The present invention discloses aryl or heteroaryl substituted pyrrolidine amide derivatives and their applications. In particular, the present invention relates to a novel aryl or heteroaryl substituted pyrrolidine amide derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds, which can be used to activate beta 3 adrenergic receptors. The invention also relates to a method for preparing such compounds and pharmaceutical compositions and their use in the preparation of drugs for treating diseases or diseases mediated by activation of beta 3 adrenergic receptors, in particular overactive bladder.
【技术实现步骤摘要】
芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物及其用途
本专利技术属于药物
,具体涉及新颖的芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物和包含这些化合物的药物组合物,及其使用方法和用途。特别地,本专利技术所述的新颖的芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物,可用于激活β3-肾上腺素能受体,用于预防、治疗或减轻由β3-肾上腺素能受体激活介导的疾病或病症,尤其是膀胱过度活动症。
技术介绍
膀胱过度活动症(Overactivebladder,简称OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁,尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动,也可为其他形式的尿道---膀胱功能障碍。男女均可发生,女性多见,OAB发生率随年龄的增长而升高。近年来随着我国进入老龄化社会,以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长,由此继发的相关疾病---膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。在美国和欧洲,在超过18岁的女性和男性中,OAB的发病率估计为16%至17%。OAB严重影响患者的日常生活和社会活动,已成为困扰人们的一大疾病,影响着全世界数百万人的生活质量。膀胱过度活动症是排尿功能障碍常见的临床表现之一,治疗的目的在于抑制膀胱逼尿肌的过度活动,从而增加膀胱容量。目前临床上常用的治疗药物主要包括抗胆碱能药物、神经感觉传入阻滞剂、离子通道开放剂、肾上腺素能受体激动剂等。在过去的几十年中,毒蕈碱受体拮抗剂(抗胆碱能药物)是治疗膀胱过度活动症的常用药物,能够缓解其引起的各种症状。但毒蕈碱受体拮抗剂对于部分OAB并无效果,而且该类药物存在便秘、嗜睡、口干、视力模糊等不良反应,这在一定程度上限制了 ...
【技术保护点】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物,或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,
【技术特征摘要】
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物,或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药,其中:X为CRx或N;Z为CRz或N;W为-O-、-S-、-NH-、Rz、Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基,或者,Rz、Ra或Ra、Rb或Rb、Rc或Rc、Rd和与它们分别相连的环碳原子一起形成苯基或5-6元杂芳基,其中,所述的苯基和5-6元杂芳基任选地被1、2或3个Ry基团所取代;各Ry独立地为D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;R1a、R1b、R1c、R1d和Rx各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-(C1-C6烷基)、-C(=O)-(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基;R2a、R2b、R2c、R2d、R2e和R2f各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基;和R3a、R3b、R3c和R3d各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中Rz、Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基,或者,Rz、Ra或Ra、Rb或Rb、Rc或Rc、Rd和与它们分别相连的环碳原子一起形成苯基,其中,所述的苯基任选地被1、2或3个Ry基团所取代;各Ry独立地为D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或羟基取代的C1-C4烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Rz、Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CF3、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基,或者,Rz、Ra或Ra、Rb或Rb、Rc或Rc、Rd和与它们分别相连的环碳原子一起形成苯基,其中,所述的苯基任选地被1、2或3个Ry基团所取代;各Ry独立地为D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-COOH、-C(=O)NH2、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CF3、-CH2CF3、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基或异丙基氧基。4.根据权利要求1所述的化合物,其中R1a、R1b、R1c、R1d和Rx各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-SH、-COOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)-(C1-C4烷基)、-C(=O)-(C1-C4烷氧基)、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫...
【专利技术属性】
技术研发人员:钟文和,金传飞,许腾飞,
申请(专利权)人:广东东阳光药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东,44
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