一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法和苯氧乙酰胺类化合物技术

本发明专利技术属于有机中间体和药物中间体制备技术领域，具体涉及一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法和苯氧乙酰胺类化合物。本发明专利技术提供的制备方法普适应好，且绿色环保，具有更好的推广应用价值。实施例结果表明，本发明专利技术提供的上述方法能够制备得到多种苯氧乙酰胺类化合物，且收率可达到76％。

Preparation of a Phenoxyacetamide Compound and Phenoxyacetamide Compound

The invention belongs to the technical field of organic intermediates and pharmaceutical intermediates preparation, in particular to the preparation method of a phenoxyacetamide compound and a phenoxyacetamide compound. The preparation method provided by the invention has good general adaptability, environmental protection and better popularization and application value. The results of the embodiment show that the method can prepare various phenoxyacetamide compounds with a yield of 76%.

【技术实现步骤摘要】
一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法和苯氧乙酰胺类化合物
本专利技术属于有机中间体和药物中间体制备
，具体涉及一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法和苯氧乙酰胺类化合物。
技术介绍
苯氧乙酰胺及其衍生物可用作重要的医药、有机合成中间体，对于此类化合物的合成路线和方法已有很多文献报道。目前的合成苯氧乙酰胺类及其衍生物的方法主要是以取代苯酚为原料，在碱性条件下与卤代乙酰胺进行亲核取代反应。该方法所用苯酚具有一定毒性，环保性较差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法，本专利技术提供的制备方法普适应好，且绿色环保，具有更好的推广应用价值。为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术提供了一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法，以苯硼酸类化合物和溴乙腈为原料，水为溶剂，在过氧化氢和碱的作用下进行氧化偶联和氰基水解“一锅”反应，得到苯氧乙酰胺类化合物。优选的，所述苯硼酸类化合物的苯环上有取代基，所述取代基的数目为1～5；所述取代基包括F-、Cl-、Br-、CH3OC-、CN-、CH3O-、CH3-、CH3CH2CH2-或CH3S-。优选的，所述苯硼酸类化合物与溴乙腈的摩尔比为1：(1～1.5)。优选的，所述过氧化氢在反应体系中的浓度为0.001～0.01g/mL。优选的，所述碱包括氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠和三乙胺中的一种或几种。优选的，所述碱与所述苯硼酸类化合物的摩尔比为(2～3)：1。优选的，所述反应的温度为40～120℃；所述反应的时间为2～6h。优选的，所述反应后，还包括对反应后的物料依次进行萃取、干燥、去溶剂和分离，得到苯氧乙酰胺类化合物。优选的，所述萃取用萃取剂包括乙酸乙酯；所述干燥用干燥剂包括无水硫酸钠；所述分离的方法包括薄层层析法。本专利技术还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的苯氧乙酰胺化合物，包括：本专利技术以苯硼酸和溴乙腈为原料，水为溶剂，利用过氧化氢的氧化作用，在碱的作用下，合成苯氧乙酰胺类化合物。本专利技术所述方法中实际进行了两步即苯硼酸的氧化偶联和氰基水解，反应后产物易于纯化，目标产物总收率较高，能达到76％。另外，本专利技术可制备多种不同类的苯氧乙酰胺类化合物，普适性较好。本专利技术提供的方法中苯硼酸相对苯酚来说毒性小，且反应在水相进行，因此，绿色环保，具有更好的应用价值。附图说明图1为本专利技术实施例25所得苯氧乙酰胺类化合物的晶体结构图。具体实施方式本专利技术提供了一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法，以苯硼酸类化合物和溴乙腈为原料，水为溶剂，在过氧化氢和碱的作用下进行氧化偶联和氰基水解“一锅”反应，得到苯氧乙酰胺类化合物。在本专利技术中，所述苯氧乙酰胺类化合物的制备方法优选包括以下步骤：将苯硼酸类化合物、溴乙腈、碱、过氧化氢和水混合，在搅拌条件下进行反应，得到苯氧乙酰胺类化合物。在本专利技术中，制备苯氧乙酰胺类化合物的反应体系包括苯硼酸类化合物、溴乙腈、过氧化氢、碱和水；所述苯硼酸类化合物和溴乙腈为主反应物料，过氧化氢为氧化剂，碱为反应提供所需的碱性环境，水为溶剂。本专利技术对所述苯硼酸类化合物、溴乙腈、碱、过氧化氢和水混合的方式没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可。在本专利技术中，所述苯硼酸类化合物的苯环上有取代基，所述取代基的数目为1～5，优选为1或2；所述取代基包括F-、Cl-、Br-、CH3OC-、CN-、CH3O-、CH3-、CH3CH2CH2-或CH3S-。本专利技术对所述取代基的取代位置没有特殊要求，根据需要选择相应取代位置的苯硼酸类化合物即可。在本专利技术中，所述苯硼酸类化合物具体如表1所示。在本专利技术中，所述溴乙腈中的乙腈基能够水解，生成乙酰胺基，进而为得到苯氧乙酰胺类化合物提供物质保障。在本专利技术中，所述苯硼酸类化合物在反应体系中的浓度优选为(0.1～0.3)mol/L，更优选为(0.12～0.25)mol/L；所述苯硼酸类化合物与溴乙腈的摩尔比优选为1：(1～1.5)，更优选为1：(1.1～1.4)，再优选为1：(1.2～1.3)。在本专利技术中，所述过氧化氢在反应体系中的浓度优选为0.001～0.01g/mL，更优选为0.004～0.09g/mL，再优选为0.005～0.088g/mL。在本专利技术中，所述过氧化氢优选以过氧化氢溶液的形式提供，所述过氧化氢溶液的浓度采用本领域技术人员熟知的浓度即可，具体如质量浓度为30％的过氧化氢溶液。本专利技术所用过氧化氢为氧化剂，反应后产物为水，不会生成有害物质，环保性较好。在本专利技术中，所述碱优选包括氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠和三乙胺中的一种或几种，更优选为氢氧化钾或氢氧化钠。在本专利技术中，所述碱优选以溶液的形式添加，溶液的浓度采用本领域技术人员熟知的即可。在本专利技术中，所述碱与苯硼酸类化合物的摩尔比优选为(2～3)：1，更优选为(2.1～2.9)：1，再优选为(2.3～2.8)：1。在本专利技术中，制备苯氧乙酰胺类化合物过程中发生氧化偶联和氰基水解“一锅”反应，方法简单，可操作性高。在本专利技术中，所述反应的温度优选为40～120℃，更优选为45～115℃，再优选为50～105℃，最优选为60～80℃；反应的时间优选为2～6h，更优选为2.5～5.5h，再优选为3～5h，最优选为3.5～4.5h。在本专利技术中，所述反应优选在空气中油浴加热进行；所述反应优选在搅拌条件下进行，所述搅拌的方式采用本领域技术人员熟知的磁力搅拌即可。反应后，本专利技术优选还包括对反应后的物料依次进行萃取、干燥、去溶剂和分离，得到苯氧乙酰胺类化合物。在本专利技术中，萃取前，优选将反应后的物料冷却至室温，冷却方式采用自然降温即可。在本专利技术中，所述萃取用萃取剂优选包括乙酸乙酯；所述萃取的次数优选为3次，萃取剂的用量优选为8～12mL/次。萃取后，本专利技术优选将萃取液合并，然后向萃取液中添加干燥剂进行干燥；所述干燥剂优选为固体干燥剂，具体如无水硫酸钠。为确保干燥效果，本专利技术优选将添加干燥剂后的萃取液进行静置，静置的时间优选为3～5h，更优选为4h。干燥后，本专利技术优选将含有干燥剂的萃取液进行固液分离，得到液体料；所述固液分离的方式采用本领域技术人员熟知的方式即可。得到液体料后，本专利技术优选对所述液体料进行去溶剂处理，所述去溶剂处理的方法优选为旋蒸。本专利技术对所述旋蒸的具体方式没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的方式即可。去溶剂后，本专利技术优选对所得物料进行分离，得到所需的苯氧乙酰胺类化合物。在本专利技术中，所述分离的方式优选包括薄层层析法。分离时，本专利技术优选以由乙酸乙酯和正己烷按照体积比为1:1的混合物为展开剂。本专利技术还提供了上述技术方案所述的制备方法制备得到的苯氧乙酰胺化合物，包括：所述苯氧乙酰胺类化合物分别对应表1中实施例2、3、14、20和24制备所得产物。在本专利技术中，所述苯氧乙酰胺类化合物的产物及对应的产率列于表1中。表1苯硼酸类化合物、苯氧乙酰胺类化合物及其产率为了进一步说明本专利技术，下面结合附图和实施例对本专利技术提供的苯氧乙酰胺类化合物的制备方法及其制备所得的苯氧乙酰胺类化合物进行详细地描述，但不能将它们理解为对本专利技术保护范围的限定。在以下实施例中，使用如下试剂和仪器：试剂：苯硼酸(AR)，苯硼酸衍生物(AR)，溴乙腈(AR)，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法，以苯硼酸类化合物和溴乙腈为原料，水为溶剂，在过氧化氢和碱的作用下进行氧化偶联和氰基水解“一锅”反应，得到苯氧乙酰胺类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种苯氧乙酰胺类化合物的制备方法，以苯硼酸类化合物和溴乙腈为原料，水为溶剂，在过氧化氢和碱的作用下进行氧化偶联和氰基水解“一锅”反应，得到苯氧乙酰胺类化合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述苯硼酸类化合物的苯环上有取代基，所述取代基的数目为1～5；所述取代基包括F-、Cl-、Br-、CH3OC-、CN-、CH3O-、CH3-、CH3CH2CH2-或CH3S-。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述苯硼酸类化合物与溴乙腈的摩尔比为1：(1～1.5)。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述过氧化氢在反应体系中的浓度为0.001～0.01g/mL。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭孟萍，李应敏，闻永举，申秀丽，
申请(专利权)人：宜春学院，
类型：发明
国别省市：江西,36