金簇分子的新用途制造技术

本发明专利技术涉及金簇分子的新用途，具体是金簇分子在制备用于预防、减轻和/或治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。本发明专利技术证实了金簇分子在动物模型中具有积极的抗炎和抗风湿作用，这表明金簇分子作为类风湿性关节炎治疗剂的新范畴的巨大潜力。更为重要的是，金簇分子在体内没有明显毒性的性质，这种安全性对于一旦治疗停止则症状恢复的类风湿性关节炎患者而言是极有益的，因为其不产生或很少产生副作用。

New Applications of Gold Cluster Molecules

The invention relates to a new use of gold cluster molecules, in particular to the application of gold cluster molecules in the preparation of drugs for preventing, alleviating and/or treating rheumatoid arthritis. The present invention proves that gold cluster molecules have active anti-inflammatory and anti-rheumatic effects in animal models, which indicates that gold cluster molecules have great potential as a new category of rheumatoid arthritis therapeutic agents. More importantly, gold cluster molecules have no obvious toxicity in vivo, and this safety is extremely beneficial for patients with rheumatoid arthritis whose symptoms recover once treatment stops, because they do not produce or rarely produce side effects.

【技术实现步骤摘要】
金簇分子的新用途
本专利技术涉及金簇分子的新用途，属于类风湿性关节炎的治疗领域。
技术介绍
类风湿性关节炎的特征在于由滑膜细胞增殖引起的持续性炎症、疼痛和关节肿胀。技术人员已经为寻找治疗这种疾病的方案做出了巨大的努力。虽然炎症涉及引起类风湿性关节炎，但许多经典抗炎药物在预防或治疗类风湿性关节炎方面无效，类风湿关节炎患者未能对许多经典抗炎药物作出反应，而且不同阶段的这种疾病对治疗有不同的反应。针对详细的测试结果，参见K.Phadke等，Immunopharmacology，标题为“各种抗关节炎药物在II型胶原诱导的小鼠关节炎模型中的评价效果”(EvaluationoftheEffectsofVariousAnti-ArthriticDrugsonTypeIICollagen-InducedMouseArthritisModel,1985,卷10,51-60页)，此文章的全部内容通过引用并入。尽管在很大程度上尚未解决潜在的和有时的显著的毒性问题，但涉及可注射和口服形式的口服金药即金诺芬(Auranofin)的金疗法仍然是类风湿性关节炎的有效治疗方法。口服施用的金诺芬形式是不溶于水的白色无味结晶固体。该粉末不稳定，须避光和避热。化学物质复合金(I)是化学名为2,3,4,6-四-邻乙酰基-1-硫代-β-D-吡喃葡糖酸-S-(三乙基-膦)-金(2,3,4,6-tetra-o-acetyl-1-thio-β-D-glucopyranosato-S-(triethyl-phosphine)-gold)的金诺芬中的活性成分，其中三乙基膦基团使金(I)硫醇复合物稳定(如图2A、图2B和图2C)。金诺芬有很多副作用。腹泻是最常见的报道，因为该药物改变了通过结肠和在肠道运输过程中的盐和水的吸收。其它副作用包括据患者报道经历过的严重的皮疹、蛋白尿、眼睛问题、再生障碍性贫血和血液毒性反应。类风湿性关节炎仍然是与进行性残疾、系统性并发症和早期死亡相关的最常见的疾病。目前的疾病改变疗法仅产生有限或部分反应。尚缺乏可靠的预测性的治疗反应和毒性。因为滑膜炎症往往会持续存在，对于类风湿性关节炎而言而言，持续缓解几乎是不可能实现的，并且需要持续的药物治疗，因此，本领域迫切需要开发用于治疗类风湿性关节炎的安全治疗剂。
技术实现思路
有鉴于上述现实需要，本专利技术的目的在于提供新的治疗类风湿性关节炎的方法。本专利技术实验证实了金簇分子(亦可称为金属金簇分子，金簇复合分子，金属金簇复合分子，金簇络合物，金属金簇络合物)在动物模型中具有积极的抗炎和抗风湿作用，这表明金簇分子作为类风湿性关节炎治疗剂的新范畴的巨大潜力。更为重要的是，金簇分子在体内没有明显毒性的性质，这种安全性对于一旦治疗停止则症状恢复的类风湿性关节炎患者而言是极有益的，因为其不产生或很少产生副作用。因而，本专利技术提供金簇分子在制备用于预防、减轻和/或治疗类风湿性关节炎和/或抗炎的药物中的应用；其中，所述金簇分子具有金(0)m(稳定剂)n结构式，式中m，n分别表示0价金与稳定剂的个数，均为不为零的整数，所述稳定剂是为使0价金稳定。在一些实施方式中，所述的稳定剂中含有能使0价金原子稳定的基团，该基团例如包括硫醇基、胍基、酰胺基、咪唑基、硒醇基、膦基、氨基、胺基、羧基、羟基中的一种或多种。在一些实施方式中，所述的稳定剂包括含所述基团的PEG、含所述基团的PLGA、蛋白质、糖、核酸、肽中的一种或多种，所述肽例如包括聚赖氨酸、聚精氨酸、聚天冬酰胺、聚天冬氨酸、聚天冬氨酸盐、聚谷氨酸盐和谷胱甘肽中的一种或多种；所述聚天冬氨酸盐例如为聚天冬氨酸钠盐。在一些实施方式中，所述金簇分子具有结构式Aum-(肽)n或(肽)n-Aum，其中，m，n分别表示该金簇分子中的金原子数和肽数，均为不为零的整数。在一些实施方式中，所述肽为SEQIDNO:1、SEQIDNO:2(谷胱甘肽)、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4或血清蛋白中的一种或多种；SEQIDNO：1：Cys-Cys-Tyr-Gly-Gly-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Pro-Gly；SEQIDNO：2：Glu-Cys-Gly；SEQIDNO：3：Cys-Cys-Tyr；SEQIDNO：4：Cys-Tyr。优选地，所述血清蛋白为人血清蛋白。在一些实施方式中，所述Aum-(肽)n或(肽)n-Aum为Au1～2000(SEQIDNO：1)1～2500、Au1～2000(SEQIDNO：2)1～2500、Au1～2000(SEQIDNO：3)1～2500、Au1～2000(SEQIDNO：4)1～2500或HSA-Au1～10000，所述HSA表示人血清蛋白，优选为Au25(SEQIDNO：1)9、Au25(SEQIDNO：2)18、Au5(SEQIDNO：3)3、Au25(SEQIDNO：4)18或HSA-Au4000。在一些实施方式中，所述药物的剂型包括口服剂、液体悬浮剂或注射剂。在一些实施方式中，所述注射剂包括腔内注射剂、静脉注射剂或肌肉注射剂。在一些实施方式中，所述腔内注射剂为腹腔注射剂，优选地，所述腹腔注射剂为腹腔注射液体悬浮剂。本专利技术的药物可根据实际需要按现有技术制成适宜的剂型供施用于受试对象，当为口服剂时，可通过口服方式施用，当为注射剂时，可通过腹腔注射、肌肉注射或静脉注射的方式施用。本专利技术对动物模型进行的本文的实验显示出腹腔内施用的金簇分子展现显著的抗炎作用和抗风湿作用。因而，本专利技术优选将金簇分子制备成注射剂，更优选制成腹腔注射剂。在一些实施方式中，所述金簇分子具有结构式Aum-(肽)n或(肽)n-Aum，其中，m，n分别表示该金簇分子中的金原子数和肽数，为不为零的整数；所述肽为SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4；SEQIDNO：1：Cys-Cys-Tyr-Gly-Gly-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Pro-Gly；SEQIDNO：2：Glu-Cys-Gly；SEQIDNO：3：Cys-Cys-Tyr；SEQIDNO：4：Cys-Tyr；优选地，所述Aum-(肽)n或(肽)n-Aum为Au25(SEQIDNO：1)9、Au25(SEQIDNO：2)18、Au5(SEQIDNO：3)3；Au25(SEQIDNO：4)18；所述药物的剂型为腹腔注射剂或皮肤涂抹剂。亦即本专利技术公开了在预防、减缓和/或治疗类风湿性关节炎施用金簇分子的方法。在一个实施方式中，首先获得稳定的金簇分子，对患有类风湿性关节炎的动物腹腔施用治疗有效量的金簇分子的液体悬浮液，以缓解疾病的发展和进展。在一个实施方式中，对患有类风湿性关节炎的动物口服施用治疗有效量的金簇分子的液体悬浮液，以缓解疾病的发展和进展。本专利技术如出现术语“第一”、“第二”、“第三”和“第四”等，则其可以用于区分相似的要素，而不一定用于描述特定的连续或时间顺序。应当理解，如此使用的术语是可互换的。此外，术语“包括”、“包含”、“具有”及其任何变型旨在涵盖非排他性包含，使得包括一系列技术特征的过程、方法、物品、设备或组合物不一定限于这些技术特征，而是可以包括未明确列出的或者这些过程、方法、物品、设备或组合物固有的其它技术特征。术语“本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.金簇分子在制备用于预防、减轻和/或治疗类风湿性关节炎和/或抗炎的药物中的应用；其中，所述金簇分子具有金(0)m(稳定剂)n结构式，式中m，n分别表示0价金与稳定剂的个数，均为不为零的整数，所述稳定剂是为使0价金稳定。

【技术特征摘要】
1.金簇分子在制备用于预防、减轻和/或治疗类风湿性关节炎和/或抗炎的药物中的应用；其中，所述金簇分子具有金(0)m(稳定剂)n结构式，式中m，n分别表示0价金与稳定剂的个数，均为不为零的整数，所述稳定剂是为使0价金稳定。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述的稳定剂中含有能使0价金原子稳定的基团，该基团例如包括硫醇基、胍基、酰胺基、咪唑基、硒醇基、膦基、氨基、胺基、羧基、羟基中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述的稳定剂包括含所述基团的PEG、含所述基团的PLGA、蛋白质、糖、核酸、肽中的一种或多种，所述肽例如包括聚赖氨酸、聚精氨酸、聚天冬酰胺、聚天冬氨酸、聚天冬氨酸盐、聚谷氨酸盐和谷胱甘肽中的一种或多种；所述聚天冬氨酸盐例如为聚天冬氨酸钠盐；所述糖例如为多糖；所述蛋白质例如为血清蛋白质。4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其中，所述金簇分子具有结构式Aum-(肽)n或(肽)n-Aum，其中，m，n分别表示该金簇分子中的金原子数和肽数，均为不为零的整数。5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述肽为SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：3、SEQIDNO：4或血清蛋白中的一种或多种；SEQIDNO：1：Cys-Cys-Tyr-Gly-Gly-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Pro-Gly；SEQIDNO：2：Glu-Cys-Gly；SEQIDNO：3：Cys-Cys-Tyr；SEQIDNO：4：Cys-Tyr；优选地，所述血清蛋白为人血清蛋白。6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述Aum-(肽)n或(肽)n-Aum为Au1～2000(SEQIDN...

【专利技术属性】
技术研发人员：高学云，
申请(专利权)人：高学云，
类型：发明
国别省市：北京,11