异绿原酸类化合物在制备神经退行性疾病和忧郁症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种异绿原酸类化合物在制备神经退行性疾病和忧郁症的药物中的应用，属于医药领域。发明专利技术人研究发现，异绿原酸类化合物(例如3,5‑二咖啡酰奎尼酸、3,4‑二咖啡酰奎尼酸等)对单胺氧化酶B具有很好的抑制活性，使其有望于开发成药物，参与由单胺氧化酶B异常所导致的疾病治疗中去，例如神经退行性疾病、忧郁症等。同时，由于传统中药金银花中富含异绿原酸类化合物，因此这一发现也拓展了对金银花药理活性的认知，有助于扩大金银花的开发与利用。

Application of isochlorogenic acids in the preparation of drugs for neurodegenerative diseases and depression

The invention provides an application of isochlorogenic acid compounds in the preparation of drugs for neurodegenerative diseases and depression, belonging to the pharmaceutical field. Inventors have found that isochlorogenic acids (e.g. 3,5 -dicaffeoylquinic acid, 3,4 -dicaffeoylquinic acid, etc.) have good inhibitory activity against monoamine oxidase B, which is expected to be developed into drugs to participate in the treatment of diseases caused by abnormal monoamine oxidase B, such as neurodegenerative diseases, depression and so on. At the same time, because the traditional Chinese medicine Honeysuckle is rich in isochlorogenic acid compounds, this discovery also expands the understanding of the pharmacological activity of Honeysuckle and helps to expand the development and utilization of Honeysuckle.

【技术实现步骤摘要】
异绿原酸类化合物在制备神经退行性疾病和忧郁症的药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及一种异绿原酸类化合物在制备神经退行性疾病和忧郁症的药物中的应用。
技术介绍
神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一种大脑和脊髓的细胞神经元逐渐退化(死亡)的慢性疾病。大脑和脊髓的细胞一般不会再生，所以过度的损害可能是毁灭性的、不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。其主要包括帕金森症(Parkinson'sdisease，PD)、阿兹海默症(Alzheimer'sdisease,AD)等。其中，帕金森症是第二高发的神经退行性疾病，在世界范围内有五百万至一千万的患病人群，引起病人运动障碍，严重危害患者的活动能力。其主要病理学特征是中脑基底神经节黑质致密部中的多巴胺能神经元死亡，黑质纹状体通路退化。目前临床药物对PD均采用对症治疗，新药的研发均是基于PD发病机制相关的关键靶点或信号通路而开展。脑内单胺氧化酶-B(MAO-B)是多巴胺分解代谢的关键酶之一，是抗PD药物研发的热门靶点。目前，尚无对包括PD在内的神经退行性疾病有较好治疗效果的药物。鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供异绿原酸类化合物的新用途，开发其在治疗神经退行性疾病或忧郁症中的药用潜力。本专利技术的第二目的在于提供一种用于治疗神经退行性疾病或忧郁症的药物组合物。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：第一方面，本专利技术涉及异绿原酸类化合物在制备治疗或预防神经退行性疾病的药物中的应用。进一步地，上述神经退行性疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。进一步地，异绿原酸类化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一种。第二方面，本专利技术涉及金银花中异绿原酸类化合物在制备单胺氧化酶的抑制剂中的应用。进一步地，上述单胺氧化酶为单胺氧化酶B。进一步地，上述异绿原酸类化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一种。第三方面，本专利技术涉及金银花中异绿原酸类化合物在制备治疗或预防忧郁症的药物中的应用，其中，上述异绿原酸类化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一种。第四方面，本专利技术涉及一种用于治疗神经退行性疾病或忧郁症的药物组合物，其包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一种，以及至少一种药学上可接受的辅料。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种异绿原酸类化合物的新用途以及包括其在内的组合物。专利技术人研究发现，异绿原酸类化合物(例如3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸等)对单胺氧化酶B具有很好的抑制活性，使其有望于开发成药物，参与由单胺氧化酶B介导的疾病治疗中去，例如神经退行性疾病、忧郁症等。同时，由于传统中药金银花中富含异绿原酸类化合物，因此这一发现也拓展了对金银花药理活性的认知，有助于扩大金银花的开发与利用。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种异绿原酸类化合物的新用途。金银花(Lonicerajaponica)为我国传统的药食两用中药，具有清热解毒、疏散风热等功能，用于治疗痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒以及温病发热等症。现代药理研究表明其具有抗病原微生物、抗病毒、抗炎等作用。金银花的化学成分较为复杂，经研究表明，其含有较为丰富的异绿原酸类化合物，例如3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸。专利技术人研究表明，异绿原酸类化合物对单胺氧化酶B具有较好的抑制活性，以3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸、1,3-二咖啡酰奎尼酸的效果最为突出。其中，3,5-二咖啡酰奎尼酸，又称异绿原酸A，其分子式为C25H24O12，结构式为：3,4-二咖啡酰奎尼酸，又称异绿原酸B,其分子式为C25H24O12，结构式为：4,5-二咖啡酰奎尼酸，又称异绿原酸C，其分子式为C25H24O12，结构式如下：1,3-二咖啡酰奎尼酸，又叫莱蓟素，其分子式为C25H24O12，结构式如下：单胺氧化酶B(MAO-B)是一种定位在线粒体外膜的黄素蛋白酶，其功能是催化单胺类化合物的氧化脱氨，同时产生过氧化氢。主要分布在5-羟色胺能神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中。通过抑制MAO-B的活性可提高脑内多巴胺浓度，降低神经毒素水平，从而延缓黑质细胞的死亡过程。专利技术人研究发现，异绿原酸A、异绿原酸B和异绿原酸C对单胺氧化酶B较强的抑制活性，提示其可以开发成单胺氧化酶B抑制剂，或者开发成用于治疗由单胺氧化酶B介导的疾病，例如帕金森症、阿尔茨海默病等。下面以帕金森症为例进行说明：在帕金森症患者的脑中，黑质中多巴胺能神经元的减少导致MAO-B水平的上升。MAO-B氧化过量的多巴胺(Dopamine，DA)而产生过量的氧基团(如H2O2)，这些氧基团会氧化破坏黑纹神经元；MAO-B还可以通过生物激活内源或外源的神经毒素来加速大脑的老化。目前，MAO-B的抑制剂可以延缓病情的发展，已被广泛地用于PD的治疗中。司来吉兰是第一代不可逆的MAO-B选择性抑制剂，但其选择性较差，不良反应较大，会产生恶心、幻觉和高血压等危象。雷沙吉兰是第二代不可逆的MAO-B选择性抑制剂，但存在晕厥、直立性低血压、跌倒、头晕、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛、感染、嗜睡、恶心、疲劳等不良反应。沙芬酰胺是新一代的MAO-B抑制剂，但其也存在运动障碍的不良反应。由于现阶段的MAO-B抑制剂都存在一定的不良反应，因此，专利技术人对大量传统中药材进行筛选，从金银花中发现了具有MAO-B抑制活性的天然化合物——3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸，有望于将其二者应用于PD的治疗中，对于PD的预防及治疗具有重要意义。此外，有研究表明，抑郁症患者中MAO-B表达量过高。且，临床上具有躁狂-抑郁表现的患者，其血小板中的MAO-B活性明显升高,经药物治疗后MAO-B活性显著下降。由此说明，MAO-B涉及抑郁症的临床症状。因此，本领域技术人员有理由认为MAO-B抑制剂能够改善抑郁症，对于抗抑郁症药物的研发具有一定的指导意义。以下结合实验例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述：实验例异绿原酸类化合物对MAO-B的体外抑制活性：1.实验原理：MAO-B在适宜反应条件下催化底物犬尿胺生成4-羟基喹啉，4-羟基喹啉在310nm的激发光下，产生400nm的发射光。通过检测310/400nm的荧光强度的变化来检测产物的生成量的变化，进而计算出抑制剂对MAO-B的抑制作用。2.实验材料：受试品：金银花提取物、3,5-二咖啡酰奎尼本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.异绿原酸类化合物在制备治疗或预防神经退行性疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.异绿原酸类化合物在制备治疗或预防神经退行性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经退行性疾病为帕金森症、阿尔茨海默病。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述异绿原酸类化合物包括3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,4-二咖啡酰奎尼酸、4,5-二咖啡酰奎尼酸和1,3-二咖啡酰奎尼酸中的至少一种。4.异绿原酸类化合物在制备单胺氧化酶的抑制剂中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述单胺氧化酶为单胺氧化酶B。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述异绿原酸类化合物包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖循，吴桂芳，蒋晓兰，白小琳，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，
类型：发明
国别省市：四川,51