【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含RAF抑制剂和ERK抑制剂的治疗组合
本专利技术涉及RAF抑制剂、特别地c-RAF(C-RAF或CRAF)的抑制剂用于治疗癌症的用途,该癌症是具有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)改变的晚期实体瘤,如KRAS-突变型肿瘤,并且特别地是KRAS-突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、黑素瘤、胰腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌。本专利技术特别涉及使用至少一种RAF抑制剂用于治疗癌症的治疗组合。本专利技术还涉及ERK抑制剂(ERKi)用于治疗癌症(具体地具有KRAS-突变、以及特别地KRAS的功能获得性突变的癌症)的用途,这些癌症包括肺癌(具体地NSCLC)、黑素瘤、胰腺癌、和卵巢癌。本专利技术进一步涉及药物组合,该药物组合包含(a)至少一种ERK抑制剂(ERKi)、和(b)Raf抑制剂(其优选为也可抑制b-Raf的c-RAF(CRAF)抑制剂),其中制备和/或使用这两种化合物用于同时、分开或顺序给药用于治疗增殖性疾病,并且本专利技术涉及包含此类组合的药物组合物;治疗患有增殖性疾病的受试者的方法,该方法包括将所述组合给予对其有需要的受试者;这种组合用于治疗增殖性疾病的用途;以及包含这种组合的商业包装。在本专利技术中,所述增殖性疾病通常是具有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)改变的实体瘤,如KRAS-突变型肿瘤,并特别地是KRAS-突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、黑素瘤、胰腺癌、结肠直肠癌和卵巢癌。通常,CRAF抑制剂和ERK抑制剂都是低分子量化合物,并特别地,本专利技术涉及用于本文所述的用途的化合物A和化合物B的组合。特别地,提供了包含化合物A、或其药学上可接受的盐,以及 ...
【技术保护点】
1.一种药物组合,该药物组合包含(i)作为化合物A的CRAF抑制剂、
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.19 US 62/396,5041.一种药物组合,该药物组合包含(i)作为化合物A的CRAF抑制剂、或其药学上可接受的盐;以及(ii)作为化合物B的ERK抑制剂、或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的药物组合,其中将该c-Raf激酶抑制剂或其药学上可接受的盐,以及该ERK激酶抑制剂或其药学上可接受的盐分开、同时或顺序给予。3.根据权利要求1或2所述的药物组合,将其用于口服给予。4.根据权利要求1或2所述的药物组合,其中该c-Raf激酶抑制剂呈口服剂型。5.根据权利要求1或2所述的药物组合,其中该ERK抑制剂呈口服剂型。6.一种药物组合物,其包含根据前述权利要求中任一项所述的药物组合和至少一种药学上可接受的载体。7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物,用于在增殖性疾病的治疗中使用。8.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合用于制备用于治疗增殖性疾病的药物的用途。9.一种用于在对其需要的受试者中治疗增殖性疾病的方法,该方法包括向该受试者给予治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合、或治疗有效量的根据权利要求6所述的药物组合物。10.用于根据权利要求7使用的药物组合、或根据权利要求8所述的药物组合的用途、或根据权利要求9所述的方法,其中该增殖性疾病选自具有一个或多个丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)改变的实体瘤。11.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是KRAS-突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、BRAF-突变型NSCLC、KRAS-突变型胰腺癌、KRAS-突变型结肠直肠癌(CRC)和KRAS-突变型卵巢癌。12.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是晚期或转移性KRAS突变型NSCLC(非小细胞肺癌)。13.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是晚期或转移性BRAF突变型NSCLC。14.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是KRAS-突变型胰腺癌。15.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是KRAS-突变型结肠直肠癌(CRC)。16.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中该增殖性疾病是KRAS-突变型卵巢癌。17.用于根据权利要求10使用的药物组合、或根据权利要求10所述的药物组合的用途、或根据权利要求10所述的方法,其中,其中该癌症表达选自下组的至少一种突变,该组由以下组成:RAF突变V600E、V600D、和G464E,以及RAS突变A146T、Q61L、Q61K、G12D、G12C、G13D、G12V、和G12R。18.用于根据权利要求10至17中权利要求之一使用的药物组合、或根据权利要求10至17之一所述的药物组合的用途、或根据权利要求10至17之一所述的方法,其中,其中将该c-RAF激酶抑制剂或其药学上可接受的盐,以及该ERK抑制剂或其药学上可接受的盐ERK抑制剂或其药学上可接受的盐分开给予。19.用于根据权利要求10至17之一使用的药物组合、或根据权利要求10至17之一所述的药物组合的用途、或根据权利要求10至17之一所述的方法,其中,其中将该c-RAF激酶抑制剂或其药学上可接受的盐,以及该ERK抑制剂或其药学上可接受的盐一起给予。20.用于根据权利要求10至19中任一项使用的药物组合、或根据权利要求10至19中任一项所述的药物组合的用途、或根据权利要求10至19中任一项所述的方法,其中,其中该c-RAF激酶抑制剂或其药学上可接受的盐以约100mg、或约150mg、或约200mg、或约250mg的每日剂量给予。21.用于根据权利要求10至20中任一项使用的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员:G·卡波尼格罗,M·J·迈尔,V·库克,D·斯图尔特,
申请(专利权)人:诺华股份有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士,CH
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