一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用。所述新型酰胺菊酯类化学修饰物的结构式如下式（I）所示：

A novel amidopyrethroid chemical modifier and its preparation method and Application

The invention discloses a novel amidopyrethroid chemical modifier, a preparation method and application thereof. The structure formula of the novel amidopyrethroid chemical modifier is as follows (I):

【技术实现步骤摘要】
一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物小分子结构修饰的农药
更具体地，涉及一种新型酰胺菊酯类化学修饰物及其制备方法和应用。
技术介绍
吸血的雌性成蚊是传播登革热、疟疾、黄热病、丝虫病、流行性乙型脑炎等多达80多种疾病的病原体的中间宿主。夏季的炎热的温度和潮湿的湿度为蚊虫的繁殖和出没提供了适宜的条件。整个夏季乃至部分秋季都是蚊虫繁殖和出没的时间，蚊子的习性就给人们的日常生活带来了极大的危害和影响，特别是针对白纹伊蚊，也被称为亚洲虎纹，具有很强的生命力和抗寒能力和生命力，且繁殖传播速度快，是东南亚和中国的常见蚊种。基于此，杀虫灭蚊以及驱蚊避蚊是预防和控制蚊虫媒介传染病的重要措施，因此有效的杀虫剂或者蚊虫驱避剂对于人们的日常生活和工作显得十分的必要。目前也更加需要对耐药性蚊虫的杀虫剂或者驱避剂能够表现良好的效果同时，还需要对于人体或者动物的毒害性微小，甚至几乎没有有害性，对于环境特别是水生生物没有毒害或者污染。拟除虫菊酯类杀虫剂是一类仿生型合成的杀虫剂，如四氟醚菊酯等，可以用于蚊虫危害的防治，而且具有特异性强、杀虫活性高和毒害性小等优点在蚊虫的防治工作领域中被广泛的应用。拟除虫菊酯类化合物最初是在英国国家研究与发展公司(NRDC)研究菊花的提取物具有天然的杀虫特性时被发现的。该研究团队首先合成了对光稳定的拟除虫菊酯化合物，而之前的菊花提取物性质不稳定，见光后便失去了杀虫活性。早期合成的拟除虫菊酯类化合物是由许多同分异构体组成的外消旋混合物，并不是全部都具有杀虫活性。传统观点认为，拟除虫菊酯类杀虫剂具有广谱高效的生物活性、低的环境和食品残留度、相对较低的哺乳动物毒性。但越来越多的研究发现拟除虫菊酯能干扰生物体正常的功能，对人类和动物的健康造成相当大的威胁。有研究表明，长期暴露于含拟除虫菊酯的环境中会对人体特别是儿童的健康产生不利影响。而且随着一些传统的拟除虫菊酯杀虫剂长期大量单一的使用，蚊蝇等害虫对于农药产生了明显的耐药性，因此需要一种高效低毒型新类型结构的杀虫剂化合物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种新型酰胺菊酯类化学修饰物，其为高效低毒型新型杀虫剂化合物。本专利技术的另一个目的是提供一种新型酰胺菊酯类化学修饰物的制备方法。本专利技术的再一个目的是提供上述新型酰胺菊酯类化学修饰物或使用上述方法制得的酰胺菊酯类化学修饰物在作为或制备杀虫剂方面的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种新型酰胺菊酯类化学修饰物，其结构式如下式(I)所示：其中，R为含有单取代或者多取代的芳环类基团。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述芳环类基团为含有苯环和/或噻吩环的芳环类基团，或者为含有呋喃环的芳环类基团。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，R为F、Cl、-CH3O、-CF3、-CN或-OCF3。更进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述芳环类基团为本专利技术主要通过对四氟苯菊酯上的两个端位氯原子和酯基进行修饰改造，即将两个端位的氯原子替换成两个溴原子，同时将上述的酯基替换成酰胺基的结构，同时环类取代主要为芳基环的取代，芳基环上带有卤素原子、甲基、甲氧基、三氟甲氧基等多种取代基团，形成一系列新型的含有二溴取代及酰胺基结构的新型菊酰胺类衍生物结构。这些新型菊酰胺类衍生物结构能够提高代谢稳定性和降低环境的毒性，而且对于幼虫具有良好的杀虫效果，同时部分新型菊酰胺类衍生物对成蚊也具有一定的杀虫灭蚊效果，此类结构具有优异的改造潜能。本专利技术还涉及一种新型酰胺菊酯类化学修饰物的制备方法，包括以下步骤：S1.在保护气体氛围中，向二溴菊酸中加入超干二氯甲烷溶剂，在室温条件下，搅拌溶解后，加入乙二酰氯，在室温条件下搅拌30～35min后，加入N,N-二甲基甲酰胺，在室温搅拌下反应0.8～1h；S2.将产物在真空条件下干燥，并在保护气体氛围中加入超干二氯甲烷溶剂，在室温条件下搅拌溶解后，加入无水吡啶，搅拌反应25～30min后，再加入环状苄胺，进行酯化反应2～3h；S3.反应完毕后通过洗涤萃取干燥，得到粗产物，再通过硅胶柱层析纯化，即可得到新型酰胺菊酯类化学修饰物。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，步骤S1中，所述二溴菊酸和乙二酰氯的物质的量之比为1：2～3。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，步骤S2中，二溴菊酸和无水吡啶的物质的量之比为1：2～3；二溴菊酸和环状苄胺的物质的量之比为1：1～2。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述环状苄胺选自苯甲胺、4-氰基苯甲胺、3,5-二氟苄胺、对三氟甲基苄胺、对甲氧基苄胺、2-(三氟甲氧基)苄胺、3-氟-4甲氧苄胺、4-苯氧基苄胺、邻氯苄胺、间氯苄胺、对氯苄胺、邻氟苄胺、间氟苄胺、对氟苄胺、邻甲氧基苄胺或间甲氧基苄胺。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述N,N-二甲基甲酰胺的加入量为0.1mL。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述保护气体为氮气。上述新型酰胺菊酯类化学修饰物或使用上述方法制备得到的新型酰胺菊酯类化学修饰物在作为或制备杀虫剂中的应用，也在本专利技术的保护范之内。本专利技术所述的新型酰胺菊酯类化学修饰物在制备抗蚊、驱蚊、预防和/或控制疟疾、乙型脑炎、黄热病、疟疾和丝虫病等疾病方面的药物中具有良好的应用前景。此外，所述新型酰胺菊酯类化学修饰物也可应用于农药类化学品和/或日常卫生中。进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述杀虫剂为抗蚊或驱蚊剂。更进一步地，在本专利技术较佳的实施例中，所述灭蚊或驱蚊剂中的蚊虫为白纹伊蚊和/或致倦库蚊。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术对四氟苯菊酯的结构进行化学修饰，得到一系列新型菊酰胺化学修饰物，这些新型化合物显示出一定的杀虫活性，而且能够提高代谢稳定性和降低环境的毒性，可以广泛应用于杀虫灭蚊的领域应用中，为杀虫提供新的安全、高效、稳定的化合物，有效解决耐药性问题。(2)本专利技术具有反应过程简单，反应步骤少，合成的产率较高，反应周期短、重复性好等优势，在农药领域具有良好的应用前景和广阔的发展空间。附图说明图1是本专利技术实施例6的样品衍生物对雌性成蚊的杀虫灭蚊动力学测试结果。图2为菊酰胺衍生物和四氟苯菊酯的氧化稳定性。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。实施例1新型菊酰胺化学修饰物(DCA-CONH-01)的制备1、新型菊酰胺化学修饰物(DCA-CONH-01)的制备，包括以下步骤：(1)首先称取200mg(0.671mmol)的二溴菊酸于50mL的圆底烧瓶中，在氮气保护的条件下，用注射器量取15mL超干的无水二氯甲烷于烧瓶中并搅拌使其完全溶解后，然后加入三倍量的乙二酰氯0.171mL(2.014mmol)，搅拌约30min，接着用1mL的注射器加入0.1mL的无水级N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，反应会产生大量的气泡，然后在室温条件下反应1h；(2)将反应1h后的圆底烧瓶中反应活化的产物在真空旋蒸蒸发仪旋蒸干燥，并在操作过程中尽可能减少外部空气进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新型酰胺菊酯类化学修饰物，其特征在于，其结构式如下式（I）所示：

【技术特征摘要】
1.一种新型酰胺菊酯类化学修饰物，其特征在于，其结构式如下式（I）所示：，其中，R为含有单取代或者多取代的芳环类基团。2.根据权利要求1所述的新型酰胺菊酯类化学修饰物，其特征在于，所述芳环类基团为含有苯环和/或噻吩环的芳环类基团，或者为含有呋喃环的芳环类基团。3.根据权利要求1所述的新型酰胺菊酯类化学修饰物，其特征在于，R为F、Cl、-CH3O、-CF3、-CN或-OCF3。4.根据权利要求1所述的新型酰胺菊酯类化学修饰物，其特征在于，所述芳环类基团为。5.一种新型酰胺菊酯类化学修饰物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.在保护气体氛围中，向二溴菊酸中加入超干二氯甲烷溶剂，在室温条件下，搅拌溶解后，加入乙二酰氯，在室温条件下搅拌30～35min后，加入N,N-二甲基甲酰胺，在室温搅拌下反应0.8～1h；S2.将产物在真空条件下干燥，并在保护气体氛围中加入超干二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵肃清，张炳杰，冯冬燕，方颖林，吴可，凌华英，谭绮婷，陈燕婷，杨洋，赵佳伟，马焯霖，洪为谦，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44