一种用于治疗肠炎的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗用于肠炎的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包含3‑[(4‑氯苯基)硫基]‑2‑[6‑(甲基亚磺酰基)吡啶‑3‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶或其药学上可接受的盐和2‑(3‑氟‑苯基)‑环丙烷甲酸(6‑氰基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑酰胺或其药学上可接受的盐。该药物组合物在肠炎，特别是溃疡性结肠炎的治疗中具有优异的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗肠炎的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于治疗肠炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
肠炎，亦称感染性腹泻，是一种主要临床表现为腹痛、腹泻、水样便或富含黏液的脓血样便的炎性疾病，主要包括小肠炎和结肠炎两种类型，并通常由细菌、真菌、病毒和寄生虫等病原体引起。肠炎按病程长短不同，分为急性和慢性两类。急性肠炎一般潜伏期为12～36小时，主要症状包括恶心、呕吐和腹泻等。慢性肠炎病程一般在两个月以上，临床表现为长期慢性或反复发作的腹痛、腹泻及消化不良等症，重者可有黏液便或水样便。溃疡性结肠炎，亦称慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种临床上十分常见的肠炎类型。溃疡性结肠炎的原因不明，在临床上以腹泻、腹痛伴富含黏液的脓血样便为特征，主要病理表现为大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变。溃疡性结肠炎常常反复发作，迁延难愈，可引起肠梗阻、肠穿孔、肠出血等并发症，严重者可出现休克。对于肠炎来说，临床上常采用抗炎药、抗菌剂、皮质类固醇、氨基水杨酸类、免疫抑制剂等药物进行治疗。然而，这些药物的临床疗效却不能让人满意，并且还常常伴随着严重的副作用。因此，本领域中存在对有效治疗肠炎的药物的未满足的需求。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种有效治疗肠炎的药物组合物及其制备方法。具体而言，本专利技术提供一种用于治疗肠炎的药物组合物，所述药物组合物包含3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(以下简称化合物A)或其药学上可接受的盐和2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺(以下简称化合物B)或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，所述药物组合物中的活性成分仅由化合物A和化合物B组成。在一个实施方案中，所述药物组合物中化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.1～0.9。在一个实施方案中，所述药物组合物中化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.3～0.7。在一个实施方案中，所述药物组合物中化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.5。在一个实施方案中，本专利技术所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。在一个实施方案中，本专利技术所述的药物组合物被制备成药学上可接受的剂型，优选口服给药的剂型和胃肠外给药的剂型。所述口服给药的剂型可选自固体剂型和液体剂型。在一个实施方案中，所述固体剂型是片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂；所述液体剂型是溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂或酏剂；所述胃肠外给药的剂型是无菌的可注射溶液、混悬液、乳液或注射用无菌粉末。在一个实施方案中，本专利技术还提供了一种用于制备本专利技术所述的药物组合物的方法，所述方法包括如下步骤：1)将化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐和任选的药学上可接受的载体混合均匀；2)任选地将步骤1)得到的混合物制备成药学上可接受的剂型。在一个实施方案中，化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.1～0.9。在一个实施方案中，化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.3～0.7。在一个实施方案中，化合物A或其药学上可接受的盐与化合物B或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.5。为了制备所述药学上可接受的剂型，可以采用本领域内通常使用的任何药学上可接受的载体。例如，为了制备口服给药的固体剂型，可以使用本领域已知的固体载体。固体载体的实例有填充剂如乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇等；粘合剂如羟丙甲纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、聚维酮、胶浆等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟丙基淀粉等；润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等。另外，还可以使用着色剂、芳香剂、防腐剂等物质，只要它们和已使用的成分相容即可。采用上述固体载体，可以将本专利技术的药物组合物制备成例如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂等形式。类似地，为了制备口服给药的液体剂型，可以使用本领域已知的液体载体。液体载体的实例有水、乙醇、甘油、丙二醇、二甲亚砜、聚乙二醇以及脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等。采用上述液体载体，可以将本专利技术的药物组合物制备成例如溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂或酏剂等形式。为了制备胃肠外给药的剂型，可以使用本领域已知的无菌载体。所述无菌载体例如注射用水、注射用油例如植物油如大豆油、花生油、蓖麻油、其它注射用溶剂如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、二甲基乙酰胺等。另外，为了便于制备可注射的剂型，还可以使用增溶剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂等添加剂。对于注射用无菌粉末，还可以使用填充剂与保护剂如乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘露醇、甘氨酸和人血清白蛋白等。本专利技术所述的药物组合物可以通过任何适当的给药途径给药，所述给药途径例如口服、直肠、局部(包括舌下)和胃肠外(包括静脉内、皮内、皮下、肌内和腹膜内等)途径。优选地，本专利技术所述的药物组合物通过口服途径给药。应当理解的是，优选的给药途径取决于待治疗疾病的性质和严重程度，待治疗的对象的年龄、性别、体重、一般医学状况，以及同时服用的其它药物等。3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(即化合物A)的结构式参加下式：该化合物先前描述于专利文献WO2011/140164A1(化合物A36)中，并可根据该专利文献的说明书第50-51页描述的方法制备。据信该化合物可作为脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂用于治疗患者中的FAAH介导的疾病如骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病性神经病变等。2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺(即化合物B)的结构式参加下式：该化合物可根据专利文献WO2013/020622A1的说明书第19-20页描述的方法制备。据信该化合物可作为溶血磷脂酸拮抗剂用于治疗哺乳动物中的增殖性或炎性疾病如癌症。然而，现有技术并未公开上述两种化合物单独或组合地用于治疗肠炎，特别是溃疡性结肠炎的用途。本申请的专利技术人意外地发现，将上述两种活性成分配伍制成的药物组合物在肠炎，特别是溃疡性结肠炎的治疗过程中可以产生预料不到的协同作用和优异的治疗效果。为此，本专利技术还提供一种上述药物组合物在制备用于治疗肠炎的药物中的用途。优选的，所述肠炎为溃疡性结肠炎。为了使本领域技术人员进一步理解本专利技术的精神和要旨，下面将结合具体实施例和实验例对本专利技术的优选实施方案及其效果进行描述。但是，应当理解的是这些描述只是用于进一步说明本专利技术的特征和优点，而绝非对本专利技术的权利要求构成任何限制。具体实施方式实施例1药物组合物1称取30mg微粉化的3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和1mg微粉化的2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺，在研钵中充分混合均匀，即得散剂形式的药物组合物1。实施例2药物组合物2称取30mg微粉化的3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含3‑[(4‑氯苯基)硫基]‑2‑[6‑(甲基亚磺酰基)吡啶‑3‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶或其药学上可接受的盐和2‑(3‑氟‑苯基)‑环丙烷甲酸(6‑氰基‑1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑酰胺或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗肠炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其药学上可接受的盐和2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物中3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其药学上可接受的盐与2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.1～0.9。3.如权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物中3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其药学上可接受的盐与2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.3～0.7。4.如权利要求3所述的药物组合物，所述药物组合物中3-[(4-氯苯基)硫基]-2-[6-(甲基亚磺酰基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶或其药学上可接受的盐与2-(3-氟-苯基)-环丙烷甲酸(6-氰基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺或其药学上可接受的盐的质量比为3:0.5。5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。6.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，所述的药物组合物被制备成药学上可接受的剂型。7.如权利要求6所述的药物组合物，所述药学上可接受的剂型为口服给药的剂型或胃肠外给药的剂型。8.如权利要求7所述的药物组合物，所述口服给药的剂型选自固体剂型和液体剂型。9.如权利要求8所述的药物组合物，所述固体剂型是片剂、胶囊剂、散剂、颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：龙梅，刘倬希，付高洁，谭子强，王振东，张美玉，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23