一种贝诺酯合成工艺制造技术

一种贝诺酯合成工艺，将对乙酰氨基酚溶解在反应容器内，向反应容器内加入阿司匹林氯化物，阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚在碱性条件下进行反应；反应结束后过滤，得到贝诺酯；阿司匹林氯化物为乳化进料和/或加入阿司匹林氯化物的同时将反应罐内液体进行乳化循环。本发明专利技术的一种贝诺酯合成工艺能够提高原料反应速率，提高贝诺酯收率，减少副产物，降低生产成本。

A Synthesis Process of Benorilate

A synthesis process of benorilate, which dissolves acetaminophen in reaction vessel, adds aspirin chloride to reaction vessel, reacts aspirin chloride with paracetamol in alkaline condition, filters after reaction, and obtains benorilate; aspirin chloride is an emulsified feed and/or adds aspirin chloride, while the liquid in reaction vessel is carried out. Emulsification cycle. The synthesis process of Benorilate of the invention can improve the reaction rate of raw materials, increase the yield of benorilate, reduce by-products and reduce the production cost.

【技术实现步骤摘要】
一种贝诺酯合成工艺
本专利技术属于贝诺酯合成
，尤其涉及一种贝诺酯合成工艺。
技术介绍
原料药“贝诺酯”是由“对乙酰氨基酚”和“乙酰水杨酰氯”在低温、碱性条件下缩合反应而成的。目前的贝诺脂合成工艺存在一定技术缺陷，造成缩合反应不能彻底进行，贝诺酯收率较差，未反应的原料进入残液，增加了环保成本。另外反应速率低，致使缩合反应时间延长，副反应增加，导致杂质增加，产品质量降低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种贝诺酯合成工艺。为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：一种贝诺酯合成工艺，将对乙酰氨基酚溶解在反应容器内，向反应容器内加入阿司匹林氯化物，阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚在碱性条件下进行反应；反应结束后过滤，得到贝诺酯；阿司匹林氯化物为乳化进料和/或加入阿司匹林氯化物的同时将反应罐内液体进行乳化循环。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：a氯化反应：阿司匹林与氯化亚砜氯化反应得到阿司匹林氯化物；b酯化反应：将a中阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚进行酯化反应得到贝诺酯；所述酯化反应包括如下步骤：分别向反应容器内加入水和对乙酰氨基酚，并搅拌溶解；加入甲苯，冷却后加入阿司匹林氯化物，加入阿司匹林氯化物的同时对反应罐内液体进行乳化循环和/或所述阿司匹林氯化物通过乳化泵吸入反应容器内。优选的，氯化反应包括如下步骤：打开氯化反应釜的投料罐口，加入阿司匹林和DMF，将加料口密闭；再加入氯化亚砜，开启搅拌机；打开夹层套蒸汽阀门，开始缓慢升温，在50℃±5℃范围内，保温0.5小时。继续升温至70℃±5℃，停蒸汽，继续搅拌，减压30分钟，减压完成后加入溶剂甲苯150L，将反应物用真空抽至酰氯槽。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：打开酯化反应罐投料口，加入水，搅拌，釜内温度为15℃±5℃时加入对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚全溶后，加入甲苯，冷却，温度低于12℃时，开始加酰氯液(阿司匹林氯化物)，加酰氯液的同时开启乳化泵，釜内温度保持在15℃至25℃之间；反应结束后经过板框过滤机，得到贝诺酯粗品。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：将得到的贝诺脂进行溶解脱色：打开溶解脱色罐加料口投入贝诺酯和活性炭，密闭加料口；开启搅拌机，通入蒸汽，升温至80℃±2℃，回流10分钟后使得粗品完成溶解，停止搅拌,用氮气压料；打开溶解脱色罐下面的阀门及压滤系统进行压滤；压滤完成后进行降温。循环水降温至45℃至50℃，后用盐水降温至13℃时，进行离心甩料。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：离心精制:开启离心机，待离心机运行平稳后，将结晶料液放入离心机内，待离心母液流尽后，首先用纯化水进行均匀洗涤，母液流尽后再用95％的乙醇进行均匀洗涤，待离心母液流尽，继续离心5分钟至10分钟后关闭离心机，将物料铲出装入料车中，得到贝诺酯湿精品。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：干燥：打开干燥系统蒸汽阀门，启动送风器电机，达到正常运转状态，约启动5分钟使各管道预热，当进风温度达到预定温度85℃至100℃时，开始加入贝诺酯湿精品干燥，干燥的同时进行粉碎，粉碎后的物料，经过振动筛进入包装工序。优选的，贝诺脂合成工艺还包括：包装：检查包装器材，应备足且合格，内包装材料内外无异物；最终产品贝诺酯由气流干燥系统出料，经过粉碎机和振动筛后，在振动筛下方装入双层药用低密度聚乙烯袋内；逐件称重得到贝诺酯成品。优选的，反应容器为乳化混料罐，所述乳化混料罐包括罐体、固定设置在罐体内部的搅拌器，与罐体内部相连的外循环乳化泵以及与罐体内部相连的阿司匹林氯化物液进料乳化泵。本专利技术的一种贝诺酯合成工艺能够提高原料反应速率，提高贝诺酯收率，减少副产物，降低生产成本。附图说明图1是本专利技术乳化混料罐的结构示意图；在附图中，1罐体、2搅拌器、3外循环乳化泵、4进料乳化泵。具体实施方式以下给出的实施例，进一步说明本专利技术的具体实施方式。本专利技术不限于以下实施例的描述。实施例1本实施例公开了一种贝诺酯合成工艺；1.该步中所涉及的主化学反应式：该步原料配比：名称单位分子量提示投料量阿司匹林Kg180.16700Kg氯化亚砜Kg118.98540Kg甲苯L92.4200LDMFKg73.101.0L工艺过程：a.打开氯化反应釜的投料罐口，加入阿司匹林(乙酰水杨酸)和DMF(N,N至二甲基甲酰胺)，将加料口密闭；再加入氯化亚砜，开启搅拌机。b.氯化反应：打开夹层套蒸汽阀门，开始缓慢升温，在50±5℃范围内，保温0.5小时。继续升温至70±5℃，停蒸汽，继续搅拌，减压30分钟，减压完成后加入溶剂甲苯150L，将反应物用真空抽至酰氯槽。抽滤完成后用150L溶剂甲苯清洗氯化反应釜，将清洗液一并放入酰氯槽中。2、酯化合成该步主化学反应式该步原料配比工艺过程：打开酯化反应罐投料口，加入1000L饮用水，搅拌，釜内温度为15±5℃时加入对乙酰氨基酚。全溶后，加入甲苯，冷却，温度低于12℃时，开始加阿司匹林氯化物，加入阿司匹林氯化物的同时开启乳化泵对反应罐内液体进行乳化循环(在本步骤，本专利技术的一些实施例中，阿司匹林氯化物采用乳化进液，同时反应罐内液体进行乳化循环。在另外一些实施例中，本步骤，阿司匹林乳化进液和反应罐内液体乳化循环择一)，在釜内进行剧烈反应。釜内温度保持在15℃至25℃之间。经过板框过滤机，得到贝诺酯粗品。3、溶解脱色该步原料配比名称单位分子量提示投料量贝诺酯粗品Kg313.31全部活性炭Kg125Kg95％乙醇L46.07350±10L工艺过程：a.投料：打开溶解脱色罐加料口投入贝诺酯粗品和活性炭，密闭加料口。开启搅拌机，通入蒸汽，升温至80±2℃，回流10分钟后使得粗品完成溶解，停止搅拌,用氮气压料。b.压滤：打开溶解脱色罐下面的阀门及压滤系统进行压滤。压滤完成后进行降温。循环水降温至45℃至50℃，后用盐水降温至13℃时，离心甩料。得到结晶料液。4、离心：开启离心机，待离心机运行平稳后，将结晶料液放入离心机内，待离心母液流尽后，首先用纯化水50L±10L进行均匀洗涤，母液流尽后再用95％的乙醇50L±10L进行均匀洗涤，待离心母液流尽，继续离心5至10分钟后关闭离心机，将物料铲出装入料车中，即为贝诺酯湿精品，等待干燥。5、干燥、粉碎操作过程：打开干燥系统蒸汽阀门，启动送风器电机，达到正常运转状态，约启动5分钟使各管道预热，当进风温度达到预定温度85℃至100℃时，开始加料干燥，干燥的同时进行粉碎，粉碎后的物料，经过振动筛进入包装工序。6、包装检查包装器材，应备足且合格，内包装材料内外无异物；最终产品贝诺酯由气流干燥系统出料，经过粉碎机和振动筛后，在振动筛下方装入双层药用低密度聚乙烯袋内。得到贝诺酯成品。实施例2本实施例相对于实施例1的不同之处在于：原料投料名称单位分子量提示投料量阿司匹林Kg180.16680氯化亚砜Kg118.98520实施例3在本实施例相对于实施例1的不同之处在于：在酯化合成步骤中：打开酯化反应罐投料口，加入1000L饮用水，搅拌，釜内温度为15℃±5℃时加入对乙酰氨基酚。全溶后，加入甲苯，冷却，温度低于12℃时，开始滴加阿司匹林氯化物，阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚在釜内进行反应。釜内温度保持在15℃至25℃之间。经过板框过滤机，得到贝诺酯粗品。在本实施例中，酯化合成过程中，阿司匹林与罐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贝诺酯合成工艺，其特征在于：将对乙酰氨基酚溶解在反应容器内，向反应容器内加入阿司匹林氯化物，阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚在碱性条件下进行反应；反应结束后过滤，得到贝诺酯；所述阿司匹林氯化物为乳化进料和/或加入阿司匹林氯化物的同时将反应罐内液体进行乳化循环。

【技术特征摘要】
1.一种贝诺酯合成工艺，其特征在于：将对乙酰氨基酚溶解在反应容器内，向反应容器内加入阿司匹林氯化物，阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚在碱性条件下进行反应；反应结束后过滤，得到贝诺酯；所述阿司匹林氯化物为乳化进料和/或加入阿司匹林氯化物的同时将反应罐内液体进行乳化循环。2.根据权利要求1所述的一种贝诺酯合成工艺，其特征在于：a氯化反应：阿司匹林与氯化亚砜氯化反应得到阿司匹林氯化物；b酯化反应：将a中阿司匹林氯化物与对乙酰氨基酚进行酯化反应得到贝诺酯；所述酯化反应包括如下步骤：分别向反应容器内加入水和对乙酰氨基酚，并搅拌溶解；加入甲苯，冷却后加入阿司匹林氯化物，加入阿司匹林氯化物的同时对反应罐内液体进行乳化循环和/或所述阿司匹林氯化物通过乳化泵吸入反应容器内。3.根据权利要求2所述的一种贝诺酯合成工艺，其特征在于：所述氯化反应包括如下步骤：打开氯化反应釜的投料罐口，加入阿司匹林和DMF，将加料口密闭；再加入氯化亚砜，开启搅拌机；打开夹层套蒸汽阀门，开始缓慢升温，在50℃±5℃范围内，保温0.5小时；继续升温至70℃±5℃，停蒸汽，继续搅拌，减压30分钟，减压完成后加入溶剂甲苯150L，将反应物用真空抽至酰氯槽。4.根据权利要求2所述的一种贝诺酯合成工艺，其特征在于：打开酯化反应罐投料口，加入水，搅拌，釜内温度为15℃±5℃时加入对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚全溶后，加入甲苯，冷却，温度低于12℃时，开始加酰氯液（阿司匹林氯化物），加酰氯液的同时开启乳化泵，釜内温度保持在15℃至25℃之间；反应结束后经过板框过滤机，得到贝诺酯粗品。5.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洪迎，
申请(专利权)人：张洪迎，
类型：发明
国别省市：河北,13