The invention discloses anti-Eno1 antibody and its use, and relates to the technical field of antibody. A specific binding fungal Eno1 protein antibody or its fragment has a specific binding affinity to fungal Eno1 protein; the antibody contains heavy chain variable region (VH) and light chain variable region (VL); the heavy chain variable region (VH) contains the following CDR combinations: VH CDR1, VH CDR2 and VH CDR3; and the light chain variable region (VL) contains the following CDR combinations: CDR1, VL, CDR2 and VL, CDR3. The antibody provided by the invention has the ability to bind to Eno1 protein of pathogenic fungi and inhibit fungi from invading host cells, and can be used to treat invasive fungal infections alone or in combination with existing antifungal chemicals.
【技术实现步骤摘要】
抗Eno1抗体及其用途
本专利技术涉及抗体
,具体涉及一种抗Eno1抗体。
技术介绍
真菌烯醇化酶1(enolase,Eno1)又称2-磷酸-D-甘油盐水解酶,由440个氨基酸组成,烯醇化酶的基本功能是参与糖酵解反应,能催化2-磷酸甘油酸(2-PGE)与磷酸烯醇式丙酮相互转化。近年来研究发现,侵袭性真菌烯醇化酶除了分布于细胞质外,还分布于侵袭性真菌细胞壁表面。Eno1分子可以通过与纤溶酶原结合激活纤溶系统感染宿主。血纤维溶酶原是血纤维溶解酶的前体,存在于多数脊椎动物体内,是纤溶系统的关键成分。血纤维溶酶原在血纤维溶酶原激活蛋白(plasminogenactivator)的作用下会切去N端部分序列,转化为具有丝氨酸蛋白酶活性的血纤维溶酶(plasmin),它能转化胶原酶原为胶原酶,然后与之一起降解纤维蛋白和其他细胞外基质比如层粘连蛋白和纤连蛋白。侵袭性真菌表面的烯醇化酶结合血纤维溶酶原后,会加速其活化为血纤维溶酶并引发一系列下游反应,这样侵袭性真菌便可以利用寄主纤溶系统降解其组织屏障,以进行组织侵染或迁移扩散。抑制真菌细胞表面Eno1分子活性能够有效的抑制真菌对宿主的侵袭。有文献报道,免疫白念珠菌Eno1蛋白的兔血清能够抑制白念珠菌对人肠道上皮细胞的粘附,提示Eno1蛋白在白念珠菌粘附宿主上皮细胞中发挥了重要的作用。小鼠免疫白念珠菌Eno1蛋白再次感染白念珠菌时,小鼠肾脏、脑组织、肺、脾载菌量显著减少。这一现象可能与Th1介导的适应性免疫应答有关。综上所述,真菌Eno1蛋白在致病真菌细胞内高度保守,生物学功能重要(与真菌毒力、应激反应等密切相关);真菌 ...
【技术保护点】
1.一种特异性结合真菌Eno1蛋白抗体或其片段,所述抗体或其片段对真菌Eno1蛋白具有特异性结合亲和力;所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL);其中,所述重链可变区(VH)包含以下的CDR组合:VH‑CDR1、VH‑CDR2和VH‑CDR3;所述轻链可变区(VL)包含以下的CDR组合:VL‑CDR1、VL‑CDR2和VL‑CDR3;所述重链可变区为:EVQLQQSGAELVRPGALVKLSCKASGFNIKDYYMNWVKQRPEQGLEWIGWIDPENGNNIYDPKFQGKASITADKSSNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCARYEGNYVSYWAQGTLVTVSA(SEQ ID NO:1),VH‑CDR1氨基酸:GFNIKDYY,VH‑CDR2氨基酸:IDPENGNN,VH‑CDR3氨基酸:ARYEGNYVSY,所述轻链可变区为:DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGYTYLEWYLQKPGQSPKLLMYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQSSHVPYTFGGGTKLEIK(SEQ ...
【技术特征摘要】
1.一种特异性结合真菌Eno1蛋白抗体或其片段,所述抗体或其片段对真菌Eno1蛋白具有特异性结合亲和力;所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL);其中,所述重链可变区(VH)包含以下的CDR组合:VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3;所述轻链可变区(VL)包含以下的CDR组合:VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3;所述重链可变区为:EVQLQQSGAELVRPGALVKLSCKASGFNIKDYYMNWVKQRPEQGLEWIGWIDPENGNNIYDPKFQGKASITADKSSNTAYLQLSSLTSEDTAVYYCARYEGNYVSYWAQGTLVTVSA(SEQIDNO:1),VH-CDR1氨基酸:GFNIKDYY,VH-CDR2氨基酸:IDPENGNN,VH-CDR3氨基酸:ARYEGNYVSY,所述轻链可变区为:DVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGYTYLEWYLQKPGQSPKLLMYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQSSHVPYTFGGGTKLEIK(SEQIDNO:2),VL-CDR1氨基酸:QSIVHSNGYTY,VL-CDR2氨基酸:KVS,VL-CDR3氨基酸:FQSSHVPYT。2.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于:所述重链可变区(VH)包含选自以下的序列:与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列;和/或,所述轻链可变区(VL)包含选自以下的序列:与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列具有至少75%同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈思敏,邹最,郭诗雨,田复波,邹泽强,安毛毛,
申请(专利权)人:上海嘉霈医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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