制备4-烷氧基-3-(酰基或脂族饱和烃基)氧基吡啶甲酰胺的方法技术

杀真菌4‑甲氧基‑3‑乙酰氧基吡啶甲酰胺可以便利地在下述方法中制备，所述方法包括将4‑甲氧基‑3‑乙酰氧基吡啶甲酸或4‑甲氧基‑3‑羟基吡啶甲酸与源自1,1‑双(4‑氟苯基)丙烷‑1,2‑二醇的关键性2‑氨基丙酸酯偶联在一起。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备4-烷氧基-3-(酰基或脂族饱和烃基)氧基吡啶甲酰胺的方法
本申请涉及制备4-烷氧基-3-(酰基或脂族饱和烃基)氧基吡啶甲酰胺的方法。更特别地，本申请涉及由4-甲氧基-3-羟基吡啶甲酸或4-甲氧基-3-乙酰氧基吡啶甲酸制备4-甲氧基-3-(乙酰基或乙酰氧基甲基)氧基吡啶甲酰胺的方法。
技术介绍
美国专利申请序列号15/036,314和15/036,316尤其描述以下通式的某些杂环芳族酰胺化合物以及它们作为杀真菌剂的用途。有用的是找到从便宜的原材料合成这些杂环芳族酰胺化合物的有效且可扩展的方法路径。
技术实现思路
本申请涉及由式B化合物或式D化合物制备式A的4-甲氧基-3-(乙酰基或乙酰氧基甲基)氧基吡啶甲酰胺的方法其中Y是CH3CO或CH3COOCH2；式A化合物(其中Y是CH3CO)可以在包括以下步骤的方法中制备：a)产生包含式B化合物、酰化剂或氯化剂、和碱的第一混合物；b)向第一混合物中添加式C化合物，形成第二混合物其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3；和c)从第二混合物中分离式A化合物，其中Y是乙酰基(即，CH3CO)。式A化合物(其中Y是CH3CO或CH3COOCH2)可以在包括以下步骤的方法中制备：a)产生包含式D化合物、酰化剂、和碱的第一混合物b)向第一混合物中添加式C化合物，形成第二混合物其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3；c)从第二混合物中分离式E化合物；其中R1是C1-C4脂族饱和烃基或CH2Ph；d)产生包含式E化合物、碱金属碱和水的第三混合物；e)从第三混合物中分离式F化合物；f)产生包含式F化合物，乙酰化剂或脂族饱和烃基化剂、和第二碱的的第四混合物；和g)从第四混合物中分离式A化合物其中Y是CH3CO或CH3COOCH2。式C化合物可以在包括以下步骤的方法中制备：其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3；a)产生包含式G化合物、酰化剂和碱的第一混合物b)向第一混合物中添加式H化合物，形成第二混合物c)从第二混合物中分离式I化合物d)产生包含式I化合物、酸和还原剂的第三混合物；e)从第三混合物中分离式J化合物；f)产生包含式J化合物和强酸的第四混合物；其中强酸是HCl，HBr，H2SO4，H3PO4或CH3SO3H；和g)从第四混合物中分离式C化合物。式C化合物也可以在包括以下步骤的方法中制备：a)产生包含式H化合物、还原剂和酸的第一混合物；b)从第一混合物中分离式K化合物；c)产生包含式G化合物、酰化剂和碱的第二混合物d)向第二混合物中添加式K化合物，形成第三混合物；e)从第三混合物中分离式L化合物；f)产生包含式L化合物和强酸的第四混合物；其中强酸是HCl，HBr，H2SO4，H3PO4或CH3SO3H；和g)从第四混合物中分离式C化合物。本申请的另一方面是在本专利技术方法中制备的新颖中间体，即，以下化合物：a)b)其中R1是C1-C4脂族饱和烃基或PhCH2；c)其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3；和具体实施方式术语“脂族饱和烃基(alkyl)”是指支化的、非支化的、或饱和环状的碳链，包括但不限于甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。本申请使用的术语“酰基”是指RCO部分(即，RC(O)-)，其在其范围内包括，其中R是包含1至6个碳原子的直链或支链脂族饱和烃基。本申请描述的具体酰基包括，例如，CH3CO(即，乙酰基)和CH3COOCH2(即，乙酰氧基甲基)。本申请使用的术语“分离”表示使用标准方法将所需产物与最终化学方法混合物的其它组分部分或完全移除或分开，所述方法例如但不限于过滤、萃取、蒸馏、结晶、离心、研磨、液-液相分离或本领域技术人员已知的其它方法。分离的产物具有的纯度可以为从<50％到>50％，并且可以使用标准纯化方法纯化至较高的纯度水平。分离的产物也可以在纯化后或无需纯化后用于后续的方法步骤。在本申请所述的方法中，式A的吡啶甲酰胺(其中Y是CH3CO)可以如下制备：将4-甲氧基-3-乙酰氧基吡啶甲酸与目标分子的2-氨基丙酸酯部分偶联。或者，式A的吡啶甲酰胺(其中Y是CH3CO或CH3COOCH2)可以通过下述方法制备，所述方法使用偶联反应中描述的4-甲氧基-3-羟基吡啶甲酸，然后在方法序列结束时加入Y基团。其中Y是CH3CO或CH3COOCH2。A.制备式A化合物式A化合物(其中Y是CH3CO)可以直接由式B化合物在方案I中所示的方法中制备。吡啶甲酸B如下首先被活化用于偶联：使用氯甲酸脂族饱和烃基酯或氯甲酸苄基酯、或酰氯、和碱将其转化为(a)相应的混合酐，或使用草酰氯或亚硫酰氯和碱将其转化为(b)酰氯。吡啶甲酸B的所得衍生物(混合酐或酰氯的形式)可以用式C的胺盐(其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3)处理，以得到式A的所需吡啶甲酰胺(Y是CH3CO)。式A化合物可以通过使用标准分离和纯化技术分离。适宜用于该方法的溶剂可以包括二氯甲烷(DCM)，1,2-二氯乙烷(DCE)，乙酸异丙酯，四氢呋喃(THF)，2-MeTHF，和乙腈(ACN)。方案I适宜用于方法的氯甲酸酯(即，ClCO2R)可以包括其中R是C1-C4脂族饱和烃基或苄基的那些。适宜用于方法的酰氯(即，RCOCl)可以包括其中R是C1-C4脂族饱和烃基的那些。适宜用于方法的碱可以包括以下的一种或多种：三乙胺(TEA)，二异丙基乙胺(DIPEA)，吡啶和碳酸钾。至少1、至少2、或至少3摩尔当量的碱可以用于该方法。在一种实施方式中，方案I中所示的方法可以如下进行：使用磺化化合物代替氯甲酸脂族饱和烃基酯或氯甲酸苄基酯、或酰氯，以制备式A化合物。在这样的方法中，使式B化合物与式B1的磺化化合物(其中R1是C1-C4脂族饱和烃基，Z是Cl或Br)和碱接触，以形成式B2的混合磺酸酐-羧酸酐。酐B2然后可以用式C的胺盐(其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3)或式J的胺处理，以得到式A的所需吡啶甲酰胺(Y是CH3CO)。式A化合物也可以由式D化合物在方案II所示的方法中制备。首先使用至少约2当量式ClCO2R的氯甲酸脂族饱和烃基酯或氯甲酸苄基酯(其中R是C1-C4脂族饱和烃基或苄基)和至少约3当量碱将吡啶甲酸D转化为式D1化合物(其为未分离的)。然后可以将包含化合物D1的反应混合物与式C化合物组合，以制备吡啶甲酰胺E。适宜的碱(例如，TEA，DIPEA或类似的三脂族饱和烃基胺碱)可以用于这些反应。在水和任选的助溶剂(例如，四氢呋喃(THF)，2-四氢呋喃(2-MeTHF)，DME，二烷，ACN或C1-C4醇)的存在下用碱金属碱(例如LiOH，NaOH，KOH，或其混合物)处理化合物E可以得到式F化合物。用乙酸酐、乙酰氯或本领域常用的其它乙酰化剂和使用碱、或使用Schotten-Baumann反应条件将化合物F乙酰化可以得到式A化合物，其中Y是CH3CO。用CH3COOCH2Br和碱将化合物F烷基化可以得到式A化合物，其中Y是CH3COOCH2。用于这些方法的碱可以选自以下的至少一种：吡啶，TEA，和DIPEA。式A、E和F的化合物可以通过使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由式B化合物制备式A化合物的方法

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.07 US 62/359,290;2016.07.07 US 62/359,288;1.一种由式B化合物制备式A化合物的方法其中Y是CH3CO；所述方法包括以下步骤：a)产生包含式B化合物、酰化剂或氯化剂、和碱的第一混合物；b)向所述第一混合物中添加式C化合物和式J化合物中的至少一种，形成第二混合物其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3，和和c)从所述第二混合物中分离式A化合物。2.权利要求1的方法，其中所述酰化剂是：式ClCO2R的氯甲酸脂族饱和烃基酯，其中R是C1-C4脂族饱和烃基或苄基；或式RCOCl的酰氯，其中R是C1-C4脂族饱和烃基。3.权利要求1的方法，其中所述氯化剂是草酰氯或亚硫酰氯。4.权利要求1的方法，其中所述碱可以选自三乙胺(TEA)，二异丙基乙胺(DIPEA)，吡啶，碳酸钾，及其混合物。5.权利要求1的方法，其中所述第一混合物进一步包含选自以下的溶剂：二氯甲烷(DCM)，1,2-二氯乙烷(DCE)，乙酸异丙酯，四氢呋喃(THF)，2-MeTHF，乙腈(ACN)，及其混合物。6.制备式A化合物的方法其中Y是CH3CO或CH3COOCH2；所述方法包括以下步骤：a)产生包含式D化合物、酰化剂、和第一碱的第一混合物b)向所述第一混合物中添加式C化合物和式J化合物中的至少一种，形成第二混合物其中X是Cl，Br，HSO4，H2PO4或CH3SO3，和和c)从所述第二混合物中分离式E化合物；其中R1是C1-C4脂族饱和烃基或苄基；d)产生包含式E化合物、碱金属碱和水的第三混合物；e)从所述第三混合物中分离式F化合物；f)产生包含式F化合物、酰化剂或脂族饱和烃基化剂、和第二碱的第四混合物；和g)从所述第四混合物中分离式A化合物。7.权利要求6的方法，其中所述酰化剂是式ClCO2R的氯甲酸脂族饱和烃基酯，其中R是C1-C4脂族饱和烃基或苄基。8.权利要求6的方法，其中所述第一混合物进一步包含选自以下的溶剂：二氯甲烷(DCM)，1,2-二氯乙烷(DCE)，乙腈(ACN)，乙酸异丙酯，THF，2-MeTHF，及其混合物。9.权利要求6的方法，其中所述第一碱可以选自：三乙胺(TEA)，二异丙基乙胺(DIPEA)，吡啶和碳酸钾。10.权利要求6的方法，其中使用约3当量的第一碱和约2当量的酰化剂。11.权利要求6的方法，其中所述碱金属碱可以选自LiOH，NaOH，KOH，及其混合物。12.权利要求6的方法，其中所述第三混合物进一步包含选自以下的助溶剂：THF，2-MeTHF，DME，二烷，ACN和C1-C4醇。13.权利要求6的方法，其中所述乙酰化剂可以选自乙酸酐和乙酰氯。14.权利要求6的方法，其中所述脂族饱和烃基化剂是CH3COOCH2Br。15.权利要求6的方法，其中所述第二碱可以选自吡啶，TEA，DIPEA...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·T·惠特克，N·蔡，P·包罗密，N·R·巴碧杰，G·罗斯，P·S·汉利，M·S·欧博，T·斯坦顿，D·I·克努普，G·V·瓦尔德，N·霍夫，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：美国,US