使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法技术

本发明专利技术涉及使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法。公开了包含人乳寡糖的营养组合物，其可给予早产儿、足月儿、幼儿和儿童以改善气道防御机制。

【技术实现步骤摘要】
使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法相关申请的交叉引用本申请是国际申请日为2011年12月22日的国际申请PCT/US2011/067008进入中国、申请号为201180068714.0的题为“使用人乳寡糖改善呼吸道健康的方法”的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求2010年12月31日提交的美国临时申请第61/428,860号；及2011年8月26日提交的美国临时申请第61/527,851号的权益，其公开内容以全文引用的方式并入。
本专利技术涉及用于改善婴儿、幼儿或儿童的呼吸道健康的人乳寡糖(HMOs)。更具体而言，本专利技术涉及包含HMOs的人乳强化剂、早产儿和足月儿配方食品及小儿配方食品，其可减少炎症并由此改善婴儿、幼儿或儿童的气道防御机制和总体的呼吸道健康。
技术介绍
炎性反应是身体在感染物侵袭、抗原攻击或物理、化学或创伤性损伤后试图恢复和维持动态平衡。虽然炎性反应一般视为对损伤所作出的有益健康的反应，但如果免疫系统未得到适当地调节则其可能会出现不良生理反应。具体而言，未经调节的氧化和相关炎症为早产儿和足月儿的组织损伤和临床重要疾病的主要原因。这在很大程度上归因于婴儿，尤其是早产儿的天然免疫系统功能的不成熟。母乳喂养与婴儿呼吸、胃肠和免疫系统的发育增强及生长和成熟平衡相关，由此保护婴儿免于感染和炎性疾病。除外源性抗氧化剂如维生素A、C、E和硒外，母乳似乎还含有内源性抗氧化剂，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和触酶，或其他非酶抗氧化剂，如谷胱甘肽、乳铁蛋白和多酚。此外，母乳包括HMOs，其不仅充当病原体受体类似物，而且通过婴儿肠道上皮细胞和/或相关免疫细胞群体活化免疫因子。这些充当抗氧化剂和免疫调节剂的母乳组分的功能不仅包括保护母乳脂质免于过氧化，而且可有助于调节针对感染或其他损伤的炎性反应。并非所有婴儿均接受人母乳。此外，目前尚无可用于预防炎性疾病的疫苗。因此，关于安全且有效的预防或治疗方法的开发将是有益的，尤其有益于婴儿。因此，将需要提供营养组合物，尤其合成婴儿配方食品，其可产生包括改善免疫系统生长和发育、改善气道防御机制和改善总体的呼吸道健康的营养益处。另外，如果营养组合物可调节炎症并增强针对微生物感染(包括细菌和病毒感染)和其他炎性疾病的免疫性，则将是有益的。
技术实现思路
本专利技术涉及用于改善婴儿、幼儿或儿童的呼吸道健康和/或气道防御机制的营养组合物，包括合成婴儿配方食品、合成小儿配方食品和合成儿童配方食品，其包括单独的至少一种HMO或其与长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)、抗氧化剂和/或核苷酸之一或多种的组合，以及使用所述组合物的方法。一个实施方案为一种改善婴儿、幼儿或儿童的呼吸道健康的方法。该方法包括鉴别需要改善呼吸道健康的婴儿、幼儿或儿童并向该婴儿、幼儿或儿童给予组合物，该组合物包含浓度为约0.001mg/mL至约0.2mg/mL的选自3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的人乳寡糖和类胡萝卜素。另一实施方案为一种改善婴儿、幼儿或儿童的气道防御机制的方法。该方法包括鉴别需要改善气道防御机制的婴儿、幼儿或儿童并向该婴儿、幼儿或儿童给予组合物，该组合物包含浓度为约0.001mg/mL至约0.2mg/mL的选自3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳酰-N-新四糖的人乳寡糖和类胡萝卜素。已发现，特定HMOs如3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和如本文所述的其他HMOs高度有效地阻抑婴儿、幼儿和儿童的一般炎症，且具体而言通过减少人类免疫细胞产生一些关键细胞因子而不增加病毒负荷从而可导致从感染较快恢复来阻抑婴儿、幼儿和儿童的病毒诱导性炎症，包括呼吸道融合病毒、人类副流感和A型流感。令人惊讶地是，确定了HMOs显示所需阻抑作用，甚至在极低浓度下，包括低于母乳中所发现浓度的浓度。而且，出乎意料地发现，6'-唾液酸乳糖甚至在病毒不存在下也具有免疫调节性，并诱导产生来源于单核细胞的细胞因子。另外还发现，尽管生物反应通常在30至60分钟时段内出现，且因此体外程序一般使用30至60分钟的培育，但24小时预处理细胞将更好地反映每天对母乳喂养的婴儿将从母乳接收的HMOs的预暴露。另外，已发现，单独岩藻糖基化HMOs(包括3'-岩藻糖基乳糖)或与唾液酸的组合高度有效地抑制呼吸道病毒。甚至在低浓度下，3'-岩藻糖基乳糖和唾液酸仍有效。此外，已发现，当特定HMOs与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素组合时，其以协同方式作用于呼吸道病毒，包括RSV。这些协同作用阻抑病毒诱导性炎性细胞因子，和具体而言干扰素诱导性蛋白10(IP-10)。包括抗氧化剂(如维生素A和维生素E)或核苷酸的其他组分也可添加到HMO与长链多不饱和脂肪酸和/或类胡萝卜素的组合中。另外还发现，包括酸性/唾液酸化(例如，6'-唾液酸乳糖)和/或中性/岩藻糖基化(例如，2'-岩藻糖基乳糖)和/或n-乙酰葡糖基化(例如，LNnT)的HMOs组合可预防坏死性小肠结肠炎的发展。而且，发现这些HMOs可减少婴儿的氧化应激。附图说明图1为描绘如实施例37中所测试的在各种HMOs存在下MDCK细胞的H1N1病毒感染力的图。图2为描绘如实施例38中所测量的来自小猪的谷胱甘肽的血浆水平的图。图3为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图。图4为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IP-10水平的图。图5为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IP-10水平的图。图6为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IP-10水平的图。图7为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图。图8为描绘如实施例39中所测量的由给予3'SL和6'SL所产生的IL-10水平的图。图9为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IL-10水平的图。图10为描绘如实施例39中所测量的由给予LNnT所产生的IL-10水平的图。图11为描绘如实施例40中所测量的由给予2'FL和/或番茄红素所产生的RSVNS1副本水平的图。图12为描绘如实施例41中所测量的由给予2'FL和番茄红素所产生的IP-10水平的图。图13为描绘如实施例42中所测量的由给予2'FL所产生的RSVNS1副本水平的图。图14为描绘如实施例42中所测量的由给予LNnT所产生的RSVNS1副本水平的图。图15为描绘如实施例42中所测量的由给予3'SL所产生的RSVNS1副本水平的图。图16为描绘如实施例43中所测量的由给予LNnT所产生的IAVM基因副本水平的图。图17为描绘如实施例43中所测量的由给予6'SL所产生的IAVM基因副本水平的图。图18为描绘如实施例44中所测量的由给予6'SL所产生的IP-10水平的图。图19A和19B为描绘如实施例45中所测量的由给予单独6'SL或6'SL与3'SL的组合所产生的IL-10水平的图。图20A和20B为描绘如实施例45中所测量的由给予LNnT或2'FL所产生的IL-10水平的图。图21为描绘如实施例46中所测量的由单独或组合给予2'FL和6'SL所产生的IP-10减少百分数的图。图22为描绘如实施例47中所测量的由个别本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含浓度为0.001 mg/mL至0.2 mg/mL的2'‑岩藻糖基乳糖和类胡萝卜素的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于通过减少呼吸道病毒负荷治疗婴儿、幼儿或儿童的与病毒感染有关的呼吸道健康。

【技术特征摘要】
2010.12.31 US 61/428860;2011.08.26 US 61/5278511.包含浓度为0.001mg/mL至0.2mg/mL的2'-岩藻糖基乳糖和类胡萝卜素的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于通过减少呼吸道病毒负荷治疗婴儿、幼儿或儿童的与病毒感染有关的呼吸道健康。2.如权利要求1所述的用途，其中该类胡萝卜素为番茄红素。3.如权利要求1所述的用途，其中该类胡萝卜素以0.1μg/mL至10μg/mL的浓度存在。4.如权利要求3所述的用途，其中该类胡萝卜素以0.1μg/mL至1.5μg/mL的浓度存在。5.如权利要求1所述的用途，其中该组合物进一步包含6'-唾液酸乳糖。6.如权利要求5所述的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：R巴克，GO杜斯卡麦克尤恩，SR戴维斯，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US