缺血性心肌病相关的分子标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了缺血性心肌病相关的分子标志物及其应用，所述分子标志物为MOXD1或BDH2。本发明专利技术首次发现了MOXD1或BDH2在缺血性心肌病患者中表达上调，并进一步通过QPCR验证了MOXD1或BDH2在缺血性心肌病患者的血液和组织中表达上调，提示MOXD1或BDH2可应用于缺血性心肌病的诊断和治疗。

【技术实现步骤摘要】
缺血性心肌病相关的分子标志物及其应用
本专利技术涉及生物医学领域，涉及与缺血性心肌病相关的分子标志物及其应用，所述分子标志物为MOXD1或BDH2。
技术介绍
缺血性心肌病(ischemiccardiomyopathy，ICM)主要是由于冠状动脉粥样硬化病变导致冠状动脉血管狭窄，致使相应供血部位的心肌长期供血、供氧不足，使心肌组织发生营养代谢障碍、萎缩、凋亡甚至坏死，这一病理生理过程的反复发生，最终导致心肌纤维组织增生，又称为心肌硬化或者心肌纤维化。近几十年来，对ICM的研究尽管在不断的深入，但是冠状动脉狭窄一直被认定是ICM发生的主要机制。基于这一观点，目前国内诊断ICM主要依据是：①冠状动脉血管存在≥1支血管粥样硬化且血管狭窄程度≥50％和(或)既往病史有急性心肌梗死；②心脏扩大；③排除其它原因引起的心肌缺血性疾病，如：风湿性心脏病，先天性心脏病(房室间隔缺损、F3及F4等)、二尖瓣及三尖瓣等病变引起的心脏病、肥厚性心肌病、甲亢性心脏病等。以前认为ICM的最主要原因就是阻塞性冠状动脉粥样硬化所引起的心肌缺血缺氧所致。但是随着科技的进步，介入诊断及治疗技术成熟应用，发现有心肌缺血症状的部分患者，其冠状动脉造影结果却无明显异常；相反一些冠状动脉造影有重度狭窄患者，却没有出现缺血症状(LinF，ShawLJ，BermanDS，etal.Multidetectorcomputedtomographycoronaryarteryplaquepredictorsofstress-inducedmyocardialischemiabySPECT[J].Atherosclerosis，2008，197(2)：700-709.)。此外，冠状动脉严重狭窄的患者，不一定心脏会扩大；相反并存有相关心血管危险因素，如高血压、血脂代谢异常、肥胖及糖尿病等，即使冠状动脉狭窄小于50％的患者，心脏也可能会扩大(DiamondGA，SanjayK.Lowdiagnosticyieldofelectivecoronaryangiography[J].NEnglJMed，2010，362(10)：886-895.)。因此，冠状动脉粥样硬化性疾病并不是引起ICM唯一原因，比如长期反复的冠状动脉痉挛及自发血栓形成、心脏血管内皮细胞异常、炎症反应等均可导致心肌慢性缺血缺氧导致ICM的发生(MarioM，MerzCN，BodenWE，etal.Obstructivecoronaryatherosclerosisandischemicheartdisease：anelusivelink！[J].JAmCollCardiol，2012，60(11)：951-956)。目前，心血管疾病逐步成为影响人类身心健康全球性的、严重的公共卫生问题。据世界卫生组织发布的全世界死因统计显示：心血管疾病死亡的人数估计达1740万，其中因ICM死亡人数估计达740万(42.53％)。2014年我国心血管疾病统计显示，心血管疾病已经成为我国居民的首位死亡原因，占比40％以上。因此，ICM的早期明确诊断与治疗在今后就显得异常重要。随着生物技术的发展，高通量测序技术已广泛应用于寻找疾病相关基因、疾病基因表达谱分析、肿瘤预后、药物作用靶标以及复杂疾病的致病机制分析，可以揭示基因间的表达调控关系，也可以为个体化诊断和治疗提供指导，探寻基因与缺血性心肌病之间的关系，对于缺血性心肌疾病的诊断和靶向治疗具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供与缺血性心肌病相关的分子标志物用于缺血性心肌病的诊断和治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测分子标志物的试剂在制备诊断缺血性心肌病的产品中的应用，所述分子标志物选自MOXD1、BDH2的一种或两种。进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测MOXD1或BDH2水平的试剂。进一步，所述试剂包括：特异性识别MOXD1或BDH2基因的探针；或特异性扩增MOXD1或BDH2基因的引物；或特异性结合MOXD1或BDH2编码的蛋白的结合剂。进一步，所述特异性扩增MOXD1或BDH2基因的引物序列对分别如SEQIDNO.1～2和SEQIDNO.3～4所示。本专利技术提供了一种诊断缺血性心肌病的产品，所述产品包括检测MOXD1或BDH2水平的试剂。进一步，所述产品包括核酸膜条、芯片或试剂盒。进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片，其中基因芯片包括针对MOXD1或BDH2的引物或寡核苷酸探针，蛋白质芯片包括特异性结合MOXD1或BDH2蛋白的结合剂。进一步，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括特异性针对MOXD1或BDH2的引物、寡核苷酸探针或芯片；所述蛋白检测试剂盒包括特异性结合MOXD1或BDH2蛋白的结合剂。进一步，特异性针对MOXD1或BDH2的引物序列如SEQIDNO.1～4所示。本专利技术提供了分子标志物在构建预测缺血性心肌病的计算模型中的应用，所述分子标志物包括MOXD1或BDH2。本专利技术提供了MOXD1或BDH2在制备治疗缺血性心肌病的药物组合物中的应用。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了MOXD1或BDH2基因在缺血性心肌病患者中表达水平上调，通过检测MOXD1或BDH2基因的表达水平可以辅助诊断受试者是否患有缺血性心肌病或患病风险，从而指导医生提供预防或治疗方案。附图说明图1是利用QPCR检测MOXD1在缺血性心肌病患者样本中的表达水平图，其中图A是在血液中的表达水平图，图B是在组织中的表达水平图；图2是利用QPCR检测BDH2在缺血性心肌病患者样本中的表达水平图，其中图A是在血液中的表达水平图，图B是在组织中的表达水平图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过高通量测序的方法，检测缺血性心肌病患者和正常人中的差异表达基因，探讨其与缺血性心肌病的发生之间的关系，从而为缺血性心肌病的早期检测提供标志物。通过筛选，本专利技术首次发现了缺血性心肌病患者中MOXD1和BDH2显著性上调，提示MOXD1或BDH2可作为检测指标应用于缺血性心肌病的临床诊断和治疗。MOXD1或BDH2在本专利技术中，MOXD1(基因ID：26002)包括人MOXD1基因及其所编码的蛋白。一种代表性的MOXD1的核苷酸序列如目前国际公共核酸数据库GeneBank中MOXD1(NM_015529.4)所示。BDH2(基因ID：56898)包括人BDH2基因及其所编码的蛋白。一种代表性的BDH2的核苷酸序列如目前国际公共核酸数据库GeneBank中BDH2(NM_020139.4)所示。本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的靶标基因的任何特定变体的基因表达进行定量。本领域技术人员知道，进行生物信息学分析时，通常会将测序序列和已知的基因进行比对，只要有关序列可以比对到相关基因上，就可以看做是该基因的表达，因此，在提及差异表达的基因时，该基因的不同的转录本、突变型或其片段也包含在本专利技术中。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因的表达水平。检测技术本专利技术的MOXD1或BDH2使用本领域本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测分子标志物的试剂在制备诊断缺血性心肌病的产品中的应用，其特征在于，所述分子标志物选自MOXD1、BDH2的一种或两种。

【技术特征摘要】
1.检测分子标志物的试剂在制备诊断缺血性心肌病的产品中的应用，其特征在于，所述分子标志物选自MOXD1、BDH2的一种或两种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测样本中MOXD1或BDH2水平的试剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括：特异性识别MOXD1或BDH2基因的寡核苷酸探针；或特异性扩增MOXD1或BDH2基因的引物；或特异性结合MOXD1或BDH2编码的蛋白的结合剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述特异性扩增MOXD1或BDH2基因的引物序列对分别如SEQIDNO.1～2和SEQIDNO.3～4所示。5.一种诊断缺血性心肌病的产品，其特征在于，所述产品包括检测MOXD1或BDH2水平的试剂。6.根据权利要求5所...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵强，李正美，李元民，江科，赵洋，
申请(专利权)人：泰山医学院附属医院，泰山医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37