松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途制造技术

本发明专利技术公开了松果菊苷Echinacoside，ECH)作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为160mg/kg的松果菊苷可以显著改善新生大鼠缺氧缺血模型脑梗死体积和神经元损伤、凋亡，证明松果菊苷具有促进神经元缺血缺氧损伤恢复和预防新生儿缺氧缺血性脑病后致残致死的作用。

【技术实现步骤摘要】
松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途
本专利技术涉及松果菊苷的应用，特别涉及松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途。
技术介绍
在全世界范围内，新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)是胎儿以及新生儿最常见的中枢神经系统疾病之一，也是其死亡率和发病率的主要因素，会导致患儿的急性死亡和慢性的神经功能障碍，如脑瘫、躁动、癫痫、学龄期智力以及记忆力低下等，严重影响着患儿，家庭和社会。在发达国家，新生儿缺氧缺血性脑病的发病率为1-8‰，而在发展中国家高达26‰，虽然目前医务工作者对新生儿缺氧缺血性脑病有各种干预和治疗方法，但其发病率和死亡率依旧很高，仍然是胎儿和新生儿的一种严重疾病。随着现代医学技术的发展，研究者对新生儿缺氧缺血性脑病的病理有了更深入的认识。虽然其确切生化机制尚未完全阐明，但大量证据表明，氧化应激和凋亡是缺氧缺血性脑病过程中重要的发病机制。在生理条件下，内源性抗氧化系统，如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(GAT)对活性氧(ROS)的产生和消除处于平衡状态，它们负责防御对抗氧化应激从而对减轻HIBD损伤。缺氧和缺血导致脑组织ROS过度产生，脑组织由于抗氧化能力低，耗氧量高，脂质和多不饱和脂肪酸含量高更易受到ROS的攻击。ROS具有氧化脂质、蛋白质和DNA的能力，导致细胞结构和功能的改变，最终导致神经元的氧化损伤。氧化应激可强烈地触发细胞凋亡，导致缺氧缺血神经元死亡。细胞凋亡是缺氧缺血性脑病神经元病理损伤的重要机制。在缺氧缺血病理条件下，神经元凋亡被激活，从而导致脑功能的损害。许多研究表明，缺氧缺血性脑病后会发生细胞凋亡。caspase家族中成员caspase-3是主动执行凋亡的，它参与细胞凋亡的最后执行阶段。此外，抗凋亡和促凋亡蛋白(Bcl-2，Bax)的平衡对细胞死亡有显著的调节作用。因此，通过抑制caspase-3的表达，，调节Bax/Bcl-2的平衡，从而对减少缺氧缺血性脑病损伤具有重要的理论意义及积极的临床应用前景。松果菊苷(Echinacoside,ECH)是肉苁蓉的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和神经保护作用。松果菊苷已被证明在各种体外和体内脑损伤模型中发挥神经保护作用。据报道，松果菊苷可降低MCAO诱导的缺血性脑损伤中MDA含量，提高SOD和GSH活性从而改善脑损伤。此外，DuJuan等研究表明松果菊苷通过减少神经细胞凋亡来保护大脑免受缺血损伤。然而，体内研究松果菊苷对缺氧缺血性脑病的作用却未见文献报道，因此将其发展为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的治疗药物具有极高的潜在价值与社会意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过对松果菊苷的药理作用研究，提供松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途。本专利技术提供松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，所述松果菊苷的结构式如式(1)所示：本专利技术所用的松果菊苷均可经商购获得。具体地，所述新生儿缺氧缺血性脑损伤为急性期或修复期的新生儿缺氧缺血性脑损伤。具体地，所述松果菊苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。具体地，所述松果菊苷单次应用剂量为40-160mg/kg。优选地，所述松果菊苷单次应用剂量为80-160mg/kg。优选地，所述松果菊苷单次应用剂量为160mg/kg。具体地，所述药物被配制为通过胃肠道或肠胃外给予的剂型。优选地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射液剂型。具体地，所述的松果菊苷作为唯一活性成分在制备治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物中的用途。本专利技术提供的松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途具有以下有益效果：(1)松果菊苷在不降低血糖的剂量下能显著减少脑梗死体积和神经元凋亡率；(2)松果菊苷能减少氧化应激引起的氧化损伤，显著抑制缺氧缺血后脑组织Caspase3，Bax蛋白的表达以及促进Bcl-2蛋白的表达。本专利技术人发现松果菊苷具有改善新生儿缺氧缺血性脑损伤的作用，可用于制备新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗药物。附图说明图1为松果菊苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的TTC染色图(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01(x±s，n＝6))。图2为松果菊苷对新生大鼠缺氧缺血后脑组织病理变化影响的大脑海马CA3区和大脑皮层病理变化HE染色图。图3为松果菊苷对新生大鼠缺氧缺血后脑组织病理变化影响大脑海马CA3区和大脑皮层病理变化Nissl染色图。图4为松果菊苷对新生大鼠缺氧缺血后脑组织皮层神经元凋亡影响的TUNEL染色图(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01(x±s，n＝6))。图5为松果菊苷对新生大鼠缺氧缺血后脑组织氧化应激指标影响(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01，*P<0.05(x±s，n＝6))。图6为松果菊苷对新生大鼠缺血侧脑组织Caspase3蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01(x±s，n＝6))。图7为松果菊苷对新生大鼠缺血侧脑组织Bcl-2蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01，*P<0.05(x±s，n＝6))。图8为松果菊苷对新生大鼠缺血侧脑组织Bax蛋白表达水平的影响(与假手术组比较：##P<0.01，与模型组比较：＊＊P<0.01(x±s，n＝6))。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明。以下实施例中使用的松果菊苷均为式(1)所示的结构。松果菊苷(纯度＞99.43％，分子量786.73)实施例1松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其中，新生儿缺氧缺血为急性期缺血缺氧性脑损伤，松果菊苷单次应用剂量为新生大鼠40mg/Kg，药物的剂型为注射液剂型。实施例2松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其中，新生儿缺氧缺血为修复期缺血缺氧性脑损伤，松果菊苷单次应用剂量为新生大鼠80mg/Kg，药物的剂型为粉针剂型。实施例3松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其中，新生儿缺氧缺血为修复期缺血缺氧性脑损伤，松果菊苷单次应用剂量为新生大鼠160mg/Kg，药物的剂型为粉针剂型。下面的动物实验进一步说明了上述实施例1至3的效果：一、实验材料1.1动物处理120只7日龄SD大鼠(12-17g)，购自宁夏医科大学实验动物中心，动物生产许可证号：SCXK(宁)2015-0001。在12h/12h的明/暗循环下，动物置于温度(22-24℃)和湿度(40-70％)可控的环境中，食物和水可以自由获得。实验前，将动物置于实验环境适应3天。1.2实验药品及仪器松果菊苷(北京中科质检生物技术有限公司)，以生理盐水配制，母液浓度160mg/Kg，-4℃贮存。2，3，5-氯化三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC，购自sigma公司)，苏木精-尹红(美国Sigma公司)，Nissl染液(北京索莱宝科技有限公司)，TUNEL试剂盒(德国，Roche公本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其特征在于，所述松果菊苷的结构式如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其特征在于，所述松果菊苷的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述的松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其特征在于，所述缺氧缺血性脑损伤为急性期或修复期的新生儿缺氧缺血性脑损伤。3.根据权利要求1所述的松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其特征在于，松果菊苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。4.根据权利要求3所述的松果菊苷作为治疗新生儿缺氧缺血性脑病的制药用途，其特征在于，松果菊苷单次应用剂量为40－160mg/kg。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，魏炜，刘宁，杨佳美，张文晋，马琳，田甜，李玉香，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64