花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途，花姜酮具有如式(I)所示的结构：

【技术实现步骤摘要】
花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途
本专利技术涉及花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途。
技术介绍
萜类化合物(terpenes)是含有氧元素且具有(C5H8)n通式的不同饱和程度的衍生物，一般可分为单萜类、倍半萜类、二萜类等，广泛用于制备具有祛痰止咳、驱风发汗、驱虫镇痛以及抗多种类型肿瘤等的药品生产当中。由于萜类化合物多从植物的花、果、叶、茎、根中得到，具有原料广泛易得，成本低廉，服用安全且副作用小等特点。花姜酮于1960年首次从东南亚姜科植物红球姜中分离出花姜酮。CN104606176B公开了从山沉香中提取包括花姜酮在内的多种单环倍半萜烯酮类化合物，这类成分对子宫癌、肺癌、结肠癌等多种癌细胞均具有抑制和灭杀作用。据报道，花姜酮可以抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡。花姜酮可以减少LPS刺激巨噬细胞导致的iNOS、COX-2、NO、PGE-2的表达，提示对NO、PGE-2的抑制作用是通过抑制iNOS和COX-2实现的，口服花姜酮可以减少大鼠因注射角叉菜胶引起的鼠爪水肿的炎症。另有报道，花姜酮对胰腺癌PANC-1细胞株增殖和凋亡的影响中揭示了花姜酮可有效抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖，促进细胞凋亡的作用，从而具有治疗胰腺癌的功效。综上可知，花姜酮的抗肿瘤以及消炎的治疗效果确切，但未见花姜酮具有镇静效果的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途。本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的。一方面，本专利技术提供一种花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：根据本专利技术的用途，优选地，所述花姜酮或其前药为所述镇静药物中的唯一活性成分。另一方面，本专利技术提供一种花姜酮用于制备镇静药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：根据本专利技术的用途，优选地，所述花姜酮为所述镇静药物中的唯一活性成分。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于减少活动量的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述镇静药物为制剂，单位制剂中包含30～60mg花姜酮或其前药。根据本专利技术的用途，优选地，花姜酮或其前药的用量为35～55mg。根据本专利技术的用途，优选地，花姜酮或其前药的用量为40～50mg。根据本专利技术的用途，优选地，花姜酮或其前药的用量为43～48mg。本专利技术的花姜酮或其前药可用于制备镇静药物，特别是镇静催眠药物，镇静催眠的功效体现在缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间。所述镇静药物的功效还表现在有效减少活动量。附图说明图1为实施例1各组小鼠睡眠潜伏期柱状图。图2为实施例1各组小鼠睡眠持续时间柱状图。图3为实施例2各组小鼠活动次数柱状图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。本专利技术的花姜酮的结构如式(I)所示：本专利技术中，所述化合物的分子式为C15H22O，分子量为218。该化合物为已知化合物，可以采用从植物的花、果、叶、茎、根中提取得到，例如可根据CN104606176B公开的方法制备得到，也可根据文献《分子内环化合成大环萜类化合物花姜酮的合成方法》(Chem.Pharm.Bull，1987，35(10)，4039-4042)公开的方法制备得到。本专利技术中，花姜酮的前药是指在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出花姜酮而发挥药效的化合物。本领域技术人员可以采用常规的方法获得这些前药。本专利技术中，所述镇静药物可以花姜酮或其前药为唯一活性成分，优选地，所述镇静药物以花姜酮为唯一活性成分；也可以包含其他具有镇静作用的活性成分，或者包含本身不具有镇静作用、但能够辅助花姜酮或其前药发挥镇静作用的活性成分。本专利技术中，所述镇静药物可以为原料药，也可以为制剂。本专利技术中，所述药物形成用于缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间的药物制剂，或所述药物形成用于减少活动量的药物制剂。所述制剂的剂型可以为任意药用剂型，不做特别限制。优选地，所述剂型为口服剂型或注射剂型，更优选为口服剂型。所述口服剂型可以为缓释或控释剂型，例如缓释胶囊剂、缓释片剂等。例如，所述剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、口服液或注射剂等。本专利技术中，所述镇静药物可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。当所述镇静药物为口服制剂时，所述辅料可以选自稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种。所述稀释剂包括但不限于甘露醇、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉或糊精中的一种或多种，优选为微晶纤维素、乳糖或糊精中的一种或多种。所述黏合剂选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶、聚维酮或聚乙二醇中的一种或多种，优选为羧甲基纤维素钠、明胶或聚维酮中的一种或多种。所述崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。所述润滑剂选自聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉或硬脂酸镁中的一种或多种，优选为交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠。根据本专利技术一个实施方式，所述镇静药物中的辅料包含微晶纤维素、羧甲基纤维素钠以及交联聚维酮。本专利技术中，单位药物制剂中，花姜酮或其前药的用量为30～60mg，优选为35～55mg，还优选为40～50mg，更优选为43～48mg。根据本专利技术的一个实施方式，单位制剂中花姜酮的用量为30～60mg，优选为35～55mg，还优选为40～50mg，更优选为43～48mg。所述单位药物制剂是指一个制备和应用单位的制剂，例如一片片剂、一袋颗粒剂、一个胶囊、一瓶口服液等。制备的单位药物制剂中花姜酮或其前药的用量在上述范围时，便于服用和发挥镇静功效，并减少副作用。本专利技术中的镇静药物的功效可以为镇静催眠作用，主要体现在缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间。镇静药物的功效还体现在减少活动量，例如减少动物或人的活动量。实施例11、动物造模及实验方法动物采用ICR小鼠，购于北京斯贝福实验动物技术有限公司，饲养于清洁级屏障空间内，体重20-24g。将小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、高剂量组、中剂量组以及低剂量组，共5组，每组8只。同一时刻下，空白对照组灌胃相应体积的蒸馏水，阳性对照组灌胃地西泮，剂量为1.5mg/kg，本专利技术中高剂量组、中剂量组以及低剂量组分别给予相应剂量的花姜酮(高、中、低剂量分别为20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg)，灌胃给药1h后，各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠，剂量为40mg/kg，致小鼠睡眠。实验过程中记录下各组小鼠的入睡潜伏期以及睡眠持续时间。2、统计方法实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS20.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD-t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。3、实验结果各组小鼠睡眠潜伏期测试结果见图1，各组小鼠睡眠持续时间见图2。其中，*表示与空白对照组比较，P<0.05；**表示与空白对照组比较，P<0.01；***表示与空白对照组比较，P<0.001。如图1以及图2所示，阳性对照组相较与空白对照组而言睡眠潜伏期明显缩短，睡眠持续时间明显增长，具有极显著差异(P<0.001)。在睡眠潜伏期方面，花姜酮三个剂量组与空白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.花姜酮或其前药用于制备镇静药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述花姜酮或其前药为所述镇静药物中的唯一活性成分。3.花姜酮用于制备镇静药物的用途，所述花姜酮具有如式(I)所示的结构：4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述花姜酮为所述镇静药物中的唯一活性成分。5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间的药物制剂。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴兴云，屠鹏飞，陈苏依勒，沙娜·吾肯，刘春生，李俊俊，焦顺刚，高小力，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京,11