一种组合物及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法技术

本发明专利技术提供1‑氨基‑2‑丙醇纯度及有关物质的检测方法，检测1‑氨基‑2‑丙醇的纯度和异构体2‑氨基‑1‑丙醇的含量。采用气相色谱法对1‑氨基‑2‑丙醇的纯度以及有关物质进行定性和/或定量检测，其中已知杂质2‑氨基‑1‑丙醇采用标准曲线法进行计算，其他未知杂质采用面积归一化法进行计算，总杂＝所有已知杂质含量+所有未知单杂含量，1‑氨基‑2‑丙醇的纯度采用100％‑总杂含量进行计算。实现1‑氨基‑2‑丙醇的纯度和异构体2‑氨基‑1‑丙醇杂质的检测。

Composition and method for determination of purity and related substances of 1-amino-2-propanol

The invention provides a method for detecting the purity of 1 amino 2 propanol and related substances, and for detecting the purity of 1 amino 2 propanol and the content of isomer 2 amino 1 propanol. The purity of 1 amino 2 propanol and related substances were qualitatively and/or quantitatively determined by gas chromatography. The known impurity 2 amino 1 propanol was calculated by standard curve method. The other unknown impurities were calculated by area normalization method. The total impurity = all known impurity content + all unknown single impurity content, and the purity of 1 amino 2 propanol was 100%. The total impurity content was calculated. The purity of 1 amino 2 propanol and the impurity detection of isomer 2 amino 1 propanol were realized.

【技术实现步骤摘要】
一种组合物及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法
本专利技术属于药物检测领域，具体涉及1-氨基-2-丙醇纯度和有关物质的检测方法。
技术介绍
1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料，在合成工艺中占据着不可替代的作用，而在1-氨基-2-丙醇的工业化生产中不可避免的会引入杂质，为保证合成药物的纯度，有必要在1-氨基-2-丙醇的质量控制中严格控制其纯度和杂质含量。而目前对1-氨基-2-丙醇的纯度及其中有哪些杂质，杂质的含量等并无相关检测方法报道。此外，在使用1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料时候，由于目前并没有纯度明确和可控的1-氨基-2-丙醇原料产品，在使用时并不能根据所需纯度进行选取。
技术实现思路
专利技术人发现，在1-氨基-2-丙醇的工业化生产中会引入其同分异构体2-氨基-1-丙醇，由于2-氨基-1-丙醇与1-氨基-2-丙醇具有相同反应位点与反应活性，会随主反应一起衍生，而其衍生物具有和主产物相似的结构与极性，而后期合成的中间体及成品的纯化过程对其清除率较低，杂质2-氨基-1-丙醇的引入将严重影响原料药及成品质量。因此，有必要在1-氨基-2-丙醇的质量控制中严格控制其杂质含量，特别是其异构体2-氨基-1-丙醇的含量。本专利技术的目的在于提供一种纯度和异构体杂质含量明确、可控的1-氨基-2-丙醇产品，和1-氨基-2-丙醇纯度和杂质2-氨基-1-丙醇含量的定量检测和控制方法。在使用1-氨基-2-丙醇作为众多原料药的一种重要起始物料时，由于原料纯度对药物合成影响很大，若能在原料选取时可获知原料纯度和杂质含量，对所合成产品的质量的控制至关重要。本专利技术提供一种组合物，其中1-氨基-2-丙醇质量含量大于90％，2-氨基-1-丙醇质量含量不大于8％；进一步地，氨基-2-丙醇质量质量含量大于94％，2-氨基-1-丙醇质量含量小于5％。针对如何获得纯度和杂质含量明确可控的上述组合物，为更好地选择和应用1-氨基-2-丙醇作为药物合成原料作指导，本专利技术提供1-氨基-2-丙醇纯度及有关物质的检测方法。在现有的分析技术中，气相色谱具有较高的灵敏度且专属性、可靠性与稳定性强，故而相比其他方法其优势明显，是检测1-氨基-2-丙醇纯度及其有关物质2-氨基-1-丙醇较有优势的方法。其中，1-氨基-2-丙醇(又称异丙醇胺)有旋光性，常温为液体(沸点160℃)，水溶液呈碱性，结构式中含有氨基和羟基。其有关物质2-氨基-1-丙醇(又称为DL-氨基丙醇)为其同分异构体，沸点和极性与其极为相似。考虑到1-氨基-2-丙醇的沸点较高，为保证其中含有的杂质及主成分尽可能都出峰，宜选用直接进样的方式进行分析。其中，已知杂质2-氨基-1-丙醇含量采用外标法进行计算，其他未知杂质(即1-氨基-2-丙醇中可能存在的其他杂质)含量采用面积归一化法进行计算，总杂含量＝所有已知杂质含量+所有未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。对于同分异构体的分析方法而言，由于两者间仅结构有细微差别外，其理化性质特别接近(如极性、熔沸点、酸碱性和溶解度等)，因此分离度是其难点也是重点考察对象。对于本专利技术中1-氨基-2-丙醇的纯度分析而言，其专属性就变得非常重要，即必须要实现1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇间的基线分离。同时当采用外标法进行杂质的含量检测时，为真实反应样品中待测物的含量，方法的准确度(即加标回收率)也是重点考查对象。此时，专属性和准确度就变得非常重要。对于本方法中涉及到的2-氨基-1-丙醇的测定来说，不解决2-氨基-1-丙醇的加标回收率及与主成分1-氨基-2-丙醇的分离度问题，就无法对1-氨基-2-丙醇中的已知杂质2-氨基-1-丙醇进行准确定量，也无法对1-氨基-2-丙醇的纯度进行真实检测。基于以上技术问题和构思，本专利技术提供1-氨基-2-丙醇纯度的检测方法，主要是使用气相色谱法对1-氨基-2-丙醇进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。本专利技术还提供1-氨基-2-丙醇相关物质的检测方法，主要是使用气相色谱法对包括2-氨基-1-丙醇的杂质进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。进一步地，当进行定量检测时，优先采用标准曲线法计算杂质2-氨基-1-丙醇的含量。以上检测方法，进一步地，包括以下色谱条件：色谱柱：长粒径中等极性的的毛细管柱或其他等效色谱柱；检测器及温度：FID，248-252℃；进样口温度：198-202℃；柱流量：1.9-2.1ml/min，载气为N2；升温程序：起始温度38-42℃，保持5min，以5℃/min的速率升至120℃，保持7min，再以40℃/min的速率升至220℃，保持5min。进一步地，所述杂质包括1-氨基-2丙醇的异构体2-氨基-1-丙醇及其他未知杂质。进一步地，进样方式选用直接进样；进样模式为分流进样，分流比为5:1。进一步地，H2流速为40mL/min，空气流速为400mL/min。进一步地，进样量为1.0-2.0μl。进一步地，色谱柱为以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，规格为60m*0.530mm*3.00μm，进一步为AgilentDB-624。进一步地，还包括标准曲线系列浓度对照品溶液、供试品溶液和加标供试品溶液配制，溶液配制采用乙腈为稀释剂。进一步地，供试品溶液浓度为20mg/ml。进一步地，2-氨基-1-丙醇含量采用外标法中的标准曲线法进行计算，其他未知杂质含量采用面积归一化法进行计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇加所有未知单杂含量，1-氨基-2-丙醇的纯度采用100％-总杂含量进行计算。计算方法具体如下：按照既定的色谱条件测定1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇的含量，记录2-氨基-1-丙醇的峰面积，按最小二乘法以标准曲线系列浓度对照品溶液平行测定3次峰面积的平均值对浓度进行线性回归，绘制标准曲线，将供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积带入标准曲线并按下式计算供试品中2-氨基-1-丙醇的含量；式中，A供试品为供试品溶液中检出的2-氨基-1-丙醇的峰面积；b为标准曲线的截距；V为供试品溶液的体积，ml；K为标准曲线斜率，mg/ml；m为供试品称样量，mg。未知单杂采用面积归一化法计算，总杂含量为2-氨基-1-丙醇含量加所有未知单杂含量(≥LOQ杂质均应进行计算)。1-氨基-2-丙醇的纯度＝100％-总杂含量。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1.本专利技术为药物合成原料1-氨基-2-丙醇的纯度和杂质含量的检测提供了有效途径，弥补了现有技术的不足，提供了纯度明确、可控的1-氨基-2-丙醇产品，方便原料的选取和使用。2.本专利技术选用的色谱柱与待测的1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇匹配度高，待测的1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇的专属性强(分离度3.2)、峰形良好、理论塔板数高(大于15000)，且方法运行时间较短(一针的运行时间为35.5min)，可实现1-氨基-2-丙醇的纯度及有关物质2-氨基-1-丙醇含量的快速定量分析。3.本专利技术创新性的采用外标法中的标准曲线法对2-氨基-1-丙醇进行计算，未知杂质采用面积归一化法进行计算，总杂含量为2-氨基-1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，包括1‑氨基‑2‑丙醇和2‑氨基‑1‑丙醇，其中1‑氨基‑2‑丙醇质量含量大于90％，2‑氨基‑1‑丙醇质量含量不大于8％；进一步地，1‑氨基‑2‑丙醇质量含量大于94％，2‑氨基‑1‑丙醇质量含量小于5％。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，包括1-氨基-2-丙醇和2-氨基-1-丙醇，其中1-氨基-2-丙醇质量含量大于90％，2-氨基-1-丙醇质量含量不大于8％；进一步地，1-氨基-2-丙醇质量含量大于94％，2-氨基-1-丙醇质量含量小于5％。2.1-氨基-2-丙醇纯度的检测方法，其特征在于使用气相色谱法对1-氨基-2-丙醇进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱。3.1-氨基-2-丙醇相关物质的检测方法，其特征在于使用气相色谱法对包括2-氨基-1-丙醇的杂质进行定性和/或定量检测，其中色谱柱采用长粒径中等极性的毛细管柱；进一步地，定量检测时采用标准曲线法计算杂质2-氨基-1-丙醇的含量。4.权利要求2或3所述检测方法，其特征在于，包括以下色谱条件：色谱柱：以6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱检测器及温度：FID，248-252℃；进样口温度：198-202℃；柱流量：1.9-2.1ml/min，载气为氮气、氦气、氩气中的一种；升温程序：起始温度38-42℃，保持5min，以5℃/min的速率升至120℃，保持7min，再以40℃/min的速率升至220℃，保持5min。5.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，进样方式选用直接进样；进样模式为分流进样，分流比为5:1；进样量为1.0-2.0μl。6.根据权利要求4所述检测方法，其特征在于，H2流速为40mL/min，空气流速为400mL...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕清慧，陈礼莉，苏忠海，
申请(专利权)人：成都倍特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51