应脂质体能够对NO气体进行有效响应,当气体治疗和化学治疗相结合的时候,可达到气体治疗和化学治疗的空间间隔治疗,使化学治疗发挥最大优势,达到最优治疗效果。本发明专利技术的一氧化氮气体响应脂质体制备方法简单,效率高。本发明专利技术的气体响应脂质体可用在药物运载上,当脂质体内部包封小分子药物,通过和NO气体的接触反应对腔内小分子进行有效释放,提高材料的应用价值,并且可可控的对一些药物等小分子等进行有效的时间可控释放。

A Nitric Oxide Gas Response Liposome and Its Preparation and Application

The invention relates to a nitric oxide gas response liposome, a preparation method and application thereof, belonging to the field of stimulation response. The nitric oxide gas response liposomes of the present invention include cholesterol, soybean lecithin, phospholipid polyethylene glycol 2000 and nitric oxide gas response small molecular lipids. The gas response liposome of the invention can effectively respond to NO gas. When gas therapy and chemical therapy are combined, the space interval therapy of gas therapy and chemical therapy can be achieved, so that the chemical therapy can play the greatest advantage and achieve the optimal therapeutic effect. The preparation method of the nitric oxide gas response liposome of the invention is simple and efficient. The gas-responsive liposomes of the invention can be used for drug delivery. When small molecules of drugs are encapsulated in the liposomes, the small molecules in the cavity are effectively released by the contact reaction with NO gas, so as to improve the application value of the materials, and the effective time-controlled release of some drugs and other small molecules can be controlled.

【技术实现步骤摘要】
一种一氧化氮气体响应脂质体及其制备方法和应用
本专利技术涉及刺激响应领域,具体涉及一种一氧化氮气体响应脂质体及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来,随着气体治疗被越来越多的人关注,气体响应性材料在生物化学界以及材料界受到广泛关注。利用气体治疗过程中产生气体这一优势,设计气体响应性药物运输材料体系达到气体治疗和药物治疗相结合的更优治疗效果。同时利用气体响应达到气体治疗和药物治疗的空间间隔效应。例如最近的化疗研究强烈要求减轻癌细胞中的多药耐药性(MDR)。癌细胞的MDR来自它们的质膜P-糖蛋白(P-gp)转运蛋白的过表达,其积极地增加药物流出并限制抗癌剂的有效性。因此,迫切需要一种极大地改善细胞内药物积累和MDR肿瘤细胞对药物敏感性的方法。癌症细胞对化疗药物的耐药性可以通过暴露于一氧化氮(NO)来逆转,一氧化氮是一种可以降低其P-gp表达水平的气态分子信使。然而,使用NO作为治疗剂,其具有气态和极短的半衰期的缺点。因此,开发含有释放NO的供体的载体系统,并进行NO响应释放试剂,其支持受控和延长的NO释放以调节P-gp介导的MDR的逆转,是非常有必要的。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术的目的是提供一种可装载药物等小分子的一氧化氮气体响应脂质体及其制备方法和应用,所述气体响应脂质体能够对气体进行响应。为了实现上述目的,本专利技术的技术方案具体如下:本专利技术提供一种一氧化氮气体响应脂质体,其包括:胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质;所述一氧化氮气体响应小分子脂质的结构式如下:在上述技术方案中,优选所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为31~34:57~60:2:3~10;最优选所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为33:59:2:6。在上述技术方案中,所述一氧化氮气体响应脂质体还包括产生NO气体的供体精氨酸(L-Arg)、以及中空介孔纳米材料金@硫化铜(Au@CuS);所述中空介孔纳米材料金@硫化铜(Au@CuS)是用于产生活性氧(ROS)和L-Arg反应生成NO气体以用于后续响应。在上述技术方案中,所述一氧化氮气体响应脂质体包覆于Au@CuS表面,供体L-Arg装载入Au@CuS内部。使用近红外光(NIR)进行激发,使得Au@CuS产生ROS与内部装载的L-Arg反应产生NO气体,和Au@CuS表面的一氧化氮气体响应脂质体反应,打开通道,成功释放NO或者其他小分子。在上述技术方案中,所述供体L-Arg还可以替换为S-亚硝基硫醇、RBS:NaFe4S3(NO)7化合物、BNN6或者Lyso-Ru-NO。本专利技术还提供一种一氧化氮气体响应脂质体的制备方法,包括以下步骤:将胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质混合溶于有机溶剂置于圆底烧瓶中,用真空旋蒸仪旋干,在烧瓶内壁上得到脂质薄膜。在上述技术方案中,优选所述有机溶剂为按2:1体积比配置的氯仿和甲醇的混合溶液。本专利技术所述的一氧化氮气体响应脂质体可以进行装载,也可以对纳米粒子表面包裹。进而本专利技术还提供一种包覆有上述的一氧化氮气体响应脂质体的纳米材料的制备方法,包括以下步骤:A.将胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质混合溶于有机溶剂置于圆底烧瓶中,用真空旋蒸仪旋干,在烧瓶内壁上得到脂质薄膜;B.向步骤A的烧瓶中加入装载有产生NO气体的供体的纳米粒子Au@CuS的水溶液,超声处理,得到包覆有一氧化氮气体响应脂质体的纳米材料。在上述技术方案中,步骤B具体为:将产生NO气体的供体加入到Au@CuS纳米材料的水溶液中,搅拌24-48小时,8000转离心取沉淀,得到装载有产生NO气体的供体的Au@CuS纳米材料;接着将前述纳米材料加入到步骤A的烧瓶中,超声20分钟~30分钟,使得脂质薄膜充分脱落与纳米材料结合,之后静置一夜,8000~10000转离心取沉淀,得到包覆有气体响应脂质体的Au@CuS纳米材料。本专利技术还提供一种上述一氧化氮气体响应脂质体在药物运载中的应用,运载的药物为阿霉素等小分子。本专利技术的有益效果是:本专利技术的气体响应脂质体能够对NO气体进行有效响应,当气体治疗和化学治疗相结合的时候,可达到气体治疗和化学治疗的空间间隔治疗,使化学治疗发挥最大优势,达到最优治疗效果。本专利技术的气体响应脂质体的制备方法简单,效率高。本专利技术的气体响应脂质体可用在药物运载上,当脂质体内部包封小分子药物等,通过和NO气体的接触反应对腔内小分子进行有效释放,提高材料的应用价值,并且可可控的对一些药物等小分子等进行有效的时间可控释放。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。图1为本专利技术第一具体制备实施案例所得一氧化氮气体响应小分子脂质的结构式图;图2为本专利技术第二具体制备实施案例所得的气体响应脂质体对NO气体的释放图;图3为本专利技术第三具体制备实施案例所得的普通脂质体对NO气体的释放图;图4为本专利技术第四具体制备实施案例所得的气体响应脂质体进一步运载药物的NO气体和药物的释放图;图5为本专利技术第五具体制备实施案例气体响应脂质体对耐药型细胞的细胞毒性图;图6为本专利技术第六具体制备实施案例气体响应脂质体所掺入不同一氧化氮响应小分子脂质后的NO气体释放图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术做以详细说明。本专利技术提供一种一氧化氮气体响应脂质体,其包括:胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质;优选所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为31~34:57~60:2:3~10;最优选所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为33:59:2:6;所述一氧化氮气体响应小分子脂质的结构式如下:所述一氧化氮气体响应脂质体还包括产生NO气体的供体精氨酸(L-Arg)、以及中空介孔纳米材料金@硫化铜(Au@CuS);所述中空介孔纳米材料金@硫化铜(Au@CuS)是用于产生活性氧(ROS)和L-Arg反应生成NO气体以用于后续响应;优选所述一氧化氮气体响应脂质体包覆于Au@CuS表面,供体L-Arg装载入Au@CuS内部。使用近红外光(NIR)进行激发,使得Au@CuS产生ROS与内部装载的L-Arg反应产生NO气体,和Au@CuS表面的NO气体响应脂质体反应,打开通道,成功释放NO或者其他小分子。上述供体L-Arg还可以替换为S-亚硝基硫醇、RBS:NaFe4S3(NO)7化合物、BNN6或者Lyso-Ru-NO。本专利技术还提供一种一氧化氮气体响应脂质体的制备方法,包括以下步骤:将胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质混合溶于有机溶剂置于圆底烧瓶中,用真空旋蒸仪旋干,在烧瓶内壁上得到脂质薄膜。优选所述有机溶剂为按2:1体积比配置的氯仿和甲醇的混合溶液。本专利技术所述的一氧化氮气体响应脂质体可以进行装载,也可以对纳米粒子表面包裹。进而本专利技术还提供一种包覆有上述的一氧化氮气体响应脂质体的纳米材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A.将胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,其包括:胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂‑聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质;所述一氧化氮气体响应小分子脂质的结构式如下:

【技术特征摘要】
1.一种一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,其包括:胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质;所述一氧化氮气体响应小分子脂质的结构式如下:2.根据权利要求1所述的一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为31~34:57~60:2:3~10。3.根据权利要求1所述的一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,所述胆固醇、大豆卵磷脂、磷脂-聚乙二醇2000和一氧化氮气体响应小分子脂质的摩尔比为33:59:2:6。4.根据权利要求1所述的一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,还包括产生NO气体的供体精氨酸、以及中空介孔纳米材料金@硫化铜。5.根据权利要求4所述的一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,所述一氧化氮气体响应脂质体包覆于金@硫化铜表面,供体精氨酸装载入金@硫化铜内部。6.根据权利要求4所述的一氧化氮气体响应脂质体,其特征在于,所述供体精氨酸还可以替换为S-亚硝基硫醇、RBS:NaFe4S3(NO)7化合物、BNN6或者Lyso-Ru-NO。7.一种权利要求1-3任意一项所述的一氧化氮气体响应脂质体的制备方法,其特征在于,包...

【专利技术属性】
技术研发人员:李奚王莉张海元常赟
申请(专利权)人:长春工业大学
类型:发明
国别省市:吉林,22

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