一种异喹啉化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种异喹啉化合物的合成方法。该异喹啉化合物如式I所示，其中R

A Synthesis Method of Isoquinoline Compounds

The invention discloses a synthesis method of isoquinoline compounds. \u8be5\u5f02\u55b9\u5549\u5316\u5408\u7269\u5982\u5f0fI\u6240\u793a\uff0c\u5176\u4e2dR

【技术实现步骤摘要】
一种异喹啉化合物的合成方法
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体涉及一种异喹啉化合物的合成方法。
技术介绍
含有异喹啉骨架结构的生物碱是一类重要的生物碱,这类生物碱具有极强的生理活性,一直是国内外化学家与药物学家研究开发利用的热点。无论是从天然产物中提取还是全合成或分子结构修饰,以及构效关系的研究,异喹啉类衍生物一直是寻找有开发应用前景的先导化合物和生物活性成分的源泉。其主要药理作用包括抗炎抗菌、抗心律失常、镇痛镇咳、保护心脑血管、抗艾滋、调解免疫作用以及抗癌等。如此重要的生理活性,加上副作用小的特点使这类物质具有非常高的开发利用价值和较为广阔的应用前景。因而开发简捷、高效合成异喹啉类化合物的方法显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种异喹啉化合物的合成方法，如式I所示：I其中，R1为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基，R2为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基。上述的异喹啉化合物的合成方法，包括如下步骤：目标化合物I的制备将化合物1、苄胺和金属催化剂溶于溶剂中，所述化合物1、苄胺和金属催化剂的物质的量之比为1:1-5:0.1-3，60-100度下搅拌，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，将反应物冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物；以上各化合物均以反应式中各化合物下面序号加以区分，其中，R1为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基，R2为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基。进一步地，R1优选为H、Cl或Me。进一步地，R2优选为H、OMe、F、Cl、n-Bu或Me。进一步地，合成步骤中，所述的苄胺优选对羟基苄胺。进一步地，合成步骤中，所述的溶剂优选乙醇。进一步地，合成步骤中，所述的金属催化剂优选硝酸银。本专利技术中的反应物只有邻炔基醛1和对羟基苄胺，但是经历了亚胺化/环化/氧化消除的串联反应历程，对羟基苄胺在此反应中起到了提供氨源作用，反应条件温和，产率相比先前已经报道的方法有较大提高。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步地详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。本专利技术所用仪器与试剂：核磁共振仪：BrukerAV-II500MHzNMR，TMS为内标，CDCl3为溶剂;红外光谱仪：TFS-40型，KBr压片。所用试剂均为市售化学纯或分析纯。实施例1本专利技术化合物的合成本专利技术化合物制备途径如下：目标化合物2a-2l的合成：取1mmol的化合物1、1.5mmol的对羟基苄胺和0.3mmol的硝酸银溶于乙醇中，80度下搅拌反应，TLC监测反应进程，待反应完全,停止反应，将反应物冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物。,3-苯基异喹啉，白色固体，产率63%，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.37(s,1H,ArH),8.16(d,J=7.5Hz,2H,ArH),8.10(s,1H,ArH),8.02(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.91–7.89(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.75–7.70(m,1H,ArH),7.63–7.60(m,1H,ArH),7.56–7.53(m,2H,ArH),7.47–7.44(m,1H,ArH).2b,7-甲基-3-苯基异喹啉，浅黄色固体，产率78%，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.24(s,1H,ArH),8.11(d,J=7.5Hz,2H,ArH),8.01(s,1H,ArH),7.77–7.71(m,2H,ArH),7.5–7.48(m,3H,ArH),7.42–7.38(m,1H,ArH),2.54(s,3H,Ar-CH3).2c,7-氯-3-苯基异喹啉，浅绿色固体，产率72%，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.25(s,1H,ArH),8.12–8.08(m,2H,ArH),8.02(s,1H,ArH),7.95(d,J=1.5Hz,1H,ArH),7.79(d,J=9.0Hz,1H,ArH),7.61(dd,J=9.0,2.0Hz,1H,ArH),7.52–7.49(m,2H,ArH),7.44–7.43(m,1H,ArH).2d,7-甲基-3-（4-甲基苯基）异喹啉，浅红色固体，产率83%，熔点148～149℃，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.22(s,1H,ArH),8.00(d,J=8.0Hz,2H,ArH),7.97(s,1H,ArH),7.74–7.70(m,2H,ArH),7.49(dd,J=8.5,1.0Hz,1H,ArH),7.30(d,J=8.0Hz,2H,ArH),2.53(s,3H,Ar-CH3),2.41(s,3H,Ar-CH3).2e,7-甲基-3-（4-氯苯基）异喹啉，黄色固体，产率66%，熔点149～150℃，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.22(s,1H,ArH),8.04(d,J=8.5Hz,2H,ArH),7.98(s,1H,ArH),7.75(d,J=9.0Hz,2H,ArH),7.54–7.52(m,1H,ArH),7.45(d,J=8.5Hz,2H,ArH),2.55(s,3H,Ar-CH3).2f,7-氯-3-（4-甲基苯基）异喹啉，绿色固体，产率83%，熔点159～160℃，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.23(s,1H,ArH),8.01(s,1H,ArH),7.99(d,J=3.5Hz,2H,ArH),7.94(d,J=1.5Hz,1H,ArH),7.78(d,J=9.0Hz,1H,ArH),7.59(dd,J=9.0,2.0Hz,1H,ArH),7.31(d,J=8.0Hz,2H,ArH),2.42(s,3H,Ar-CH3).2g,7-氯-3-（4-氯苯基）异喹啉，浅绿色固体，产率72%，熔点157～158℃，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.22(s,1H,ArH),8.05-8.02(m,2H,ArH),7.98(s,1H,ArH),7.94(d,J=1.5Hz,1H,ArH),7.78(d,J=9.0Hz,1H,ArH),7.62(dd,J=8.5,2.0Hz,1H,ArH),7.49–7.43(m,2H,ArH).2h,3-（4-甲基苯基）异喹啉，浅黄色固体，产率81%，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),8.04–8.00(m,3H,ArH),7.95(d,J=7.5Hz,1H,ArH),7.83–7.81(m,1H,ArH),7.68–7.62(m,1H,ArH),7.55–7.51(m,1H,ArH),7.30(d,J=8.0Hz,2H,ArH),2.41(s,3H,Ar-CH3).2i,3-（4-正丁基苯基）异喹啉，浅黄色固体，产率78%，熔点54～55℃，1HNMR(500MHz,CDCl3)δ9.32(s,1H,ArH),8.07–8.01(m,3H,ArH),7.97(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.85(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.70–7.63(m,1H,ArH),7.58–7.53(m,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异喹啉化合物的合成方法，该异喹啉化合物如式I所示，

【技术特征摘要】
1.一种异喹啉化合物的合成方法，该异喹啉化合物如式I所示，I其中，R1为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基，R2为氢、卤素原子、烷基、烷氧基或氨基；其特征在于，它包括如下步骤：目标化合物I的制备将化合物1、苄胺和金属催化剂溶于溶剂中，所述化合物1、苄胺和金属催化剂的物质的量之比为1:1-5:0.1-3，60-100度下搅拌，TLC监测反应进程，待反应完全，停止反应，将反应物冷却至室温，减压旋蒸除去溶剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物；以上各化合物均以反应式中各化合物下面序号加以区分，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵云辉，唐子龙，谢文林，
申请(专利权)人：湖南科技大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43