齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用制造技术

本发明专利技术从刺龙芽中经过提取分离纯化制备得到具有特定结构的齐墩果酸型皂苷类化合物，发现所述化合物单独使用时即具有显著的减肥降脂效果，且其效果优于其苷元类似物齐墩果酸，与低聚果糖联用时，二者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一化合物的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一化合物的降血脂效果，具有协同增效的作用。

Application of oleanolic acid saponins in the preparation of anti-obesity and anti-lipid drugs

The oleanolic acid-type saponins with specific structure are prepared by extracting, separating and purifying from the bud of Echinococcus spinosus. It is found that the compound has remarkable effect of reducing weight and lipid when used alone, and its effect is superior to that of oleanolic acid, its aglycone analogue. When combined with fructooligosaccharide, the two compounds cooperate and interact with each other in a specific ratio, thus making the drug combination. The compound not only has remarkable weight-reducing effect, but also has synergistic effect, and its weight-reducing effect is better than that of a single compound. Moreover, the drug composition has remarkable blood-lipid-lowering effect, and its blood-lipid-lowering effect is significantly better than that of a single compound, which has synergistic effect.

【技术实现步骤摘要】
齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用
本专利技术涉及齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，属于药品或保健品领域。
技术介绍
肥胖症(obesity)是由于机体能量摄入超过能量消耗而导致多余能量以脂肪形式储存于体内并逐渐累积至过量的一种慢性代谢性疾病。在世界范围内引发死亡和疾病的因素中，肥胖占领先地位，并且比率一直在上升。肥胖增加了代谢性疾病和心血管疾病的危险，是心血管疾病的主要发病原因之一。2013年6月，美国医学协会正式将肥胖视作一种疾病。虽然目前可以通过减肥手术减少胃的大小、增加饱胀感、减少食物摄取的量，从而达到减肥的效果。但是减肥手术有严重的手术和代谢并发症风险，而且手术非常昂贵，这使得大多数肥胖患者得不到理想的治疗。因此，减肥药作为辅助药对治疗肥胖起到至关重要的作用。目前，在临床中使用的常见减肥药有5种，其中包括1999年批准的奥利司他(orlistat)胶囊、2012年批准的氯卡色林(lorcaserin)和苯丁胺和托吡酯(qsymia)缓释剂胶囊，2014年批准的盐酸纳曲酮与盐酸安非他酮复方缓释片(contrave)及利拉鲁肽(liraglutide)注射液。orlistat作为胃肠道脂酶抑制剂，部分抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶和羧基酯脂肪酶，阻碍胃肠道黏膜细胞吸收脂肪酸和单硬脂酸甘油酯从而减少摄入脂肪的吸收，增加粪便的排泄，达到减重的目的。orlistat在减少脂肪吸收的同时，也减少了脂溶性维生素(维生素A/D/E)、矿物元素(钙和钾)及某些药物的吸收。此外，有文献报道，orlistat还会引起严重肝损伤、急性胰腺炎、急性肾损伤和结肠癌癌前病变。lorcaserin通过选择性地激活下丘脑中的5-HT2c受体使食欲减退，增加饱腹感，其单独用药时，非糖尿病患者最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、干呕和便秘；糖尿病患者最常见的不良反应包括低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳等。美国FDA于2012年批准qsymia(phentermine与topiramate联合使用)作为食欲抑制类新型复方减肥药物上市，且认为该药在长期应用于超重和肥胖人群时利大于弊，又于2014年10月批准武田和Orexigen公司研发的复方减肥药物contrave上市，用于BMI≥30kg·m－2的肥胖成人患者，或BMI≥27kg·m－2且至少患有一种并发症如高血压、II型糖尿病或高胆固醇(血脂异常)的成人患者。由于contrave中含有安非他酮，所以该复方药物有一项黑框警告，提醒卫生保健专业人员及患者，这种药物可增加与抗抑郁药物相关的自杀想法及行为，2014年12月，liraglutide获得美国FDA批准作为长期减肥药物在美国上市，适用于BMI≥30kg·m－2或BMI≥27kg·m－2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年肥胖患者。liraglutide带有一项黑框警告，有研究显示利拉鲁肽在啮齿类动物中应用时增加甲状腺C细胞瘤的发生风险，对人类而言上述风险尚不确定。虽然到目前为止，已有5种药物在临床中用于肥胖症的长期治疗，但是现有减肥药的安全性不高、疗效有限、不良反应较多等阻碍了其临床应用。刺龙芽，别名刺老芽、辽东楤木、龙芽楤木、鹊不踏，拉丁文名AraliaelataSeem.属多年生落叶小乔木，刺龙芽其嫩茎叶作蔬菜食用，传统中医药认为其具有补气安神、强精滋肾、祛风活血、除湿止痛的功能。自上世纪50年代起，国内外学者通过实验证实皂苷类成分是其主要的药效成分。主要有抗肿瘤作用、降血糖作用、改善肝功能等。其中主要的皂苷类化合物基本上是以齐墩果酸、常春藤、刺囊酸和caulophyllogenin等五环三萜类皂苷元为主[邹淑君,许树军,李靖,等.辽东楤木叶皂苷成分及其药学研究进展[J].中医药学报,2017,45(4):111-114.]，同时亦有文献报道五环三萜酸类化合物齐墩果酸和熊果酸具有降血糖、调血脂、抗动脉粥样硬化和抑制肥胖的生物活性[张明发,沈雅琴.齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展[J].药物评价研究,2015,38(1):90-97.]。
技术实现思路
1、专利技术目的。本专利技术提供了齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用。2、本专利技术所采用的技术方案。齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其中所述齐墩果酸型皂苷类化合物的结构通式如下式所示：其中其中Ara＝α-L-arabinopyranose(α-L-吡喃阿拉伯糖基)Rha＝α-L-rhamnopyranose(α-L-吡喃鼠李糖基)Glc＝β-D-glucopyranose(β-D-吡喃葡萄糖基)Xyl＝β-D-xylopyranose(β-D-吡喃木糖基)。上述应用中，所述药物以齐墩果酸型皂苷类化合物及其衍生物作为活性成分与药学上可接受的载体制备得到。上述应用中，所述齐墩果酸型皂苷类化合物为结构通式所述的化合物的药学上可接受的盐或脂或溶剂化物。齐墩果酸型皂苷类化合物与低聚果糖联用在制备减肥降脂药物中的应用，其中齐墩果酸型皂苷类化合物的结构式如结构通式所示。上述应用中，所述药物中齐墩果酸型皂苷类化合物与低聚果糖的质量比为3:2～4:1。本专利技术的药物化合物或者组合物体，包括但不限于口服、经鼻、胃肠外、局部、经皮或直肠的施用途径。本专利技术的药物化合物或者组合物优选适用于口服或局部施用的剂型，例如，片剂、胶囊(包括硬胶囊、软胶囊)、丸剂、溶液、粉末或粒料、悬浮液、贴片等，并采用本领域中公知的常规工艺，加入常规辅料，制为相应剂型。所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。3、本专利技术所产生的技术效果。本专利技术从刺龙芽中经过提取分离纯化制备得到具有特定结构的皂苷类化合物，发现所述化合物单独使用时即具有显著的减肥降脂效果，且其效果优于其苷元类似物齐墩果酸，与低聚果糖联用时，二者在特定的配比下相互配合、共同作用，使得该药物组合物不仅具有显著的减肥效果，其减肥效果显著优于单一化合物的减肥效果，具有协同增效的作用；而且该药物组合物具有显著的降血脂效果，其降血脂效果显著优于单一化合物的降血脂效果，具有协同增效的作用。因此，化合物单独使用或者联合低聚果糖使用均可作为潜在的减肥降脂药物。本专利技术的化合物单独使用，或者配合市售低聚果糖同时服用时，化合物投予量可以介于约1毫克/公斤体重至约200毫克/公斤体重/天之间的量实施(以单次剂量或分次剂量投予)，优选地约5-50毫克/公斤体重/天。在医药组合物投与给人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其中所述齐墩果酸型皂苷类化合物的结构通式如下式所示：

【技术特征摘要】
1.齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其中所述齐墩果酸型皂苷类化合物的结构通式如下式所示：其中2.根据权利要求1所述的齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其特征在于：所述药物以齐墩果酸型皂苷类化合物及其衍生物作为活性成分，与药学上可接受的载体制备得到。3.根据权利要求1所述的齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其特征在于：所述齐墩果酸型皂苷类化合物为权利要求1所述的化合物的药学上可接受的盐或酯或溶剂化物。4.根据权利要求1-3中任一项所述的齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用，其特征在于：所述药物的剂型为片剂、胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：张瑞雷，丑永新，
申请(专利权)人：常熟理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32