一种Robtein的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种Robtein的合成方法，是以丁香醛和丹皮酚为原料，在碱性催化剂的作用下通过克莱森‑施密特缩合反应直接合成2’,4‑二羟基‑3,4’,5‑三甲氧基查尔酮，再在氢溴酸作用下使其分子中的醚键断裂，转化为2’,3,4,4’,5‑五羟基查尔酮即为Robtein，重结晶后可获得较高纯度的Robtein。丁香醛和丹皮酚的投料比为：丁香醛(mol):丹皮酚(mol)＝1:1。本发明专利技术中，Robtein的合成是在常温、常压下进行，步骤少，反应时间短，不需要复杂的分离可连续进行，适合工厂化生产；总产率超过78％，产品纯度在95％以上。合成工艺绿色环保。

A Synthesis Method of Robtein

The invention discloses a synthesis method of Robtein, which uses eugenol and paeonol as raw materials, directly synthesizes 2', 4 dihydroxy 3,4', 5 trimethoxy chalcone by Clysen Schmidt condensation reaction under the action of alkaline catalyst, then breaks the ether bond in the molecule under the action of hydrobromic acid, and converts it into 2', 3,4,4', 5 pentahydroxychalone, i.e. Robtein, re-junction. Robtein with high purity can be obtained after crystallization. The ratio of syringaldehyde to paeonol was: syringaldehyde (mol): paeonol (mol) = 1:1. In the present invention, the synthesis of Robtein is carried out at room temperature and atmospheric pressure, with few steps, short reaction time, no complicated separation and continuous operation, and is suitable for industrial production; the total yield is over 78%, and the purity of the product is over 95%. The synthesis process is green and environmentally friendly.

【技术实现步骤摘要】
一种Robtein的合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及的是一种Robtein合成方法。
技术介绍
Robtein的化学名称为(E)-1-(2,4-二羟基苯基)-3-(3,4,5-三羟基苯基)-2-丙烯-1-酮，又称为2’,3,4,4’,5-五羟基查尔酮，是极少量存在于相思木、刺槐、望江南等药用植物中的一种天然查尔酮类化合物，其分子结构式为：研究发现，查尔酮类化合物有显著的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗真菌、抗病毒、治疗糖尿病等。研究认为查尔酮类化合物可通过诱导肿瘤细胞凋亡和阻滞肿瘤细胞分裂而抑制肿瘤细胞增殖，同时使p53蛋白表达增加，细胞周期素A、B以及细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)分子的表达减少。也有研究认为，查尔酮是通过作用于双微小体2(MDM2)影响p21蛋白转录而达到抗肿瘤细胞增殖的作用；查尔酮还能通过抑制蛋白酶的降解来发挥其抗肿瘤作用。然而，目前Robtein的市场供应量很少，商品Robtein主要作为标准品用于相关产品的含量测定、定性及定量分析、药理实验研究等方面，其原因是Robtein的来源单一，主要是从植物中提取获得，而含有Robtein的植物种类并不多，并且含量低，资源有限；而且要从低含量的植物中提取较高纯度的Robtein需要克服溶剂回收、脱色脱脂、残渣处理、分离富集等很多问题和困难，提纯难度很大，收率却很低，生产成本很高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种通过有机合成技术来获得Robtein的方法。本专利技术的技术方案是：一种Robtein的合成方法，Robtein的结构式为：其特征在于：按照下述步骤完成，其中各物料用量均按重量份计量，(1)碱性催化剂的制备取氢氧化钠30份用水溶解，再取三氧化二铝70份加入其中，搅拌均匀后减压蒸馏至干，然后105℃干燥3h，600℃焙烧5h，冷却，备用；(2)Robtein的合成(2.1)取丁香醛9.1份，用180-230份无水乙醇溶解，备用；(2.2)取丹皮酚8.3份，在反应釜中用260-320份无水乙醇溶解，然后加入所述步骤(1)的碱性催化剂2.3-2.9份，搅拌均匀；(2.3)常温、搅拌状态下缓慢加入所述步骤(2.1)的全部丁香醛乙醇溶液，使反应液逐渐变为棕黄色浑浊液，继续搅拌13h-14h，直至反应液变得浑浊且呈棕褐色，再搅拌2h-3h，反应结束；(2.4)加入无水乙醇，溶解有机物；(2.5)快速抽滤，除去碱性催化剂；(2.6)将抽滤液减压蒸馏至干，加入浓度为26％-30％的氢溴酸溶液溶解固形物；(2.7)在搅拌状态下加热回流50min-55min，冷却；(2.8)在冰水浴冷却下加入饱和碳酸钠溶液进行中和，至pH为6.2-6.5，使大量的橘黄色沉淀析出；(2.9)抽滤，冷水洗涤，得到粗品Robtein；(2.10)用乙醇重结晶，得到精品Robtein。进一步，所述步骤(2.3)中，常温的温度范围是5℃-26℃。进一步，所述步骤(2.6)中，在加入所述氢溴酸溶液的同时加入20-25份丙酮。进一步，所述步骤(2.7)中，回流装置的开口端加装有尾气处理器。本专利技术以丁香醛和丹皮酚为原料，在碱性催化剂的作用下通过克莱森-施密特缩合反应(Claisen-Schmidtcondensationreaction)直接合成2’,4-二羟基-3,4’,5-三甲氧基查尔酮，再在氢溴酸作用下使其分子中的醚键断裂，转化为2’,3,4,4’,5-五羟基查尔酮即为Robtein，重结晶后可获得较高纯度的Robtein。丁香醛和丹皮酚的投料比为：丁香醛(mol):丹皮酚(mol)＝1:1。合成过程中的反应为：本专利技术提出了一条获得Robtein的新途径，而且Robtein的合成是在常温、常压下进行，步骤少，反应时间短，不需要复杂的分离可连续进行，适合工厂化生产；原料的转化率高，总产率超过78％，产品纯度在95％以上；整个合成过程中主要使用乙醇和丙酮，避免了其他有毒溶剂的使用，绿色环保；丁香醛和丹皮酚廉价易得，合成工艺省时省力，耗能少，生产成本较低。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1(1)碱性催化剂的制备按重量份称取氢氧化钠30份，用蒸馏水溶解，再称取三氧化二铝70份，将三氧化二铝加入上述氢氧化钠溶液中，搅拌均匀，减压蒸馏将水分蒸干，将所得粉末在105℃的干燥箱中干燥3h，再放置于马弗炉内在600℃下焙烧5h，从马弗炉中取出后在干燥器中冷却，得到氢氧化钠/三氧化二铝碱性催化剂，备用。(2)Robtein的合成称取丁香醛3.5kg，用无水乙醇88.5L溶解，备用；称取丹皮酚3.2kg，在反应釜中用无水乙醇123L溶解；在5℃的室温下加入备用的碱性催化剂1.11kg，搅拌均匀，在持续搅拌状态下，35min内缓慢加入备用的丁香醛乙醇溶液；反应液逐渐变成棕黄色的浑浊液，继续搅拌14h之后，反应液变得浑浊且呈棕褐色，通过TLC法检测反应进行的程度，再搅拌3h确保充分反应；反应结束后，加入无水乙醇尽可能的溶解有机物，快速抽滤，除去碱性催化剂；将抽滤液减压蒸馏回收乙醇，蒸干；蒸干后的固形物中加入浓度为30％的氢溴酸溶液进行溶解，同时加入9.6L丙酮促进溶解，固形物溶解无明显固体悬浮物即可，当固形物由棕褐色转变为橙黄色的悬浊液后，组装成回流装置，回流装置的开口端通入尾气处理器中吸收尾气，在搅拌下快速加热回流55min，冷却；在冰水浴冷却下加入饱和的碳酸钠溶液进行中和至pH为6.5，当有大量橘黄色固形物沉淀析出后，抽滤，冷水洗涤，得到粗品Robtein再用乙醇重结晶，得到Robtein4.33kg，产率为78.2％，HPLC法检测分析其纯度为96.1％。实施例2(1)碱性催化剂的制备与实施例1相同；(2)Robtein的合成称取丁香醛6.5kg，用无水乙醇150L溶解，备用；称取丹皮酚5.93kg，在反应釜中用无水乙醇200L溶解；在18℃的室温下加入备用的碱性催化剂1.8kg，搅拌均匀，在持续搅拌状态下，33min内缓慢加入备用的丁香醛乙醇溶液；反应液逐渐变成棕黄色的浑浊液，继续搅拌13h之后，反应液变得浑浊且呈棕褐色，通过TLC法检测反应进行的程度，再搅拌3h确保充分反应；反应结束后，加入无水乙醇尽可能的溶解有机物，快速抽滤，除去碱性催化剂；将抽滤液减压蒸馏回收乙醇，蒸干；蒸干后的固形物中加入浓度为28％的氢溴酸溶液进行溶解，同时加入16L丙酮促进溶解，固形物溶解无明显固体悬浮物即可，当固形物由棕褐色转变为橙黄色的悬浊液后，组装成回流装置，回流装置的开口端通入尾气处理器中吸收尾气，在搅拌下快速加热回流55min，冷却；在冰水浴冷却下加入饱和的碳酸钠溶液进行中和至pH为6.4，当有大量橘黄色固形物沉淀析出后，抽滤，冷水洗涤，得到粗品Robtein，再用乙醇重结晶，得到Robtein8.04kg，产率为78.1％，HPLC法检测分析其纯度为96.2％。实施例3(1)碱性催化剂的制备与实施例1相同；(2)Robtein的合成称取丁香醛9.1kg，用无水乙醇180L溶解，备用；称取丹皮酚8.3kg，在反应釜中用无水乙醇260L溶解；在26℃的室温下加入备用的碱性催化剂2.3kg，搅拌均匀，在持续搅拌状态下，30min内缓慢加入备用的丁香醛乙醇溶液；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Robtein的合成方法，Robtein的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种Robtein的合成方法，Robtein的结构式为其特征在于：按照下述步骤完成，其中各物料用量均按重量份计量，(1)碱性催化剂的制备取氢氧化钠30份用水溶解，再取三氧化二铝70份加入其中，搅拌均匀后减压蒸馏至干，然后105℃干燥3h，600℃焙烧5h，冷却，备用；(2)Robtein的合成(2.1)取丁香醛9.1份，用180-230份无水乙醇溶解，备用；(2.2)取丹皮酚8.3份，在反应釜中用260-320份无水乙醇溶解，然后加入所述步骤(1)的碱性催化剂2.3-2.9份，搅拌均匀；(2.3)常温、搅拌状态下缓慢加入所述步骤(2.1)的全部丁香醛乙醇溶液，使反应液逐渐变为棕黄色浑浊液，继续搅拌13h-14h，直至反应液变得浑浊且呈棕褐色，再搅拌2h-3h，反应结束；(2.4)加入无水乙醇，溶解有机物；(2.5)快速抽...

【专利技术属性】
技术研发人员：田光辉，刘存芳，史娟，刘全，庞海霞，孙志锋，刘军海，
申请(专利权)人：陕西理工大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61