一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺制造技术

技术编号:20929412 阅读:40 留言:0更新日期:2019-04-20 12:35
本发明专利技术公开了一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,包括以下步骤:(1)取6‑氨基‑2‑己酮、BOC酸酐、DCM,投入反应瓶中,室温搅拌至原料反应完全形成浓缩液;(2)在浓缩液中加入AIBN、NBS,加热至回流,保温至反应完全;过滤,滤饼用DCM淋洗一次;收集滤液,滤液用盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干,得粗品;(3)将粗品投入四氢呋喃中,降温至室温;将甲叔醚浸泡、洗涤两次的60%氢化钠分批加入反应液中,保温至反应完全;倒入冰水中用甲叔醚萃取两次;合并有机相,用盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥,加压浓缩,减压精馏;得最终产物,纯度98.5%,三步总收率61.5%;本合成工艺,原料简单易得,操作方便,收率高。

A Simple Process for the Synthesis of Imidazine Hydrochloride Intermediate as an Antidepressant

The invention discloses a simple synthetic process for the intermediate of imipramine hydrochloride, an antidepressant drug, which comprises the following steps: (1) taking 6 amino 2 hexanone, BOC anhydride and DCM, and putting them into a reaction bottle, stirring at room temperature until the raw material reacts to form a concentrated liquid; (2) adding AIBN and NBS to the concentrated liquid, heating it to reflux, holding it until the reaction is complete; filtering, leaching filter cake with DCM; Secondly, collect filtrate and wash it with brine once; dry it with anhydrous sodium sulfate and concentrate it to dry under reduced pressure to get crude product; (3) put crude product into tetrahydrofuran and cool it to room temperature; add 60% sodium hydride which is soaked and washed twice into the reaction solution in batches, keep it warm until the reaction is complete; extract it twice in ice water with methyl tertiary ether; combine organic phase and wash it once with brine; Anhydrous sodium sulfate is dried, concentrated under pressure and distilled under vacuum. The final product is obtained with a purity of 98.5% and a total yield of 61.5%. The synthetic process is simple and easy to obtain, easy to operate and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺
本专利技术属于有机合成
,具体涉及一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺。
技术介绍
盐酸丙咪嗪是一款较强的抗抑郁药物,同时还具有镇静、抗精神分裂症,亦可以用于治疗小儿遗尿症等。在盐酸丙咪嗪的合成中,N-Boc-3-氮杂环庚酮作为一个重要中间体,对原料药的质量和价格等,都起到关键作用。目前,国内外关于N-Boc-3-氮杂环庚酮的合成报道不多,且原料昂贵不易于制得和工业化。
技术实现思路
为解决上述问题,本专利技术公开了一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,原料简单易得,操作方便,收率高。为达到上述目的,本专利技术的技术方案如下:一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,包括以下步骤:(1)取6-氨基-2-己酮115g、BOC酸酐240g、DCM1000ml,投入2L反应瓶中,室温15-25℃搅拌反应16h;采用气相色谱法GC监控,至原料反应完全形成浓缩液。(2)在浓缩液中加入AIBN1g、NBS196g,加热至回流,保温反应3h。GC,至反应完全;反应液降温至10-20℃,过滤,滤饼100mlDCM淋洗一次;收集滤液,滤液用500ml盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干,得粗品228g。(3)将上步粗品228g,投入500ml四氢呋喃中,降温至10-15℃;用甲叔醚浸泡、洗涤两次的60%氢化钠32g,分批加入反应液中,维持内温15-19℃;加毕,保温20-30℃反应5h;GC,至反应完全;反应液倒入1000ml冰水中,800ml甲叔醚萃取两次;合并有机相,400ml盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥,加压浓缩,减压精馏。得最终产物142g,纯度98.5%,三步总收率61.5%。本专利技术的有益效果是:本专利技术所述的一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,原料简单易得,操作方便,收率高。具体实施方式下面结合具体实施方式,进一步阐明本专利技术,应理解下述具体实施方式仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。本专利技术在已有相关工艺的基础上,大胆创新,开发了一条原材料简单易得、操作简单方便的工艺。其合成反应式如下:具体步骤为:第一步取6-氨基-2-己酮115g、BOC酸酐240g、DCM1000ml,投入2L反应瓶中,室温15-25℃搅拌反应过夜,约16h;GC,至原料反应完全。得到的浓缩液直接投下一步。第二步在上一步浓缩液中加入AIBN1g、NBS196g,加热至回流,保温反应3h;GC,至反应完全;反应液降温至10-20℃,过滤,滤饼100mlDCM淋洗一次;收集滤液,滤液用500ml盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥;减压浓缩至干,得粗品228g。第三步将上步粗品228g,投入500ml四氢呋喃中,降温至10-15℃;其60%氢化钠32g(以甲叔醚浸泡、洗涤两次,除去其中的矿物油)分批加入反应液中,维持内温20℃以下;加毕,保温20-30℃反应5h;GC,至反应完全。反应液倒入1000ml冰水中,800ml甲叔醚萃取两次;合并有机相,用400ml盐水洗一次;用无水硫酸钠干燥;加压浓缩,得第二次粗品;减压精馏;得最终产物,142g,纯度98.5%;三步总收率61.5%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,其特征在于:包括以下步骤:(1)取6‑氨基‑2‑己酮115g、BOC酸酐240g、DCM 1000ml,投入2L反应瓶中,室温15‑25℃搅拌反应16h;采用气相色谱法GC监控,至原料反应完全形成浓缩液;

【技术特征摘要】
1.一种抗抑郁药物盐酸丙咪嗪中间体的简便合成工艺,其特征在于:包括以下步骤:(1)取6-氨基-2-己酮115g、BOC酸酐240g、DCM1000ml,投入2L反应瓶中,室温15-25℃搅拌反应16h;采用气相色谱法GC监控,至原料反应完全形成浓缩液;(2)在浓缩液中加入AIBN1g、NBS196g,加热至回流,保温反应3h;采用气相色谱法GC监控,至反应完全;反应液降温至10-20℃,过滤,滤饼100mlDCM淋洗一次;收集滤液,滤液用500ml盐水洗一...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵小林崔家乙郭鑫崔松锐伍有本任勇杰
申请(专利权)人:南京诺希生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏,32

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