A synthetic method of (S) 2 benzyloxypropionic aldehyde is described. The specific steps of the synthetic method include: (1) firstly reacting (S)2 benzyloxypropionic acid with acylation reagent to obtain (S)2 benzyloxypropionic chloride; (2) then adding palladium sulfate catalyst to o-xylene, and then reducing reaction in hydrogen atmosphere for 15 30 minutes; and (1) adding the method to prepare (S)2 benzyl chloride. Oxypropionyl chloride was heated and refluxed in hydrogen atmosphere until the reaction mixture did not absorb hydrogen. After the reaction, the catalyst was filtered out and the product (S)2_benzyloxypropanal was obtained after the removal of o-xylene. Instead of using diisobutyl aluminium hydride, which is easy to ignite after treatment, the reaction process is more in line with the principle of atomic economy, and the reaction is more mild, using cheap and safer acylation reagents and recyclable barium palladium sulfate catalyst as raw materials.
【技术实现步骤摘要】
一种(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法
本专利技术涉及泊沙康唑中间体合成
,具体设计一种(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法。
技术介绍
泊沙康唑(化学名:4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮,英文名:Posaconazole),结构式如下式所示:由美国先灵葆雅公司研制,2006年9月美国FDA批准上市,是一种高亲脂性广谱三唑类抗真菌药。商品名为Noxafil(诺科飞),口服混悬剂,主要用于预防十三岁及以上患者侵入式曲霉菌和念珠菌感染,以及治疗口咽部念珠菌感染和对氟康唑和伏立康唑耐药的口咽部念珠菌感染。(S)-2-苄氧基丙醛(CAS号:81445-44-5)是合成泊沙康唑的中间体,其结构式如下式所示:美国专利US2014/343285、PCT国际专利申请WO2013042138A2和文献(Rohr,Kerstin,Mahrwald,RainerOrganicLetters,2011,13,1878-1880;Kinoshita,M.etal.BulletinoftheChemicalSocietyofJapan,1973,46,1279-1287.)均公开了由S-2-苄氧基丙酸合成S-2-苄氧基丙醛的方法,如下式所示:该方法要用到价格昂贵,后处理时容易着火,固废较多,污染大的二异丁基氢化铝作为反应原料,这会导致(S)-2-苄氧基丙醛的生产危险性大,生产成本大大提高,不利 ...
【技术保护点】
1.一种(S)‑2‑苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:该方法的具体合成路径为:
【技术特征摘要】
1.一种(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:该方法的具体合成路径为:2.根据权利要求1所述的(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:该合成方法的具体步骤包括:(1)首先将(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂反应,得到(S)-2-苄氧基丙酰氯;(2)然后将钯硫酸钡催化剂加入到邻二甲苯中,然后在氢气氛围下还原反应15-30分钟;再加入步骤(1)的方法制备的(S)-2-苄氧基丙酰氯,继续在氢气氛围下加热回流反应至反应混合物不吸氢;反应完毕后滤去催化剂,除去邻二甲苯后得产物(S)-2-苄氧基丙醛。3.根据权利要求2所述的(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂的摩尔比为1:1.0-1.5。4.根据权利要求3所述的(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与酰化试剂的摩尔比为1:1-1.2。5.根据权利要求2所述的(S)-2-苄氧基丙醛的合成方法,其特征在于:步骤(1)中...
【专利技术属性】
技术研发人员:王春春,邵宁,
申请(专利权)人:宁波新凯生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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