Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。本发明专利技术首次发现化合物Cabotegravir能够有效抑制牛传染性鼻气管炎病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，经实验证明，Cabotegravir对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC50)大于100μM，而对牛传染性鼻气管炎病毒的半数有效浓度(EC50)为1.419μM；Cabotegravir对牛传染性鼻气管炎病毒的治疗指数大于70.47，表明其具有开发成抗牛传染性鼻气管炎药物的前景，为Cabotegravir开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗IBRV药物奠定实验基础并提供新的视野。

Application of Cabotegravir in the preparation of anti-infectious bovine rhinotracheitis drugs

The invention provides the application of Cabotegravir in the preparation of anti-infectious bovine rhinotracheitis drugs. Cabotegravir can effectively inhibit the proliferation of bovine infectious rhinotracheitis virus and has less toxicity to cells. Experiments show that the half toxicity concentration (CC50) of Cabotegravir to MDBK cells is more than 100 mu M, while the half effective concentration (EC50) of bovine infectious rhinotracheitis virus is 1.419 mu M; Cabotegravir can treat bovine infectious rhinotracheitis virus. The index is more than 70.47, which indicates that it has the prospect of developing anti-infectious bovine rhinotracheitis drugs. It opens up a new drug use for Cabotegravir and lays an experimental foundation and provides a new perspective for the development of highly effective and specific anti-IBRV drugs.

【技术实现步骤摘要】
Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用
本专利技术属于医药药物
，具体涉及Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。牛传染性鼻气管炎(infectiousbovinerhinotracheitis，IBR)又称坏死性鼻炎、红鼻病，是由牛传染性鼻气管炎病毒(Infectiousbovinerhinotracheitisvirus，IBRV)引起的一种急性、热性、接触性传染病，以高热、呼吸困难、流鼻汁、上呼吸道及气管、黏膜发炎等为特征。20世纪50年代早期，美国科罗拉多州某些牧场首次出现以鼻气管炎为症状的传染性牛病，1955年首次报道了该病的临床症状。我国于20世纪70年代首次在进口种牛中鉴定并分离获得，IBRV可导致持续性感染，世界动物卫生组织(OIE)将该病列为B类疾病，也是我国进境动物必检疾病之一。目前IBRV有效的疫苗是灭活疫苗和弱毒疫苗，但存在免疫抑制与潜伏感染等问题。灭活苗免疫后个体无法与自然感染个体进行鉴别诊断，因此会给根除IBR带来一定的障碍。传统弱毒苗存在毒力返强现象，存在一定的安全隐患，。最重要的是IBRV为胞内增殖病毒，灭活疫苗不能清除体内的病毒，只能预防。基于防控的难点和免疫的限制，研发能抑制和杀灭IBRV的药物成为众多研究者的热点之一。Cabotegravir是一种有效的HIV整合酶抑制剂药物，作为口服导入片和长效注射剂用于治疗和预防艾滋病毒感染。迄今尚未有关于其用于预防和治疗牛传染性鼻气管炎病毒中的报道。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用，本专利技术首次证实Cabotegravir化合物能够有效抑制牛传染性鼻气管炎病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成抗牛传染性鼻气管炎药物的前景。本专利技术的目的之一是提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。治疗本专利技术的目的之二是提供一种抗牛传染性鼻气管炎药物。为实现上述专利技术目的，本专利技术涉及以下技术方案：本专利技术的第一个方面，提供Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。并因此，Cabotegravir对于预防和/或治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关的疾病是有效的。根据本专利技术，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗。在本专利技术的意义上，“抗牛传染性鼻气管炎药物”表示一种物质，其对牛传染性鼻气管炎病毒具有明显的抑制杀灭作用，其主要作用于牛传染性鼻气管炎病毒生活周期的早期阶段，且其对病毒的直接杀灭作用好于吸附阻断作用和复制阻断作用。根据本专利技术，不仅公开了Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用，而且还公开了，施用Cabotegravir与其它至少一种药物活性成分的组合时，可以增强这种作用。作为其它药物活性成分的替代或补充，Cabotegravir还可以与其它非药物活性成分组合使用。有鉴于此，本专利技术的第二个方面，提供一种抗牛传染性鼻气管炎的药物组合物，所述药物组合物由Cabotegravir与至少一种其它药物活性成分和/或至少一种其它非药物活性成分构成。其中，Cabotegravir取不低于半数有效浓度(EC50)的药物浓度，Cabotegravir对牛传染性鼻气管炎病毒的半数有效浓度(EC50)为1.419μM；其他药物活性成分可用于预防和/或治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关疾病，优选为牛传染性鼻气管炎。其他非药物活性成分药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。所述药物组合物为片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。本专利技术与现有技术相比，具有如下效果和优点：本专利技术首次发现化合物Cabotegravir能够有效抑制牛传染性鼻气管炎病毒的增殖，且对细胞的毒性较小，经实验证明，Cabotegravir对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC50)大于100μM，而对牛传染性鼻气管炎病毒的半数有效浓度(EC50)为1.419μM；Cabotegravir对牛传染性鼻气管炎病毒的治疗指数大于70.47，表明其具有开发成抗牛传染性鼻气管炎药物的前景，为Cabotegravir开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗IBRV药物奠定实验基础并提供新的视野。附图说明图1为本专利技术Cabotegravir抗IBRV损伤细胞的作用图；其中：其中图1A为MDBK正常细胞组；图1B为MDBK感染病毒对照组；图1C为感染细胞药物试验组(施用40μMCabotegravir)；图2为实施例2中Cabotegravir对MDBK细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)图；图3为实施例3中Cabotegravir对IBRV的半数有效浓度(EC50)图；图4为实施例4中Cabotegravir不同时间点给药对IBRV抑制的效果图；图5为实施例5中Cabotegravir对IBRV直接杀伤作用效果图。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。结合具体实例对本专利技术作进一步的说明，以下实例仅是为了解释本专利技术，并不对其内容进行限定。如果实施例中未注明的实验具体条件，通常按照常规条件，或按照销售公司所推荐的条件；在本专利技术没有特别限定，均可通过商业途径购买得到。正如
技术介绍
所介绍的，现有技术中，迄今尚未有关于其用于预防和治疗牛传染性鼻气管炎病毒中的报道。有鉴于此，本专利技术的一个具体实施方式中，Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。并因此，Cabotegravir对于预防和/或治疗牛传染性鼻气管炎病毒相关的疾病是有效的。Cabotegravir由英国葛兰素史克公司(GSK)研制的一款HIV整合酶抑制剂药物，其化学结构式如下(CASNo.1051375-10-0)，其已被证明作为口服导入片和长效注射剂可用于治疗和预防艾滋病毒感染，但对于该药物的其他用途特别是对牛传染性鼻气管炎病毒作用效果尚未有人研究。本专利技术中Cabotegravir还包括其药学上可接受的盐，Cabotegravir药学上可接受的盐为Cabotegravir化合物与无机酸形成的盐，或者与有机酸形成的盐；优选的，所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸或氢溴酸；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.Cabotegravir在制备抗牛传染性鼻气管炎药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述抗牛传染性鼻气管炎药物中，Cabotegravir的药物浓度不低于1.419μM。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述Cabotegravir还包括其药学上可接受的盐，Cabotegravir药学上可接受的盐为Cabotegravir化合物与无机酸形成的盐，或者与有机酸形成的盐。4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述无机酸为盐酸、硫酸、硝酸或氢溴酸；所述有机酸为甲磺酸、甲苯磺酸或三氟乙酸。5.一种抗牛传染性鼻气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由Cabotegravir与至少一种其它药物活性成分和/或至少一种其它非药物活性成分构成。6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述Caboteg...

【专利技术属性】
技术研发人员：楚会萌，程凯慧，杨宏军，解晓莉，张亮，于志君，任亚初，
申请(专利权)人：山东省农业科学院奶牛研究中心，山东省农业科学院家禽研究所，
类型：发明
国别省市：山东,37