抗原结合分子及其使用的方法技术

技术编号:20928086 阅读:76 留言:0更新日期:2019-04-20 12:17
提供了分离的抗原结合分子,其特异性结合包含选自下组的氨基酸序列的分子:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQ ID NO:1)、GSGKPGSGEG(SEQ ID NO:2)、GKPGSGEG(SEQ ID NO:3)、SGKPGSGE(SEQ ID NO:499)和KPGSG(SEQ ID NO:500)。抗原结合分子可以用于本文提供的方法中。

Antigen-binding molecule and its application

Separated antigen-binding molecules were provided, which specifically bind to the following amino acid sequences: GSTSGSGKPGSGEGSTKG (SEQ ID NO:1), GSGKPGSGEG (SEQ ID NO:2), GKPGSGEG (SEQ ID NO:3), SGKPGSGE (SEQ ID NO:499) and KPGSG (SEQ ID NO:500). Antigen-binding molecules can be used in the methods provided herein.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗原结合分子及其使用的方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年7月12日提交的美国临时专利申请序列号62/361,420和2016年11月1日提交的62/415,786的优先权;其每一个的全部内容通过引用并入本文。序列表本申请包含序列表,其已经以ASCII格式电子提交,并且其全部内容通过引用并入本文。2017年7月10日创建的所述ASCII拷贝命名为K1033_03_SL.txt,并且大小为571,539字节。专利
本公开涉及抗原结合分子,例如抗体,其特异性结合序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)及其子序列,特别是GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和/或KPGSG(SEQIDNO:500)、包含这些序列的分子和呈递此类分子的细胞、编码此类抗原结合分子的多核苷酸以及抗原结合分子的人源化形式;还公开了使用抗原结合分子的方法。专利技术背景抗原结合分子(包括抗体)用于免疫疗法和基于固相的应用,例如生物传感器、亲和层析和免疫测定。这些抗体和抗原结合分子凭借其特异性结合其靶标的能力而获得其效用。接头序列(当用于生物技术和生物治疗应用时,其通常是基于肽的)可以服务于一系列科学相关的应用。例如,接头可以简单地用作间隔部分(spacermoiety),以给予较大分子所期望的结构和/或功能特性。在另一个实例中,接头可以给予较大分子很少或没有结构或功能特性,但是可以简单地用作区别性特征(例如,“标志物”或“生物标志物”或“标签”),唯一地鉴别较大分子。在又一个实例中,接头可以用于给予可辨认的特征,该特征可以用作针对包含接头序列的较大分子的抗体的结合位点。当接头序列用作较大分子的区别性、可检测或可鉴别的特征时,特异性结合该接头序列的抗体(排除该较大分子中存在的其它序列),该抗体可以用作检测剂。此类抗体可以用在某些条件下可检测的部分标记。此类抗体的另外的应用包括纯化和分离包含接头的分子、在特定环境中表征分子、富集包含和/或呈递接头的分子的群体的浓度,以及治疗性应用。1993年,Whitlow等人公开了包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)的合成接头肽(Whitlowetal.,(1993)Prot.Eng.6(8):989-95)。所公开的肽作为scFv的组分进行了研究,并设计以去除先前接头肽中鉴别的蛋白水解位点。Whitlow等人得出结论,这种新设计的合成接头肽与其序列所基于的在先接头肽相比,在体外对蛋白水解更稳定,并且与相同的在先接头相比也显示出更少的聚集。Whitlow等人没有公开任何针对其第二代接头肽的抗原结合分子。本公开的是抗原结合分子(包括抗体),其特异性结合序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)及其子序列,特别是GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和/或KPGSG(SEQIDNO:500)、包含这些序列的分子和呈递此类分子的细胞。还提供了抗原结合分子的人源化形式。还公开了其应用和用途。专利技术概述提供了分离的抗原结合分子,其与包含选自下组的氨基酸序列的分子特异性结合:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500)。在各种实施方案中,所述抗原结合分子选自下组:抗体、scFv、Fab、Fab’、Fv、F(ab’)2、dAb、非人抗体(例如兔)人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、IgE抗体、IgD抗体、IgM抗体、IgG1抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgGl抗体、IgG2抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgG2抗体、IgG3抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgGl抗体、IgG4抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgG4抗体、包含至少一个非天然存在的氨基酸的抗体及其任何组合。在具体的实施方案中,所述抗原结合分子包含抗体。在多个实施方案中,所述抗原结合分子包含重链(HC)并且在一些实施方案中,所述HC包含选自下组的重链可变区(VH)序列:SEQIDNO:5和17。在其他实施方案中,所述可变区(VH)包含(a)CDR1、(b)CDR2和(c)CDR3的一个或多个。在一些实施方案中,所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR1:SEQIDNO:7和19;在其他实施方案中,所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR2:SEQIDNO:8和20,并且其他实施方案,所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR3:SEQIDNO:9和21。在各种实施方案中,抗原结合分子包含重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3,每个CDR包含图6和8中所示的氨基酸序列,并且在进一步的实施方案中,抗原结合分子包含与本文(例如,在所附的序列表中以及图6和8中)提供的抗原结合分子的VH至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%相同的VH氨基酸序列。在多个实施方案中,所述抗原结合分子包含轻链(LC)并且在一些实施方案中,所述LC包含选自下组的轻链可变区(VL)序列:SEQIDNO:11和23。在其他实施方案中,所述可变区(VL)和包含(a)CDR1、(b)CDR2和(c)CDR3的一个或多个。在一些实施方案中,所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR1:SEQIDNO:13和25;在其他实施方案中,所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR2:SEQIDNO:14和26,并且其他实施方案,所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR3:SEQIDNO:15和27。在各种实施方案中,抗原结合分子包含轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3,每个CDR包含图6和8中所示的氨基酸序列,并且在进一步的实施方案中,抗原结合分子包含与本文(例如,在所附的序列表中以及图6和8中)提供的抗原结合分子的VL至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%相同的VL氨基酸序列。在具体的实施方案中,所述抗原结合分子包含:(a)VH,其包含SEQIDNO:5的氨基酸序列;和(b)VL,其包含SEQIDNO:11的氨基酸序列。在进一步具体的实施方案中,所述抗原结合分子包含:(a)VHCDR1区,其包含SEQIDNO:7的氨基酸序列;(b)VHCDR2区,其包含SEQIDNO:8的氨基酸序列;(c)VHCDR3区,其包含SEQIDNO:9的氨基酸序列;(d)VLCDR1区,其包含SEQIDNO:13的氨基酸序列;(e)VLCDR2区,其包含SEQIDNO:14的氨基酸序列;和(f)VLCDR3区,其包含SEQIDNO:15的氨基酸序列。在具体的实施方案中,所述抗原结合分子包含:(a)VH,其包含SEQIDN本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的抗原结合分子,其与包含选自下组的氨基酸序列的分子特异性结合:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQ ID NO:1)、GSGKPGSGEG(SEQ ID NO:2)、GKPGSGEG(SEQ ID NO:3)、SGKPGSGE(SEQ ID NO:499)和KPGSG(SEQ ID NO:500)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.12 US 62/361,420;2016.11.01 US 62/415,7861.分离的抗原结合分子,其与包含选自下组的氨基酸序列的分子特异性结合:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500)。2.权利要求1的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子选自下组:抗体、scFv、Fab、Fab’、Fv、F(ab’)2、dAb、人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、IgE抗体、IgD抗体、IgM抗体、IgG1抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgGl抗体、IgG2抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgG2抗体、IgG3抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgGl抗体、IgG4抗体、在铰链区中具有至少一个突变的IgG4抗体、包含至少一个非天然存在的氨基酸的抗体及其任何组合。3.权利要求2的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含抗体。4.权利要求2的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含重链(HC)。5.权利要求4的抗原结合分子,其中所述HC包含选自下组的重链可变区(VH)序列:SEQIDNO:5和17。6.权利要求5的抗原结合分子,其中所述可变区(VH)包含(a)CDR1、(b)CDR2和(c)CDR3的一个或多个。7.权利要求6的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR1:SEQIDNO:7和19。8.权利要求6的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR2:SEQIDNO:8和20。9.权利要求6的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的重链CDR3:SEQIDNO:9和21。10.权利要求6的抗原结合分子,其中所述重链包含重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3,每个CDR包含图6、8和9中所示的氨基酸序列。11.抗原结合分子,其包含与权利要求5的抗原结合分子的VH至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%相同的VH氨基酸序列。12.权利要求2的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含轻链(LC)。13.权利要求12的抗原结合分子,其中所述LC包含选自下组的轻链可变区(VL)序列:SEQIDNO:11和23。14.权利要求13的抗原结合分子,其中所述可变区(VL)包含(a)CDR1、(b)CDR2和(c)CDR3的一个或多个。15.权利要求14的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR1:SEQIDNO:13和25。16.权利要求14的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR2:SEQIDNO:14和26。17.权利要求14的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含选自下组的轻链CDR3:SEQIDNO:15和27。18.权利要求14的抗原结合分子,其中所述轻链包含轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3,每个CDR包含图6、8和9中所示的氨基酸序列。19.抗原结合分子,其包含与权利要求13的抗原结合分子的VL至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%、至少约99%或约100%相同的VL氨基酸序列。20.权利要求2的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含:(a)VH,其包含SEQIDNO:5的氨基酸序列;和(b)VL,其包含SEQIDNO:11的氨基酸序列。21.权利要求20的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含:(a)VHCDR1区,其包含SEQIDNO:7的氨基酸序列;(b)VHCDR2区,其包含SEQIDNO:8的氨基酸序列;(c)VHCDR3区,其包含SEQIDNO:9的氨基酸序列;(d)VLCDR1区,其包含SEQIDNO:13的氨基酸序列;(e)VLCDR2区,其包含SEQIDNO:14的氨基酸序列;和(f)VLCDR3区,其包含SEQIDNO:15的氨基酸序列。22.权利要求2的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含:(a)VH,其包含SEQIDNO:17的氨基酸序列;和(b)VL,其包含SEQIDNO:23的氨基酸序列。23.权利要求22的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子包含:(a)VHCDR1区,其包含SEQIDNO:19的氨基酸序列;(b)VHCDR2区,其包含SEQIDNO:20的氨基酸序列;(c)VHCDR3区,其包含SEQIDNO:21的氨基酸序列;(d)VLCDR1区,其包含SEQIDNO:25的氨基酸序列;(e)VLCDR2区,其包含SEQIDNO:26的氨基酸序列;和(f)VLCDR3区,其包含SEQIDNO:27的氨基酸序列。24.权利要求1-23中任一项的抗原结合分子,其中所述抗原结合分子进一步包含可检测的标记。25.权利要求24的抗原结合分子,其中所述可检测的标记选自下组:荧光标记、光致变色化合物、蛋白质荧光标记、磁性标记、放射性标记和半抗原。26.权利要求25的抗原结合分子,其中所述荧光标记选自下组:Atto染料、Alexafluor染料、量子点、羟基香豆素、氨基香豆素、甲氧基香豆素、CascadeBlue、PacificBlue、PacificOrange、LuciferYellow、NBD、R-藻红蛋白(PE)、PE-Cy5缀合物、PE-Cy7缀合物、Red613、PerCP、TruRed、FluorX、荧光素、BODIPY-FL、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、TRITC、X-罗丹明、丽丝胺罗丹明B、TexasRed、别藻蓝蛋白(APC)、APC-Cy7缀合物、Indo-1、Fluo-3、Fluo-4、DCFH、DHR、SNARF、GFP(Y66H突变)、GFP(Y66F突变)、EBFP、EBFP2、Azurite、GFPuv、T-Sapphire、Cerulean、mCFP、mTurquoise2、ECFP、CyPet、GFP(Y66W突变)、mKeima-Red、TagCFP、AmCyan1、mTFP1、GFP(S65A突变)、MidorishiCyan、野生型GFP、GFP(S65C突变)、TurboGFP、TagGFP、GFP(S65L突变)、Emerald、GFP(S65T突变)、EGFP、AzamiGreen、ZsGreen1、TagYFP、EYFP、Topaz、Venus、mCitrine、YPet、TurboYFP、ZsYellow1、KusabiraOrange、mOrange、别藻蓝蛋白(APC)、mKO、TurboRFP、tdTomato、TagRFP、DsRed单体、DsRed2(“RFP”)、mStrawberry、TurboFP602、AsRed2、mRFP1、J-Red、R-藻红蛋白(RPE)、B-藻红蛋白(BPE)、mCherry、HcRed1、Katusha、P3、多甲藻叶绿素(PerCP)、mKate(TagFP635)、TurboFP635、mPlum和mRaspberry。27.包含权利要求1-23中任一项的抗原结合分子的组合物。28.编码权利要求1-23中任一项的抗原结合分子的重链的多核苷酸。29.编码权利要求1-23中任一项的抗原结合分子的轻链的多核苷酸。30.包含权利要求28和权利要求29之一的多核苷酸的载体。31.包含权利要求30的一种或两种载体的细胞。32.权利要求31的细胞,其中所述细胞包含选自下组的细胞:CHO细胞、Sp2/0细胞、兔细胞和大肠杆菌细胞。33.制备权利要求1-23的抗原结合分子的方法,其包括在合适的条件下温育权利要求32的细胞。34.向受试者施用一定剂量的药物的方法,所述剂量包含呈递治疗性分子的预选数量的细胞,所述治疗性分子包含选自下组的氨基酸序列:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500),所述方法包括:(a)提供已知体积的样品,其包括包含已知数量的细胞的群体,所述群体已知或怀疑表达包含选自下组的氨基酸序列的治疗性分子:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500);(b)提供所述样品的等分试样,其包含呈递分子的细胞的群体,所述分子包含所选择的氨基酸序列;(c)提供特异性结合所选择的氨基酸序列并且包含可检测的标记的抗原结合分子;(d)在允许形成包含所述样品中存在的细胞和所述抗原结合分子的结合复合物的条件下,使(b)的所述等分试样与(c)的所述抗原结合分子接触;(e)测定在所述等分试样中(d)的结合复合物中存在的细胞的分数(fraction);(f)基于(e)中测定的细胞的分数,测定所述样品中呈递分子的细胞的浓度,所述分子包含所选择的氨基酸序列;(g)测定样品的体积,其包含所选择的数量的细胞;和(h)向所述受试者施用(g)中测定的所述样品的体积。35.权利要求34的方法,其中(a)所述治疗性分子为CAR;和(b)所述细胞为选自下组的免疫细胞:CD8+T细胞、CD4+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、NK细胞、表达TCR的细胞、树突状细胞和NK-T细胞。36.权利要求35的方法,其中所述CAR包含选自下组的分子或其片段:CD2、CD3delta、CD3epsilon、CD3gamma、CD4、CD7、CD8α、CD8β、CD11a(ITGAL)、CD11b(ITGAM)、CD11c(ITGAX)、CD11d(ITGAD)、CD18(ITGB2)、CD19(B4)、CD27(TNFRSF7)、CD28、CD29(ITGB1)、CD30(TNFRSF8)、CD40(TNFRSF5)、CD48(SLAMF2)、CD49a(ITGA1)、CD49d(ITGA4)、CD49f(ITGA6)、CD66a(CEACAM1)、CD66b(CEACAM8)、CD66c(CEACAM6)、CD66d(CEACAM3)、CD66e(CEACAM5)、CD69(CLEC2)、CD79A(B细胞抗原受体复合物相关的alpha链)、CD79B(B细胞抗原受体复合物相关的beta链)、CD84(SLAMF5)、CD96(Tactile)、CD100(SEMA4D)、CD103(ITGAE)、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD150(SLAMF1)、CD158A(KIR2DL1)、CD158B1(KIR2DL2)、CD158B2(KIR2DL3)、CD158C(KIR3DP1)、CD158D(KIRDL4)、CD158F1(KIR2DL5A)、CD158F2(KIR2DL5B)、CD158K(KIR3DL2)、CD160(BY55)、CD162(SELPLG)、CD226(DNAM1)、CD229(SLAMF3)、CD244(SLAMF4)、CD247(CD3-zeta)、CD258(LIGHT)、CD268(BAFFR)、CD270(TNFSF14)、CD272(BTLA)、CD276(B7-H3)、CD279(PD-1)、CD314(NKG2D)、CD319(SLAMF7)、CD335(NK-p46)、CD336(NK-p44)、CD337(NK-p30)、CD352(SLAMF6)、CD353(SLAMF8)、CD355(CRTAM)、CD357(TNFRSF18)、可诱导T细胞共刺激分子(ICOS)、LFA-1(CD11a/CD18)、NKG2C、DAP-10、ICAM-1、NKp80(KLRF1)、IL-2Rbeta、IL-2Rgamma、IL-7Ralpha、LFA-1、SLAMF9、LAT、GADS(GrpL)、SLP-76(LCP2)、PAG1/CBP、CD83配体、Fcgamma受体、MHC1类分子、MHC2类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白蛋白质、细胞因子受体、整合素、激活性NK细胞受体、Toll样受体及其组合。37.权利要求35的方法,其中所述免疫细胞为T细胞。38.权利要求37的方法,其中所述T细胞布置在体外。39.权利要求37的方法,其中所述T细胞布置在体内。40.权利要求37的方法,其中所述T细胞在血液、提取的组织、离体培养的组织和细胞培养基的一项中。41.权利要求37的方法,其中所述T细胞为自体T细胞。42.权利要求37的方法,其中所述T细胞为同种异体T细胞。43.权利要求34的方法,其中所述剂量包含1.0x106个细胞/kg。44.权利要求34的方法,其中所述可检测的标记选自下组:荧光标记、光致变色化合物、蛋白质荧光标记、磁性标记、放射性标记和半抗原。45.权利要求44的方法,其中所述荧光标记选自下组:Atto染料、Alexafluor染料、量子点、羟基香豆素、氨基香豆素、甲氧基香豆素、CascadeBlue、PacificBlue、PacificOrange、LuciferYellow、NBD、R-藻红蛋白(PE)、PE-Cy5缀合物、PE-Cy7缀合物、Red613、PerCP、TruRed、FluorX、荧光素、BODIPY-FL、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、TRITC、X-罗丹明、丽丝胺罗丹明B、TexasRed、别藻蓝蛋白(APC)、APC-Cy7缀合物、Indo-1、Fluo-3、Fluo-4、DCFH、DHR、SNARF、GFP(Y66H突变)、GFP(Y66F突变)、EBFP、EBFP2、Azurite、GFPuv、T-Sapphire、Cerulean、mCFP、mTurquoise2、ECFP、CyPet、GFP(Y66W突变)、mKeima-Red、TagCFP、AmCyan1、mTFP1、GFP(S65A突变)、MidorishiCyan、野生型GFP、GFP(S65C突变)、TurboGFP、TagGFP、GFP(S65L突变)、Emerald、GFP(S65T突变)、EGFP、AzamiGreen、ZsGreen1、TagYFP、EYFP、Topaz、Venus、mCitrine、YPet、TurboYFP、ZsYellow1、KusabiraOrange、mOrange、别藻蓝蛋白(APC)、mKO、TurboRFP、tdTomato、TagRFP、DsRed单体、DsRed2(“RFP”)、mStrawberry、TurboFP602、AsRed2、mRFP1、J-Red、R-藻红蛋白(RPE)、B-藻红蛋白(BPE)、mCherry、HcRed1、Katusha、P3、多甲藻叶绿素(PerCP)、mKate(TagFP635)、TurboFP635、mPlum和mRaspberry。46.权利要求34的方法,其中所述抗原结合分子包含权利要求1-23的抗原结合分子及其人源化形式。47.活化免疫细胞的方法,所述免疫细胞表达包含选自下组的氨基酸序列的分子:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500),所述方法包括:(a)提供包含免疫细胞的样品,所述免疫细胞已知或怀疑呈递包含选自下组的氨基酸序列的分子:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500);和(b)在允许形成包含抗原结合分子和两个包含所选择的氨基酸序列的分子的结合复合物的条件下,使所述抗原结合分子与所述样品接触,其中所述包含所选择的氨基酸序列的分子布置在两个不同的免疫细胞上。48.权利要求47的方法,其中(a)所述包含所选择的氨基酸序列的分子为CAR;和(b)所述免疫细胞选自下组:CD8+T细胞、CD4+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、NK细胞、表达TCR的细胞、树突状细胞和NK-T细胞。49.权利要求48的方法,其中所述CAR包含选自下组的分子或其片段:CD2、CD3delta、CD3epsilon、CD3gamma、CD4、CD7、CD8α、CD8β、CD11a(ITGAL)、CD11b(ITGAM)、CD11c(ITGAX)、CD11d(ITGAD)、CD18(ITGB2)、CD19(B4)、CD27(TNFRSF7)、CD28、CD29(ITGB1)、CD30(TNFRSF8)、CD40(TNFRSF5)、CD48(SLAMF2)、CD49a(ITGA1)、CD49d(ITGA4)、CD49f(ITGA6)、CD66a(CEACAM1)、CD66b(CEACAM8)、CD66c(CEACAM6)、CD66d(CEACAM3)、CD66e(CEACAM5)、CD69(CLEC2)、CD79A(B细胞抗原受体复合物相关的alpha链)、CD79B(B细胞抗原受体复合物相关的beta链)、CD84(SLAMF5)、CD96(Tactile)、CD100(SEMA4D)、CD103(ITGAE)、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD150(SLAMF1)、CD158A(KIR2DL1)、CD158B1(KIR2DL2)、CD158B2(KIR2DL3)、CD158C(KIR3DP1)、CD158D(KIRDL4)、CD158F1(KIR2DL5A)、CD158F2(KIR2DL5B)、CD158K(KIR3DL2)、CD160(BY55)、CD162(SELPLG)、CD226(DNAM1)、CD229(SLAMF3)、CD244(SLAMF4)、CD247(CD3-zeta)、CD258(LIGHT)、CD268(BAFFR)、CD270(TNFSF14)、CD272(BTLA)、CD276(B7-H3)、CD279(PD-1)、CD314(NKG2D)、CD319(SLAMF7)、CD335(NK-p46)、CD336(NK-p44)、CD337(NK-p30)、CD352(SLAMF6)、CD353(SLAMF8)、CD355(CRTAM)、CD357(TNFRSF18)、可诱导T细胞共刺激分子(ICOS)、LFA-1(CD11a/CD18)、NKG2C、DAP-10、ICAM-1、NKp80(KLRF1)、IL-2Rbeta、IL-2Rgamma、IL-7Ralpha、LFA-1、SLAMF9、LAT、GADS(GrpL)、SLP-76(LCP2)、PAG1/CBP、CD83配体、Fcgamma受体、MHC1类分子、MHC2类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白蛋白质、细胞因子受体、整合素、激活性NK细胞受体、Toll样受体及其组合。50.权利要求48的方法,其中所述免疫细胞为T细胞。51.权利要求50的方法,其中所述T细胞布置在体外。52.权利要求50的方法,其中所述T细胞布置在体内。53.权利要求50的方法,其中所述T细胞在血液、提取的组织、离体培养的组织和细胞培养基的一项中。54.权利要求50的方法,其中所述T细胞为自体T细胞。55.权利要求50的方法,其中所述T细胞为同种异体T细胞。56.权利要求47的方法,其中所述抗原结合分子包含权利要求1-23的抗原结合分子及其人源化形式。57.测定样品中呈递分子的细胞的数量的方法,其中所述分子包含选自下组的氨基酸序列:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500),所述方法包括:(a)提供包含细胞的样品,所述细胞已知或怀疑呈递包含选自下组的氨基酸序列的分子:GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO:1)、GSGKPGSGEG(SEQIDNO:2)、GKPGSGEG(SEQIDNO:3)、SGKPGSGE(SEQIDNO:499)和KPGSG(SEQIDNO:500);(b)在允许形成包含所述样品中存在的细胞和所述抗原结合分子的结合复合物的条件下,使(a)的所述样品与特异性结合所选择的氨基酸序列并包含可检测的标记的抗原结合分子接触;和(c)测定所述样品中(b)的结合复合物中存在的细胞的数量。58.权利要求57的方法,其中(a)所述包含所述氨基酸序列的分子为CAR;和(b)所述呈递包含所选择的氨基酸序列的所述分子的细胞为选自下组的免疫细胞:CD8+T细胞、CD4+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、NK细胞、表达TCR的细胞、树突状细胞和NK-T细胞。59.权利要求58的方法,其中所述CAR包含选自下组的分子或其片段:CD2、CD3delta、CD3epsilon、CD3gamma、CD4、CD7、CD8α、CD8β、CD11a(ITGAL)、CD11b(ITGAM)、CD11c(ITGAX)、CD11d(ITGAD)、CD18(ITGB2)、CD19(B4)、CD27(TNFRSF7)、CD28、CD29(ITGB1)、CD30(TNFRSF8)、CD40(TNFRSF5)、CD48(SLAMF2)、CD49a(ITGA1)、CD49d(ITGA4)、CD49f(ITGA6)、CD66a(CEACAM1)、CD66b(CEACAM8)、CD66c(CEACAM6)、CD66d(CEACAM3)、CD66e(CEACAM5)、CD69(CLEC2)、CD79A(B细胞抗原受体复合物相关的alpha链)、CD79B(B细胞抗原受体复合物相关的beta链)、CD84(SLAMF5)、CD96(Tactile)、CD100(SEMA4D)、CD103(ITGAE)、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD150(SLAMF1)、CD158A(KIR2DL1)、CD158B1(KIR2DL2)、CD158B2(KIR2DL3)、CD158C(KIR3DP1)、CD158D(KIRDL4)、CD158F1(KIR2DL5A)、CD158F2(KIR2DL5B)、CD158K(KIR3DL2)、CD160(BY55)、CD162(SELPLG)、CD226(DNAM1)、CD229(SLAMF3)、CD244(SLAMF4)、CD247(CD3-zeta)、CD258(LIGHT)、CD268(BAFFR)、CD270(TNFSF14)、CD272(BTLA)、CD276(B7-H3)、CD279(PD-1)、CD314(NKG2D)、CD319(SLAMF7)、CD335(NK-p46)、CD336(NK-p44)、CD337(NK-p30)、CD352(SLAMF6)、CD353(SLAMF8)、CD355(CRTAM)、CD357(TNFRSF18)、可诱导T细胞共刺激分子(ICOS)、LFA-1(CD11a/CD18)、NKG2C、DAP-10、ICAM-1、NKp80(KLRF1)、IL-2Rbeta、IL-2Rgamma、IL-7Ralpha、LFA-1、SLAMF9、LAT、GADS(GrpL)、SLP-76(LCP2)、PAG1/CBP、CD83配体、Fcgamma受体、MHC1类分子、MHC2类分子、TNF受体蛋白、免疫球蛋白蛋白质、细胞因子受体、整合素、激活性NK细胞受体、Toll样受体及其组合。60.权利要求57的方法,其中所述免疫细胞为T细胞。61.权利要求60的方法,其中所述T细胞布置在体外。62.权利要求60的方法,其中所述T细胞布置在体内。63.权利要求60的方法,其中所述T细胞在血液、提取的组织、离体培养的组织和细胞培养基的一项中。64.权利要求60的方法,其中所述T细胞为自体T细胞。65.权利要求60的方法,其中所述T细胞为同种异体T细胞。66.权利要求57的方法,其中所述可检测的标记选自下组:荧光标记、光致变色化合物、蛋白质荧光标记、磁性标记、放射性标记和半抗原。67.权利要求66的方法,其中所述荧光标记选自下组:Atto染料、Alexafluor染料、量子点、羟基香豆素、氨基香豆素、甲氧基香豆素、CascadeBlue、Pac...

【专利技术属性】
技术研发人员:J维尔特祖斯S西弗斯A佩雷兹加西亚
申请(专利权)人:凯德药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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