一种烯基硼酸频哪醇酯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种烯基硼酸频哪醇酯的通用制备方法，以脂肪酮为原料，首先与对甲苯磺酰肼反应生成对甲苯磺酰腙，腙再与格氏试剂反应生成中间体烯基氯化镁，烯基氯化镁再与甲氧基硼酸频哪醇酯（异丙氧基硼酸频哪醇酯）反应制备烯基硼酸频哪醇酯。该合成路线反应条件温和，收率高，通用性好。

A preparation method of pinacol alkenyl borate ester

The present invention provides a general preparation method of pinacol ester of allyl borate, which takes aliphatic ketone as raw material, first reacts with p-toluene sulfonyl hydrazine to produce p-toluene sulfonyl hydrazone, then reacts with Grignard reagent to produce intermediate vinyl magnesium chloride, and then reacts with pinacol ester of methoxyborate (pinacol ester of isopropoxyborate) to prepare pinacol ester of allyl borate. The synthetic route has mild reaction conditions, high yield and good versatility.

【技术实现步骤摘要】
一种烯基硼酸频哪醇酯的制备方法
本专利技术涉及一种烯基硼酸频哪醇酯的通用制备方法，属于有机合成

技术介绍
烯基硼酸频哪醇酯化合物广泛应用于抗癌、抗HIV药物的合成，现有的制备方法主要有如下几种：路线一：首先由脂肪酮制备烯基锂化合物，烯基锂再与烷氧基硼酸频哪醇酯反应生成烯基硼酸频哪醇酯，如：该合成路线收率普遍不高，单质锂太活泼，同时五氯化磷毒性较大，吸水产生大量的刺激性酸气，此法工业使用过程中存在较大的安全隐患。路线二：首先由脂肪酮制备烯基锂化合物，烯基锂再与硼酸酯反应制备烯基硼酸频哪醇酯该路线收率偏低，过程较多，操作繁琐，成本上优势不大；同时五氯化磷存储和使用也存在较大的风险，操作环境比较恶劣。路线三：首先由脂肪酮制备二溴化合物，脱溴后成烯基溴，烯基溴再与二硼烷频哪酯反应制备烯基硼酸频哪醇酯该方法过程较长，原子利用率低，DBU及Pd(dppf)Cl2价格高昂，此路线不经济，成本较高路线四：以脂肪酮为原料，先与对甲苯磺酰肼反应制备对甲苯磺酰腙，腙与硼酸频哪醇酯在正丁基锂存在的条件下，发生Shapiro反应制备目标产物该路线虽然流程短，但采用高度易燃正丁基锂，生产环节存在很大的安全隐患。
技术实现思路
针对以上几种常见制备路线的不总，本专利技术提供一种改进的Shapiro反应制备方法，收率高，选择性好，条件温和，原料低廉，对烯基硼酸频哪醇酯的制备具有通用性，适合工业化放大生产。如：本专利技术的主要特征为：采用脂肪酮为原料，先与对甲苯磺酰肼反应制备对甲苯磺酰腙，腙与格氏试剂反应生成中间体烯基氯化镁，烯基氯化镁不经分离，直接加入硼酸频哪醇酯反应制备目标产物烯基硼酸频哪醇酯。具体实施实例：【实施例1】环己烯-1-硼酸频哪醇酯的制备将环己酮（20g,0.2mol）、吡啶对甲苯磺酸盐(5g,0.02mol)、对甲苯磺酰肼（38g,0.2mol）、乙腈(200mL)混合后，升温至回流，反应结束后,减压蒸出乙腈，加入异丙醇重结晶后得磺酰腙化合物49g,收率90％；将磺酰腙化合物（49g,0.18mol）、异丙基氯化镁溶液（370mL，1.0M）、四甲基乙二胺(23g,0.2mol)混合，在40℃条件下反应3h.反应完毕，滴加甲基硼酸频哪醇酯（26.5g,0.19mol），反应2h,然后升温至回流反应1h。反应完毕，蒸出溶剂后，继续在100℃左右蒸出产品环己烯-1-硼酸频哪醇酯，得27.5g,收率89％。【实施例2】1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯的制备将N-乙基-4-哌啶酮（25g,0.2mol）、吡啶对甲苯磺酸盐(5g,0.02mol)、对甲苯磺酰肼（40g,0.21mol）、乙醇（250mL）混合后，升温至回流，反应结束后，蒸出溶剂，加入异丙醇重结晶后的磺酰腙化合物50g,收率86％；将化合物腙（50g,0.17mol）、异丙基氯化镁溶液（430mL，1.0M）、四甲基乙二胺(22g,0.19mol)混合，在回流条件下反应3h.反应完毕，滴加甲基硼酸频哪醇酯；（24g,0.17mol），反应2h,然后升温至回流反应1h。反应完毕，蒸出溶剂后，继续蒸出产品1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯，得25.5g,收率67.5％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.本专利技术涉及一种烯基硼酸频哪醇酯的通用制备方法，其特征在于以脂肪酮为原料，通过以下步骤合成目标产物：脂肪酮在一定溶剂中，以对甲苯磺酸盐（PPTS）为脱水催化剂，在一定反应温度下，与对甲苯磺酰肼反应生成对甲苯磺酰腙在一定的溶剂中，在四甲基乙二胺（TMEDA）存在的条件下，对甲苯磺酰腙与异丙基氯化镁反应生成中间体烯基氯化镁，之后加入甲氧基硼酸频哪醇酯（异丙氧基硼酸频哪醇酯），一锅制备烯基硼酸频哪醇酯。

【技术特征摘要】
1.本发明涉及一种烯基硼酸频哪醇酯的通用制备方法，其特征在于以脂肪酮为原料，通过以下步骤合成目标产物：脂肪酮在一定溶剂中，以对甲苯磺酸盐（PPTS）为脱水催化剂，在一定反应温度下，与对甲苯磺酰肼反应生成对甲苯磺酰腙在一定的溶剂中，在四甲基乙二胺（TMEDA）存在的条件下，对甲苯磺酰腙与异丙基氯化镁反应生成中间体烯基氯化镁，之后加入甲氧基硼酸频哪醇酯（异丙氧基硼酸频哪醇酯），一锅制备烯基硼酸频哪醇酯。2.根据权利要求1所述一种烯基硼酸频哪醇酯的通用制备方法，其特征在于所述烯基硼酸频哪醇酯特别是针对：环己烯-1-硼酸频哪醇酯（式1）；环戊烯-1-硼酸频哪醇酯（式2）1-乙基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式3)；1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式4)；N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式5)；N-Bn-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式6)；N-CBZ--1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式7)；N-Bz-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式8)；N-Fmoc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(式9)；3，6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯(式10)；以及其他烯基硼...

【专利技术属性】
技术研发人员：王可为，赵文武，唐培昆，蔡小川，
申请(专利权)人：中昊大连化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21