The invention discloses a heparin precursor polysaccharide polymer, a preparation method and application thereof. The polymer links vitamin E succinate to heparin precursor polysaccharide through cysteine bond. The methods are as follows: (1) synthesis of heparin precursor polysaccharide cysteamine: dissolve heparin precursor polysaccharide in water, heat and stir it to dissolve, cool it to room temperature, add coupling agent and activator to activate carboxyl group, finally add cysteamine, react with it in nitrogen atmosphere, and dialysis after reaction is completed. (2) Synthesis of heparin precursor polysaccharide cysteine vitamin E succinate polymer: dissolve vitamin E succinate in organic solvents, first add coupling agent and activator, activate carboxyl group by avoiding light, then slowly add step (1) Heparin precursor polysaccharide cysteine, dialysis reaction solution, freeze-drying, get. The polymer is used for delivery of antineoplastic drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种肝素前体多糖聚合物及其制备方法和应用
本专利技术属于聚合物合成及纳米材料
,具体涉及一种肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物及其制备方法和应用。
技术介绍
传统的阿霉素(DOX)注射剂虽然可以有效地治疗癌症,但其靶向性差造成了极强的毒副作用。聚乙二醇(PEG)化的聚合物胶束凭借其自身被动靶向作用及体内长循环优势可以有效的将DOX递送至肿瘤组织,减少其在正常组织的蓄积,从而减小DOX的毒作用。然而PEG不良的体内相容性限制其应用。肝素前体多糖(HR)结构同糖醛酸(HA)和肝素等多糖类似,都具有生物可降解、生物相容性好等优点,除此之外,HR还具有一个显著地特征,即体内长循环性。故基于肝素前体多糖构建的聚合物胶束既能保证载体的生物相容性和生物可降解性又能保证载体在体内的长循环性。DOX使用除毒副作用强之外,易产生的多药耐药性(MDR)也是DOX应用受限的主要原因之一。有研究表明尽管低浓度的TPGS胶束可以抑制P-糖蛋白介导的外排,具有较好的逆转MDR作用,但其临界胶束浓度较大,导致形成混合胶束的能力不足。有研究表明其结构中的维生素E基团也具有逆转MDR的作用。因此,利用维生素E的衍生物维生素E琥珀酸酯VES为疏水性材料构建聚合物胶束,即可解决临界胶束浓度大的问题,又可有效保证逆转MDR的效果。
技术实现思路
针对现有问题的不足,本专利技术的第一个目的是提供一种肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物,将维生素E琥珀酸酯通过含还原敏感二硫键的胱胺链接到肝素前体多糖主链上,结合纳米给药系统,还原敏感释药和逆转MDR等多重机制,不但延长体内循环时间,被动 ...
【技术保护点】
1.一种肝素前体多糖‑胱胺‑维生素E琥珀酸酯聚合物,其特征在于,将维生素E琥珀酸酯通过胱胺键链接到肝素前体多糖上。
【技术特征摘要】
1.一种肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物,其特征在于,将维生素E琥珀酸酯通过胱胺键链接到肝素前体多糖上。2.权利要求1所述的肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)肝素前体多糖-胱胺的合成:将肝素前体多糖溶于水中,加热搅拌使其溶解,冷却至室温,再加入偶联剂和活化剂活化羧基,最后加入胱胺,氮气气氛下与其反应,反应完成后,将反应液透析,冷冻干燥,即得肝素前体多糖-胱胺;(2)肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物的合成:将维生素E琥珀酸酯溶于有机溶剂中,先加入偶联剂和活化剂,避光活化羧基,再缓慢滴加步骤(1)所得肝素前体多糖-胱胺,反应完成后,将反应液透析,冷冻干燥,即得肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物。3.根据权利要求2所述的肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,肝素前体多糖与胱胺的质量比为5:3-15。4.根据权利要求2所述的肝素前体多糖-胱胺-维生素E琥珀酸酯聚合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)和步骤(2)中活化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,偶联剂为N...
【专利技术属性】
技术研发人员:邱立朋,陈敬华,葛璐,毛静,
申请(专利权)人:江南大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。