一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法及所得产品技术

本发明专利技术公开了一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法及所得产品，本发明专利技术所述的透明质酸颗粒制备方法为干法制粒法，将透明质酸或其盐粉末在不使用粘合剂的情况下经干法辊压造粒法辊压、粉碎、精细制粒、筛分、出料即得透明质酸或其盐颗粒。本发明专利技术产品具有堆积密度大、吸湿性弱、流动性好、稳定性好等特点，在使用过程中具有易于溶解、添加方便、减少了粉尘浪费和污染、长期储存和运输粉化率低等优点。本发明专利技术制备方法操作简单、需要的设备少、不需加粘合剂和辅料，对透明质酸或其盐的结构、性质无影响，可工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法及所得产品
本专利技术涉及一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，具体涉及一种采用干法辊压造粒工艺制备流动性好、堆积密度大、吸湿率低的透明质酸或其盐颗粒的方法及所得产品，属于透明质酸造粒

技术介绍
透明质酸(hyaluronicacid，HA)是一种酸性黏多糖，是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸双糖重复单位通过β-(1→4)糖苷键和β-(1→3)糖苷键构成的无分支高分子糖胺聚糖，是天然的保湿因子，其水溶液具有粘度高、成膜性和润滑性等特点，因此广泛用于医药、化妆品、食品等领域，分子量一般为105－107Da（道尔顿）。市面上常见的透明质酸或其盐原料产品均为白色或类白色的粉末，流动性差、容易扬尘、吸湿性强、对保存条件要求较高，且溶解时不宜分散、容易形成块状增加溶解难度。因此，为了改善透明质酸或其盐的外观形态并克服上述缺陷，需要经过一个重要的工序--制粒处理，经过制粒处理后，可进行下道工序压片、胶囊填充或以颗粒形式进行直接包装。常用的制粒工艺有4种：老式湿法制粒法、湿法混合制粒法、一步沸腾制粒法、干法制粒法。前3种制粒工艺中都有加湿和干燥工序，生产过程中粉尘大，废气排放污染环境，干燥工序还需要投入锅炉蒸汽设施，总的来说工艺步骤繁琐，设备投入较大。不仅如此，透明质酸或其盐是一种粘多糖，具有特殊的化学性质，比如对热敏感、吸水性强、水溶性好，因此，前3种制粒工艺中的加热加湿的步骤会使透明质酸或其盐吸水溶解，改变产品状态，给透明质酸颗粒的制备造成困难，而且会导致产品发生水解降解，影响产品的性能。相对而言，干法制粒无须加热和加湿步骤，避免了这些制粒方法带来的缺陷。目前，大部分报道都是透明质酸或其盐作为产品的一部分进行统一的制粒处理，即透明质酸或其盐与其他成分混合进行制粒。例如，专利CN106807332A公开了一种新型的透明质酸修饰的多级纳米颗粒及其制备与应用，其中透明质酸钠只是作为辅料，对纳米颗粒起到保护作用。CN106727432A公开了一种类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法与应用中，透明质酸钠也是作为一种有机高分子保护剂。这些方法中，透明质酸或其盐与其他成分一起混合进行造粒，需要加入粘结剂使颗粒形成，且造粒工艺都没有详细描述。还有报道通过化学交联的方式形成颗粒，例如专利CN101264348A（一种透明质酸钠凝胶颗粒的制备工艺）和CN101626754B（一种化学交联的透明质酸水凝胶纳米颗粒及其制备方法）都是将透明质酸钠与交联剂进行交联反应得到凝胶颗粒。这种化学交联的制粒方法仅适合于某些特定的场合，适用范围窄。目前，干法造粒在对固体粉末进行造粒时，通常需要加入粘结剂或相同作用的辅料，而粘合剂或辅料的加入会对产品的纯度、溶解性等造成影响，如果不加入粘结剂，则无法形成颗粒或者形成的颗粒稳定性差，在外力作用下容易分散成粉，不利于储存和运输，使用时容易形成粉尘。并且为了满足透明质酸的使用要求，所得的透明质酸或其盐颗粒需要满足流动性、堆积密度、吸湿性和溶解速度的要求，这就对造粒工艺提出更高的要求。目前，未见对透明质酸或其盐纯品粉末进行造粒的详细报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，该方法采用干法辊压造粒法将透明质酸或其盐纯品制成颗粒，通过控制原料的干燥失重率，不加入粘合剂也得到了稳定性好、粉化率低、堆积密度大、流动性好、吸湿率低的颗粒，克服了现有技术中干法辊压造粒需要加入粘结剂的技术偏见。本专利技术的另一目的是提供采用该特殊方法得到的透明质酸或其盐颗粒，该颗粒具有稳定性好、粉化率低、堆积密度大、流动性好、吸湿率低等特点，在使用过程中具有添加方便、易于溶解、不成块、不易分散粉化的优点，对保存条件要求低，减少了粉尘浪费和污染，在日化领域中具有很好的应用。本专利技术采用干法制粒法来制备透明质酸或其盐颗粒。干法制粒省略了加湿干燥工序，省去了传统湿法制粒中混合制软材、干燥的过程，缩短了工艺路线和生产周期，节约了成本；整个过程可控制粉尘飞扬，减少粉料和能源的浪费；造粒后可改善物料外观和流动性，成品粒度均匀，堆积密度増加，便于贮存和运输。干法制粒法尤其适用于热敏性、遇水易分解物质的制粒，透明质酸或其盐本身具有热敏性、遇水易溶解等特性，因此透明质酸或其盐颗粒的制备适合用干法制粒法。干法制粒法分为重压法和辊压法两种，重压法能耗高、效率低，辊压法具有更高的生产能力，能够精确地控制操作参数，因此本专利技术使用干法辊压法。本专利技术具体技术方案如下：一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，该方法包括以下步骤：以干燥失重率为3-20wt%的透明质酸或其盐为原料，在不使用粘结剂的情况下通过干法辊压造粒法直接将透明质酸或其盐制成颗粒。进一步的，上述方法中，所述干燥失重率指的是透明质酸或其盐干燥后损失的质量与干燥前质量的比值。干法制粒利用物料本身的结晶水，通过机械的挤压对粉体粒子进行压缩、成型、破碎和筛选，因此粉末原料的干燥失重率对制粒收率和颗粒产品的品质影响很大。尤其是，在研究时意外的发现，当控制合适的干燥失重率时，在不加入粘结剂或相同作用的辅料的情况下就能制成品质较优的颗粒，节省了粘结剂类辅料的使用，也避免了粘结剂类辅料对产品性能的影响。优选的，透明质酸或其盐原料的干燥失重率为5~18wt%。本专利技术通过调整原料的干燥失重率，以透明质酸或其盐为唯一原料即可实现造粒，不需要加入粘结剂或相同作用的其他辅料，产品纯度高。进一步的，干法压辊造粒法采用现有干法压辊造粒系统即可实现，例如可以采用辊压式干法制粒机，该设备带有自动上料系统、干法制粒系统和两级筛分系统。其工作原理为：透明质酸或其盐利用本身的结晶水，在不加入粘结剂的情况下被压辊挤压成薄片，随后通过破碎机构破碎、整粒、过筛，制成规定大小的、均匀的产品颗粒。进一步的，上述方法中，造粒所用的透明质酸或其盐原料的粒径小于0.25mm，即能够通过60目筛。造粒所用的原料粉末粒径不能过大，过大在造粒过程中容易颗粒不均匀、成粒率低。进一步的，干法辊压造粒时，原料透明质酸或其盐按照30~80r/min的进料速度送入压辊中。压辊的转速为4~12r/min。压辊的压力为5~15Mpa。原料的进料速度、压辊的转速和压力对颗粒的堆积密度、休止角、吸湿率均有影响，优选的，原料透明质酸或其盐按照40~70r/min的进料速度送入压辊中，压辊的转速为5~9r/min，压辊的压力为8~12Mpa。进一步的，本专利技术方法适合于任意分子量的透明质酸或其盐，经试验验证，重均分子量范围在3000~3000000Da的透明质酸或其盐均可以采用本专利技术方法得到性能好的颗粒。可根据需求，制备不同分子量要求的透明质酸或其盐颗粒。进一步的，本专利技术所述的透明质酸盐可以是现有技术报道的任意透明质酸盐，例如透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸锌、透明质酸钙、透明质酸镁等中的一种或多种。进一步的，步骤（3）中，粗颗粒经精细制粒后，选用10目~60目中任意两级筛网对所得颗粒进行筛分，得到所需粒度的透明质酸或其盐颗粒。根据产品粒径需求，选择符合要求的筛网孔径进行筛分即可。经试验验证，本专利技术方法可以根据需求制备得到粒径在10目~60目之间的任意粒径范围的颗粒。本专利技术方法可以以透明质酸或其盐作为唯一原料进行造粒，得到的透明质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，其特征是：以干燥失重率为3‑20 wt%的透明质酸或其盐为原料，在不使用粘结剂的情况下通过干法辊压造粒法直接将透明质酸或其盐制成颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，其特征是：以干燥失重率为3-20wt%的透明质酸或其盐为原料，在不使用粘结剂的情况下通过干法辊压造粒法直接将透明质酸或其盐制成颗粒。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：造粒所用的透明质酸或其盐原料的粒径小于0.25mm；透明质酸或其盐原料的干燥失重率为5~18wt%。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：造粒时透明质酸或其盐为唯一原料。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1）将透明质酸或其盐粉末过60目筛，收集筛下粉末；（2）将筛下粉末用压辊压成薄片，再经粉碎成粗颗粒；（3）将粗颗粒经精细制粒和两级筛分后，得透明质酸或其盐颗粒。5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征是：压辊的转速为4~...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯宁，宗文斌，石艳丽，郭学平，
申请(专利权)人：华熙福瑞达生物医药有限公司，山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37